Fase II-studie van irinotecan en panitumumab

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom van de slokdarm, dat ongeneeslijk is met standaardtherapie.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben buiten een eerdere bestralingspoort, of die zich in de poort heeft ontwikkeld sinds het einde van de bestraling en waarvan door biopsie is bewezen dat het terugkerende kanker is.
• Eén eerder chemotherapieschema voor gemetastaseerde ziekte, met uitzondering van eerder irinotecan of panitumumab.
• Voorafgaande radiotherapie tot niet meer dan 20% van het beenmerg is toegestaan. Geen behandeling met breedveldstraling binnen 4 weken na deelname aan dit onderzoek.
• Volledig herstel van de gevolgen van een eerdere operatie.
• Man of vrouw ouder dan 18 jaar.
• ECOG prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%)
• Levensverwachting van >3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Creatinine < of = tot 1,5 mg/dL
• Creatinineklaring > of = tot 50 ml/min, als volgt berekend volgens de Cockcroft-Gault-methode:
• Creatinineklaring bij mannen = (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) / (serum Cr x 72)
• Vrouwelijke creatinineklaring = (140 - leeftijd) x (gewicht in Kg) x 0,85 / (serum Cr x 72)
• Aspartaataminotransferase (AST) < of = tot 3 x ULN (indien levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN)
• Alanine aminotransferase (ALAT) < of = tot 3 x ULN (als levermetastasen kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN)
• Totaal bilirubine < of = tot 1,5 x ULN
• Magnesium ≥ ondergrens van normaal
• Kalium > of = tot ondergrens van normaal
• Omdat de effecten van irinotecan en panitumumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of bekende aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij CZS-metastasen zijn bestraald en stabiel zijn.
• Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, behalve:
• Curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker
• Curatief gereseceerde niet-melanoom huidkanker
• Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende meer dan of gelijk aan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
• Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als panitumumab of irinotecan.
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die bewezen of waarschijnlijke remmers of inductoren van P450 3A4 zijn, komen niet in aanmerking.
• Eerdere therapie met anti-EGFr-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met kleinmoleculaire EGFr-remmers (bijv. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Radiotherapie < of = tot 14 dagen voor inschrijving.
• Systemische chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen (of kleine moleculen voor fase I-onderzoeken) (bijv. bevacizumab) < of = tot 30 dagen vóór inschrijving
• Onderwerpen die chronisch gebruik van immunosuppressiva vereisen (bijv. Methotrexaat, ciclosporine)
• Elk onderzoeksmiddel of therapie < of = tot 30 dagen vóór inschrijving
• Voorafgaande therapie met irinotecan of panitumumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of pulmonale fibrose) of enig bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan
• Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's verbonden aan de deelname aan het onderzoek of de toediening van het/de onderzoeksproduct(en) kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
• Vrouwen die positief testen op serum- of urinezwangerschapstest < 72 uur voor randomisatie of borstvoeding geven
• Bekende positieve test(en) voor acute of chronische actieve hepatitis B-infectie
• Grote operatie binnen 28 dagen of kleine operatie binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek
• Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen na de menopauze < 52 weken, niet chirurgisch gesteriliseerd of niet abstinent) die niet instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (volgens de zorgstandaard van de instelling) tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na het laatste onderzoek product(en) administratie
• Elke onderliggende aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid of naleving van het onderzoek in de weg staat.