Phase-II-Studie mit Irinotecan und Panitumumab

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal rezidivierenden oder metastasierten Adenokarzinoms des Ösophagus haben, das mit einer Standardtherapie unheilbar ist.
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit außerhalb eines vorherigen Bestrahlungsports haben oder die sich im Port seit Abschluss der Bestrahlung entwickelt hat und sich durch Biopsie als rezidivierender Krebs erwiesen hat.
• Ein vorheriges Chemotherapieschema für metastasierende Erkrankungen, mit Ausnahme von vorherigem Irinotecan oder Panitumumab.
• Eine vorherige Bestrahlung von nicht mehr als 20 % des Knochenmarks ist erlaubt. Keine Behandlung mit Weitfeldbestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach Eintritt in diese Studie.
• Vollständige Genesung von den Auswirkungen einer früheren Operation.
• Mann oder Frau > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus <2 (Karnofsky >60%)
• Lebenserwartung >3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin < oder = bis 1,5 mg/dL
• Kreatinin-Clearance > oder = bis 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode wie folgt:
• Männliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter) x (Gewicht in kg) / (Serum-Cr x 72)
• Weibliche Kreatinin-Clearance = (140 - Alter) x (Gewicht in kg) x 0,85 / (Serum-Cr x 72)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) < oder = bis 3 x ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < oder = bis 3 x ULN (bei Lebermetastasen kleiner oder gleich 5 x ULN)
• Gesamtbilirubin < oder = bis 1,5 x ULN
• Magnesium ≥ untere Normgrenze
• Kalium > oder = bis zur unteren Normgrenze
• Da die Wirkungen von Irinotecan und Panitumumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus unbekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Beteiligung.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, ZNS-Metastasen wurden bestrahlt und sind stabil.
• Geschichte eines anderen primären Krebses, außer:
• Kurativ behandelter in situ Gebärmutterhalskrebs
• Kurativ resezierter nicht-melanozytärer Hautkrebs
• Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wird, ohne dass eine bekannte aktive Krankheit vorliegt und für mehr als oder gleich 5 Jahre vor der Aufnahme keine Behandlung durchgeführt wurde
• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Panitumumab oder Irinotecan zurückzuführen sind.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die etablierte oder wahrscheinliche Inhibitoren oder Induktoren von P450 3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Anti-EGFr-Antikörpertherapie (z. B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Inhibitoren (z. B. Gefitinib, Erlotinib, Lapatinib)
• Strahlentherapie < oder = bis 14 Tage vor der Einschreibung.
• Systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder experimentelle oder zugelassene Proteine/Antikörper (oder kleine Moleküle für Phase-I-Studien) (z. B. Bevacizumab) < oder = bis 30 Tage vor der Einschreibung
• Patienten, die eine chronische Anwendung von Immunsuppressiva benötigen (z. B. Methotrexat, Cyclosporin)
• Alle Prüfsubstanzen oder Therapien < oder = bis 30 Tage vor der Aufnahme
• Vorherige Therapie mit Irinotecan oder Panitumumab.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. Pneumonitis oder Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT des Brustkorbs
• Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.
• Frauen, die < 72 Stunden vor der Randomisierung positiv auf einen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest getestet wurden oder stillen
• Bekannte positive Tests auf akute oder chronische aktive Hepatitis-B-Infektion
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen oder kleinere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss
• Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen nach der Menopause < 52 Wochen, nicht chirurgisch sterilisiert oder nicht abstinent), die nicht zugestimmt haben, während der Behandlung und für sechs Monate nach der letzten Untersuchung eine angemessene Empfängnisverhütung (gemäß institutionellem Versorgungsstandard) anzuwenden Produktverwaltung
• Jede zugrunde liegende Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen wird.