伊立替康和帕尼单抗的 II 期研究

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实诊断为标准疗法无法治愈的局部复发或转移性食管腺癌。
• 患者必须在先前的放射端口之外有可测量的疾病，或者自放射结束后在端口中发展并且活组织检查证明是复发性癌症。
• 一种针对转移性疾病的既往化疗方案，但既往伊立替康或帕尼单抗除外。
• 允许对不超过 20% 的骨髓进行预先放射治疗。 进入本研究后 4 周内未接受广域辐射治疗。
• 从任何先前手术的影响中完全康复。
• 18 岁以上的男性或女性。
• ECOG 体能状态 <2 (Karnofsky >60%)
• 预期寿命 >3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 肌酐 < 或 = 至 1.5 mg/dL
• 肌酐清除率 > 或 = 50 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 方法计算如下：
• 男性肌酐清除率 =（140 - 年龄）x（体重 Kg）/（血清 Cr x 72）
• 女性肌酐清​​除率 =（140 - 年龄）x（体重 Kg）x 0.85 /（血清 Cr x 72）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 或 = 3 x ULN（如果肝转移小于或等于 5 x ULN）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 或 = 3 x ULN（如果肝转移小于或等于 5 x ULN）
• 总胆红素 < 或 = 至 1.5 x ULN
• 镁≥正常值下限
• 钾 > 或 = 正常值下限
• 由于伊立替康和帕尼单抗对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 转移的历史或已知存在，除非 CNS 转移已被照射并且稳定。
• 另一种原发性癌症的病史，除了：
• 治愈性治疗原位宫颈癌
• 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌
• 其他原发性实体瘤已治愈，没有已知的活动性疾病存在，并且在入组前 5 年以上未接受治疗
• 预先存在的周围神经病变 > 1 级。
• 归因于与帕尼单抗或伊立替康具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 接受任何已确定的药物或物质或可能的 P450 3A4 抑制剂或诱导剂的患者不符合资格。
• 既往抗 EGFr 抗体治疗（如西妥昔单抗）或小分子 EGFr 抑制剂治疗（如吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼）
• 入组前 < 或 = 至 14 天进行放射治疗。
• 全身化疗、激素疗法、免疫疗法或实验性或批准的蛋白质/抗体（或用于 I 期研究的小分子）（例如，贝伐珠单抗）< 或 = 入组前 30 天
• 需要长期使用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、环孢菌素）的受试者
• 入组前 < 或 = 至 30 天的任何研究药物或疗法
• 之前接受过伊立替康或帕尼单抗治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 间质性肺病史（例如 肺炎或肺纤维化）或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的任何证据
• 研究者认为可能增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰结果解释的任何医学或精神疾病或实验室异常的病史。
• 随机分组前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阳性或正在母乳喂养的女性
• 急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性试验
• 参加研究后 28 天内进行大手术或 14 天内进行小手术
• 有生育能力的男性或女性（绝经后 < 52 周、未手术绝育或未戒酒的女性）不同意在治疗期间和最后一次研究后的六个月内使用充分的避孕措施（根据机构护理标准）产品管理
• 主要研究者认为会影响安全性或研究依从性的任何潜在病症。