治療薬モニタリングを使用した抗レトロウイルス療法の投与量の調整 (TDM)

バックグラウンド

低濃度のプロテアーゼ阻害剤 (PI) または非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) は、ウイルス学的失敗のリスクの増加と関連しています。 同様に、過剰な抗レトロウイルス薬濃度は毒性のリスクを高めます。 治療薬モニタリング (TDM) は、過度に高いまたは低い PI および/または NNRTI 濃度を特定して修正することで、毒性と治療失敗のリスクを最小限に抑えることができます。 治療ガイドラインでは、選択された患者に対する ARV 療法の最適化を支援するために TDM の使用を推奨しているだけであり、薬剤の用量を調整する決定を下す臨床医の指針となる明確な推奨事項はありません。 前向き研究により、EFV 血漿濃度と精神神経症状との関係が実証されています。 さらに、EFV は主にチトクロム P450 2B6 によって代謝され、その濃度は CYP2B6 516GrT 遺伝子多型に関連していることが報告されています。

EFV や LPV/r などの薬剤の場合、標準的な臨床使用で検証されている用量よりも低い用量でも、用量範囲研究で有効性が実証されています。

研究者らは、標準化されたアルゴリズムを使用して、血漿EFVまたはLPV/r濃度がパーセンタイル75を超える患者の用量を減らす予定である。 このアルゴリズムは、ローザンヌの薬理学部門のベイジアン アプローチに基づいています。 研究者らは、用量の個別化は実現可能で安全であると仮説を立てています。

2.2 研究の目的

研究者らは、ウイルス学的有効性が証明されており、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇した安定したLPV/rまたはEFVベースのレジメンで治療される患者における用量減量のための簡略化されたアルゴリズムをテストすることを目的としている。

研究デザイン

75 パーセンタイルを超える EFV または LPV/r のいずれかの血漿薬物濃度でスクリーニングされたすべての適格患者が含まれる前向き非盲検試験が含まれます。 ベースラインでの結果を確認した後、標準化されたアルゴリズムに従って、患者は薬剤の投与量を3分の1または半分に減らすよう提案されます。 すべての患者は、この戦略の安全性と利点を評価するために、3 か月後と 6 か月後に HIVRNA、生化学検査、および検証済みのアンケートを受けます。