Irinotekaanin ja panitumumabin vaiheen II tutkimus
Vaiheen II tutkimus irinotekaanista ja panitumumabista toisen linjan hoitona potilaille, joilla on pitkälle edennyt ruokatorven adenokarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpä on erittäin tappava pahanlaatuinen syöpä, jonka esiintyvyys lisääntyy, erityisesti adenokarsinooman histologinen alatyyppi. Täysin 50 prosentilla potilaista on edennyt, parantumaton sairaus. Lopuista, jotka diagnosoidaan parantuvissa vaiheissa, enintään 30 % on pitkäaikaisia eloonjääneitä. Sekä paikallisten että pitkälle edenneiden sairauksien hoidon edistyminen on pysähtynyt muutaman viime vuosikymmenen aikana. Siksi terapiassa on kiireellistä edistystä. Nykyaikaisen sytotoksisen kemoterapian ja erityisesti biologisesti kohdennettujen aineiden kehittäminen antaa toivoa näiden potilaiden tulosten parantamisesta.
Kamptotesiinin puolisynteettinen johdannainen, irinotekaani, on aktiivinen ruokatorven adenokarsinoomassa sekä yksinään että yhdistelmänä sisplatiinin kanssa. Käyttö etulinjan hoitona sekä multimodaalisissa hoito-ohjelmissa että yhdistelmäkemoterapiassa on yleistä. Äskettäin epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) reitin roolin selvittäminen ruokatorven syövässä on johtanut esikliiniseen ja kliiniseen tutkimukseen EGFR:ään suunnattujen aineiden aktiivisuudesta ruokatorven syövän hoidossa.
Anti-EGFR-vasta-aineet, panitumumabi ja setuksimabi, ovat aktiivisia sekä yksittäisinä aineina että yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa potilailla, joilla on kolorektaalinen adenokarsinooma. Erityisesti irinotekaanin ja setuksimabin yhdistelmä on aktiivinen irinotekaaniresistentin paksusuolensyövän hoidossa, kun taas panitumumabi on aktiivinen verrattuna parhaaseen tukihoitoon. Klinikallamme on empiiristä näyttöä setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmän odottamattoman merkittävästä vaikutuksesta edenneen ruokatorven adenokarsinooman kolmannen linjan hoitona. Panitumumabilla on setuksimabiin verrattuna kliiniset edut, että se on täysin ihminen, mikä johtaa infuusioreaktioiden harvempiin.
Tämä viimeaikainen kokemus näistä kohdennetuista aineista kiinteissä kasvaimissa, vaikka se on edelleen lupaava, on tuottanut suhteellisen vaatimattomia tuloksia.7-11 Erityisesti kliinisten tutkimusten retrospektiiviset analyysit paljastavat kuitenkin johdonmukaisesti, että potilasalaryhmien väliset erot hoidon vaikutuksissa voivat liittyä tiettyihin molekyyliprofiileihin.12-18 Nämä havainnot viittaavat mahdollisuuteen harkita rationaalisempaa lähestymistapaa tutkimussuunnitteluun, jossa potilaan ja kasvaimen ominaisuuksien perusteella valitaan potilaat hoitoon, mikä rikastuttaisi vasteen saaneiden populaatiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen adenokarsinooma, joka on parantumaton tavanomaisella hoidolla.
- Potilaalla tulee olla mitattavissa oleva sairaus aiemman säteilyportin ulkopuolella tai joka on kehittynyt satamassa säteilyn päättymisen jälkeen ja on biopsialla todettu toistuvaksi syöpäksi.
- Yksi aikaisempi solunsalpaajahoito-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon, lukuun ottamatta aiempaa irinotekaania tai panitumumabia.
- Aiempi sädehoito enintään 20 %:lle luuytimestä on sallittu. Ei hoitoa laajakentän säteilyllä 4 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
- Täysi toipuminen aiempien leikkausten vaikutuksista.
- >18-vuotias mies tai nainen.
- ECOG-suorituskyky <2 (Karnofsky >60 %)
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Kreatiniini < tai = 1,5 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma > tai = 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä seuraavasti:
- Miesten kreatiniinipuhdistuma = (140 - ikä) x (paino kg) / (seerumin Cr x 72)
- Naisten kreatiniinipuhdistuma = (140 - ikä) x (paino kg) x 0,85 / (seerumin Cr x 72)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < tai = 3 x ULN (jos maksametastaasit ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < tai = 3 x ULN (jos maksametastaasit ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x ULN)
- Kokonaisbilirubiini < tai = 1,5 x ULN
- Magnesium ≥ normaalin alaraja
- Kalium > tai = normaalin alarajaan
- Koska irinotekaanin ja panitumumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa tai tiedossa, ellei keskushermoston etäpesäkkeitä ole säteilytetty ja ne ovat pysyviä.
- Toisen primaarisen syövän historia, paitsi:
- Parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä
- Hoitavasti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
- Muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta ja jota ei ole annettu yli 5 vuoden ajan ennen ilmoittautumista
- Aiempi perifeerinen neuropatia > aste 1.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin panitumumabi tai irinotekaani.
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vakiintuneita tai todennäköisiä P450 3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia.
- Aiempi anti-EGFr-vasta-ainehoito (esim. setuksimabi) tai hoito pienimolekyylisillä EGFr-estäjillä (esim. gefitinibi, erlotinibi, lapatinibi)
- Sädehoito < tai = 14 päivää ennen ilmoittautumista.
- Systeeminen kemoterapia, hormonihoito, immunoterapia tai kokeelliset tai hyväksytyt proteiinit/vasta-aineet (tai pienet molekyylit faasin I tutkimuksiin) (esim. bevasitsumabi)< tai = enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivisten aineiden käyttöä (esim. metotreksaatti, syklosporiini)
- Mikä tahansa tutkimusaine tai hoito < tai = 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Aiempi hoito irinotekaanilla tai panitumumabilla.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai mikä tahansa näyttö interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän CT-skannauksessa
- Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen (tutkimustuotteiden) antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.
- Naiset, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen < 72 tuntia ennen satunnaistamista tai jotka imettävät
- Tunnetut positiiviset testit akuutin tai kroonisen aktiivisen hepatiitti B -infektion varalta
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai pieni leikkaus 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset (naiset, jotka ovat menopaussin jälkeen alle 52 viikkoa, eivät kirurgisesti steriloituja tai eivät pidättäytyneitä), jotka eivät suostu käyttämään riittävää ehkäisyä (laitoksen hoitostandardin mukaan) hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen tuotteen (tuotteiden) hallinta
- Kaikki taustalla olevat olosuhteet, jotka päätutkijan mielestä häiritsevät turvallisuutta tai tutkimuksen noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Irinotekaani plus panitumumabi
Irinotekaani 100 mg/m2 IV päivä 1 ja päivä 8 + Panitumumabi 9 mg/kg IV 1. päivän sykli = 21 päivää |
9 mg/kg IV 1. päivän sykli = 21 päivää
Muut nimet:
125 mg/m2 IV päivä 1 ja päivä 8
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
|
Vastausprosentti (RR) = # osallistujaa, joilla on osittainen vastaus (PR) + # osallistujaa (CR) / # osallistujaa (PR) + # osallistujaa (CR ) + # osallistujaa (SD) + # osallistujaa (PD) .
Tämä osuus kerrottiin myöhemmin 100:lla.
Kohdeleesioiden RECIST v1.0 -kriteerejä käytettiin: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD; Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon alkamisen jälkeen
|
Jopa 14 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 14 kuukautta
|
RECIST v1.0 -kriteereillä kliinisen hyötysuhteen (CBR) = # osallistujaa (PR) + # osallistujaa (CR) + # osallistujaa (SD) / # osallistujaa (PR) + # osallistujaa (CR) + # osallistujia (SD) + # osallistujaa (PD).
Tämä osuus kerrottiin myöhemmin 100:lla.
Kohdeleesioiden RECIST v1.0 -kriteerit määritellään seuraavasti: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötason summa LD; Progressiivinen sairaus (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon alkamisen jälkeen.
|
Jopa 14 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta (kohortti)
|
Eloonjäämisaika on vapaa taudin etenemisestä.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 prosentin kasvuna tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
|
Jopa 45 kuukautta (kohortti)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa 45 kuukautta (kohortti)
|
Jopa 45 kuukautta (kohortti)
|
|
|
1 vuoden (kokonais) eloonjäämisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-161
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .