Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Úprava dávkování antiretrovirové terapie pomocí terapeutického monitorování léků (TDM)

21. července 2009 aktualizováno: University Hospital, Geneva

Pozadí

Nízké koncentrace inhibitorů proteázy (PI) nebo nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) jsou spojeny se zvýšeným rizikem virologického selhání. Stejně tak nadměrné koncentrace antiretrovirových léčiv zvyšují riziko toxicity. Terapeutické monitorování léčiv (TDM) může identifikovat a korigovat příliš vysoké nebo nízké koncentrace PI a/nebo NNRTI, a tak minimalizovat toxicitu a riziko selhání léčby. Doporučení pro léčbu pouze doporučují používat TDM jako pomoc při optimalizaci ARV terapie u vybraných pacientů a neexistují žádná jasná doporučení, která by vedla lékaře, který se rozhodne upravit dávky léků. Prospektivní studie prokázaly vztah mezi plazmatickou koncentrací EFV a neuropsychiatrickými symptomy. Kromě toho je EFV metabolizován hlavně cytochromem P450 2B6 a jeho koncentrace je údajně spojena s genetickým polymorfismem CYP2B6 516GrT.

U léků, jako je EFV nebo LPV/r, nižší dávky než ty, které jsou validovány pro standardní klinické použití, prokázaly účinnost ve studiích s rozsahem dávek.

Vyšetřovatelé použijí standardizovaný algoritmus ke snížení dávek u pacientů s plazmatickou koncentrací EFV nebo LPV/r nad percentilem 75. Tento algoritmus je založen na bayesovském přístupu z farmakologické jednotky v Lausanne. Vyšetřovatelé předpokládají, že individualizace dávkování je proveditelná a bezpečná.

2.2 Cíle studie

Výzkumníci se zaměřují na testování zjednodušeného algoritmu pro snížení dávky u pacientů s dokumentovanou virologickou účinností, kteří jsou léčeni stabilním režimem založeným na LPV/r nebo EFV se zvýšenou plazmatickou koncentrací těchto léků.

Studovat design

Prospektivní otevřená studie, do které budou zahrnuti všichni způsobilí pacienti, kteří byli vyšetřeni s plazmatickou koncentrací léku buď EFV nebo LPV/r nad percentilem 75. Po potvrzení výsledků na začátku bude pacientům nabídnuto snížení dávky léku o třetinu nebo polovinu podle standardizovaného algoritmu. Všichni pacienti podstoupí HIVRNA, biochemii a validované dotazníky po 3 a 6 měsících, aby se posoudila bezpečnost a přínos této strategie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

12

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, 1211
        • Nábor
        • University Hopistal of Geneva
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernard BH Hirschel, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandra AC Calmy, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stabilní režim zahrnující buď EFV nebo LPV/r
  • HIVRNA pod 40 kopií po dobu nejméně 3 měsíců
  • Koncentrace antiretrovirového léčiva (EFV, LPV/r) plazmatická koncentrace při screeningu nad P75
  • Podepsaný souhlas se základním projektem genetiky SHCS

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná léčba: amiodaron, bepidril, flekainid, propafenon, chinidin, astemizol, terfenadin, dihydroergotamin, ergotamin, midazolam, triazolam, cisaprid, pimozid, rifabutin
  • Porucha funkce ledvin nebo jater
  • Těhotenství nebo přání otěhotnět během následujících 6 měsíců
  • EFV i LPV/r jako součást antiretrovirového lékového režimu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LPV
Pacienti s hladinami v krvi měřenými 2krát ve dvoutýdenních intervalech v horním kvartilu (>percentil 75) koncentrací hlášených při standardní terapii (tj. EFV 600 mg q.d. nebo LPV/r 400 nebo 533 mg dvakrát denně) bude jejich dávka snížena přibližně o jednu třetinu, s cílem dostat jejich koncentraci do 25-75% percentilového rozmezí.
Lék: Snížení dávky lopinaviru
Pacienti s hladinami v krvi měřenými 2krát ve dvoutýdenních intervalech v horním kvartilu (>percentil 75) koncentrací hlášených při standardní terapii (tj. EFV 600 mg q.d. nebo LPV/r 400 nebo 533 mg dvakrát denně) bude jejich dávka snížena přibližně o jednu třetinu, s cílem dostat jejich koncentraci do 25-75% percentilového rozmezí.
Experimentální: EFV
Pacienti s hladinami v krvi měřenými 2krát ve dvoutýdenních intervalech v horním kvartilu (>percentil 75) koncentrací hlášených při standardní terapii (tj. EFV 600 mg q.d. nebo LPV/r 400 nebo 533 mg dvakrát denně) bude jejich dávka snížena přibližně o jednu třetinu, s cílem dostat jejich koncentraci do 25-75% percentilového rozmezí.
Lék: Snížení dávky efavirenzu
Pacienti s hladinami v krvi měřenými 2krát ve dvoutýdenních intervalech v horním kvartilu (>percentil 75) koncentrací hlášených při standardní terapii (tj. EFV 600 mg q.d. nebo LPV/r 400 nebo 533 mg dvakrát denně) bude jejich dávka snížena přibližně o jednu třetinu, s cílem dostat jejich koncentraci do 25-75% percentilového rozmezí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhnou plazmatické koncentrace v rámci cílů (P25-P75) po alespoň jednom cyklu (a maximálně dvou cyklech) snížení dávky podle poskytnutého algoritmu za 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhnou plazmatické koncentrace v rámci cílů (P25-P75) po alespoň jednom cyklu snižování dávky – procento ušetřených léků prostřednictvím adaptace dávkování řízené TDM po dobu 6 měsíců. Dodržování: počítají se elektronické pilulky
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Geneva

Spolupracovníci

Swiss HIV Cohort Study

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2008

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

4. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. července 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2009

Naposledy ověřeno

1. července 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SHCS 571

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit