Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosering antiretrovirale therapie aanpassen met behulp van therapeutische geneesmiddelenbewaking (TDM)

21 juli 2009 bijgewerkt door: University Hospital, Geneva

Achtergrond

Lage concentraties van proteaseremmers (PI's) of nonnucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) gaan gepaard met een verhoogd risico op virologisch falen. Evenzo verhogen overmatige antiretrovirale geneesmiddelconcentraties het risico op toxiciteit. Therapeutische geneesmiddelmonitoring (TDM) kan buitensporig hoge of lage PI- en/of NNRTI-concentraties identificeren en corrigeren, en zo de toxiciteit en het risico op falen van de behandeling minimaliseren. Behandelrichtlijnen bevelen alleen het gebruik van TDM aan om de ARV-therapie bij geselecteerde patiënten te helpen optimaliseren, en er zijn geen duidelijke aanbevelingen om de arts te begeleiden die besluit de medicijndoses aan te passen. Prospectieve studies hebben de relatie aangetoond tussen de EFV-plasmaconcentratie en neuropsychiatrische symptomen. Bovendien wordt EFV voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 2B6 en de concentratie ervan werd geassocieerd met het genetische polymorfisme van CYP2B6 516GrT.

Voor geneesmiddelen zoals EFV of LPV/r hebben lagere doses dan de doses die zijn gevalideerd voor standaard klinisch gebruik, de werkzaamheid aangetoond in dosisbereikstudies.

De onderzoekers zullen een gestandaardiseerd algoritme gebruiken om doses te verlagen bij patiënten met een plasma-EFV- of LPV/r-concentratie boven percentiel 75. Dit algoritme is gebaseerd op een Bayesiaanse benadering van de afdeling farmacologie in Lausanne. De onderzoekers veronderstellen dat een individuele dosering haalbaar en veilig is.

2.2 Studiedoelen

De onderzoekers streven naar het testen van een vereenvoudigd algoritme voor dosisverlaging bij patiënten met gedocumenteerde virologische werkzaamheid, behandeld met een stabiel op LPV/r of EFV gebaseerd regime met verhoogde plasmaconcentratie van deze geneesmiddelen.

Ontwerp ontwerpen

Prospectieve open-label studie waarin alle in aanmerking komende patiënten worden opgenomen die gescreend zijn met een geneesmiddelplasmaconcentratie van EFV of LPV/r boven percentiel 75. Na bevestiging van de resultaten bij baseline, zullen patiënten worden aangeboden om de medicijndosering met een derde of de helft te verlagen volgens een gestandaardiseerd algoritme. Alle patiënten ondergaan na 3 en 6 maanden HIVRNA, biochemie en gevalideerde vragenlijsten om de veiligheid en het voordeel van deze strategie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland, 1211
        • Werving
        • University Hopistal of Geneva
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernard BH Hirschel, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandra AC Calmy, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Stabiel regime inclusief EFV of LPV/r
  • HIVRNA minder dan 40 kopieën sinds minstens 3 maanden
  • Antiretrovirale geneesmiddelconcentratie (EFV, LPV/r) plasmaconcentratie bij screening hoger dan P75
  • Ondertekende toestemming voor het kernproject SHCS genetica

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige medicatie: amiodaron, bepidril, flecaïnide, propafenon, kinidine, astemizol, terfenadine, dihydro-ergotamine, ergotamine, midazolam, triazolam, cisapride, pimozide, rifabutine
  • Nier- of leverfunctiestoornis
  • Zwangerschap of wens om binnen 6 maanden zwanger te worden
  • Zowel EFV als LPV/r als onderdeel van het antiretrovirale geneesmiddelregime

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LPV
Patiënten bij wie de bloedspiegels 2 keer werden gemeten met tussenpozen van 2 weken in het bovenste kwartiel (>percentiel 75) van concentraties gerapporteerd onder standaardtherapie (d.w.z. EFV 600 mg q.d. of LPV/r 400 of 533 mg tweemaal daags) wordt hun dosis met ongeveer een derde verlaagd, met als doel hun concentratie in het percentielbereik van 25-75% te brengen.
Geneesmiddel: Dosis Lopinavir verlagen
Patiënten bij wie de bloedspiegels 2 keer werden gemeten met tussenpozen van 2 weken in het bovenste kwartiel (>percentiel 75) van concentraties gerapporteerd onder standaardtherapie (d.w.z. EFV 600 mg q.d. of LPV/r 400 of 533 mg tweemaal daags) wordt hun dosis met ongeveer een derde verlaagd, met als doel hun concentratie in het percentielbereik van 25-75% te brengen.
Experimenteel: EFV
Patiënten bij wie de bloedspiegels 2 keer werden gemeten met tussenpozen van 2 weken in het bovenste kwartiel (>percentiel 75) van concentraties gerapporteerd onder standaardtherapie (d.w.z. EFV 600 mg q.d. of LPV/r 400 of 533 mg tweemaal daags) wordt hun dosis met ongeveer een derde verlaagd, met als doel hun concentratie in het percentielbereik van 25-75% te brengen.
Geneesmiddel: Verlaging van de dosis efavirenz
Patiënten bij wie de bloedspiegels 2 keer werden gemeten met tussenpozen van 2 weken in het bovenste kwartiel (>percentiel 75) van concentraties gerapporteerd onder standaardtherapie (d.w.z. EFV 600 mg q.d. of LPV/r 400 of 533 mg tweemaal daags) wordt hun dosis met ongeveer een derde verlaagd, met als doel hun concentratie in het percentielbereik van 25-75% te brengen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een plasmaconcentratie bereikt binnen de streefwaarden (P25-P75) na ten minste één cyclus (en maximaal twee cycli) van dosisverlaging volgens het verstrekte algoritme na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat een plasmaconcentratie binnen de streefwaarden (P25-P75) bereikt na ten minste één cyclus van dosisverlaging - percentage gespaarde geneesmiddelen door middel van TDM-geleide dosisaanpassing over een periode van 6 maanden. Naleving: elektronische pillen tellen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Geneva

Medewerkers

Swiss HIV Cohort Study

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexandra AC Calmy, University Hospital, Geneva

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2009

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

4 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 juli 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2009

Laatst geverifieerd

1 juli 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHCS 571

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren