Studie fáze II irinotekanu a panitumumabu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu lokálně recidivujícího nebo metastazujícího adenokarcinomu jícnu, který je standardní terapií neléčitelný.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění mimo předchozí radiační port nebo které se rozvinulo v přístavu od ukončení radiace a biopsií bylo prokázáno, že jde o recidivující rakovinu.
• Jeden předchozí režim chemoterapie pro metastatické onemocnění, s výjimkou předchozího irinotekanu nebo panitumumabu.
• Předcházející radiační terapie na ne více než 20 % kostní dřeně je povolena. Žádná léčba širokým polem záření do 4 týdnů od vstupu do této studie.
• Úplné zotavení z účinků jakékoli předchozí operace.
• Muž nebo žena starší 18 let.
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin < nebo = do 1,5 mg/dl
• Clearance kreatininu > nebo = až 50 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gault takto:
• Clearance kreatininu u mužů = (140 – věk) x (hmotnost v kg) / (Cr v séru x 72)
• Clearance kreatininu u žen = (140 - věk) x (hmotnost v kg) x 0,85 / (Cr v séru x 72)
• Aspartátaminotransferáza (AST) < nebo = až 3 x ULN (pokud jsou jaterní metastázy menší nebo rovné 5 x ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < nebo = až 3 x ULN (pokud jsou jaterní metastázy menší nebo rovné 5 x ULN)
• Celkový bilirubin < nebo = do 1,5 x ULN
• Hořčík ≥ spodní hranice normálu
• Draslík > nebo = ke spodní hranici normálu
• Protože účinky irinotekanu a panitumumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo známá přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS), pokud metastázy do CNS nebyly ozářeny a nejsou stabilní.
• Anamnéza jiné primární rakoviny, kromě:
• Kurativně léčena in situ rakovina děložního čípku
• Kurativně resekovaná nemelanomová rakovina kůže
• Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu delší nebo rovnou 5 let před zařazením
• Preexistující periferní neuropatie > stupeň 1.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako panitumumab nebo irinotekan.
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou zavedenými nebo pravděpodobnými inhibitory nebo induktory P450 3A4, nejsou způsobilí.
• Předchozí léčba anti-EGFr protilátkami (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory EGFr s malou molekulou (např. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Radioterapie < nebo = do 14 dnů před zařazením.
• Systémová chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo experimentální nebo schválené proteiny/protilátky (nebo malé molekuly pro studie fáze I) (např. bevacizumab)< nebo = do 30 dnů před zařazením
• Subjekty vyžadující chronické užívání imunosupresiv (např. methotrexát, cyklosporin)
• Jakékoli zkoumané činidlo nebo terapie < nebo = do 30 dnů před zařazením
• Předchozí léčba irinotekanem nebo panitumumabem.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza) nebo jakékoli známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu (produktů) nebo mohou narušovat interpretaci výsledků.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem v séru nebo moči < 72 hodin před randomizací nebo kojící ženy
• Známý pozitivní test(y) na akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidou B
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok do 14 dnů od zařazení do studie
• Muži nebo ženy ve fertilním věku (ženy, které jsou po menopauze < 52 týdnů, nejsou chirurgicky sterilizovány nebo neabstinují), kteří nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (podle ústavní standardní péče) během léčby a šest měsíců po posledním vyšetření administrace produktu(ů).
• Jakýkoli základní stav, který bude podle názoru hlavního zkoušejícího narušovat bezpečnost nebo soulad se studií.