II. fázisú irinotekán és panitumumab vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél szövettani vagy citológiailag megerősített, lokálisan kiújuló vagy metasztatikus nyelőcső-adenokarcinóma diagnózissal kell rendelkeznie, amely standard terápiával gyógyíthatatlan.
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük egy korábbi sugárporton kívül, vagy amely a besugárzás befejezése óta a porton alakult ki, és biopsziával bizonyítottan visszatérő rák.
• Egy korábbi kemoterápiás kezelés áttétes betegség esetén, kivéve a korábbi irinotekánt vagy panitumumabot.
• A csontvelő legfeljebb 20%-ának előzetes sugárkezelése megengedett. A vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül nem kezelték széles látóterű sugárzással.
• Teljes felépülés bármely korábbi műtét következményeiből.
• 18 év feletti férfi vagy nő.
• ECOG teljesítményállapot <2 (Karnofsky >60%)
• Várható élettartam >3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin < vagy = 1,5 mg/dl
• Kreatinin-clearance > vagy = 50 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva az alábbiak szerint:
• Férfi kreatinin-clearance = (140 - életkor) x (súly kg-ban) / (szérum Cr x 72)
• Női kreatinin-clearance = (140 - életkor) x (súly kg-ban) x 0,85 / (szérum Cr x 72)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < vagy = a normálérték felső határának 3-szorosa (ha a májmetasztázisok kisebbek vagy egyenlőek, mint 5-szörös ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) < vagy = a normálérték felső határának 3-szorosa (ha a májmetasztázisok kisebbek vagy egyenlőek, mint 5-szörös ULN)
• Összes bilirubin < vagy = 1,5 x ULN
• Magnézium ≥ a normálérték alsó határa
• Kálium > vagy = a normálérték alsó határáig
• Mivel az irinotekán és a panitumumab hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy gát-fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel.

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében vagy ismert jelenléte, kivéve, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat besugározták és stabilak.
• Más elsődleges rák anamnézisében, kivéve:
• In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák
• Gyógyítólag eltávolított nem melanómás bőrrák
• Egyéb primer szolid tumor, amelyet gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség jelenlétében, és nem kaptak kezelést legalább 5 évig a beiratkozás előtt
• Meglévő perifériás neuropátia > 1. fokozat.
• A panitumumabhoz vagy az irinotekánhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely bizonyítottan vagy valószínűsíthetően gátló vagy induktor a P450 3A4-nek, nem alkalmazhatók.
• Korábbi anti-EGFr antitest terápia (pl. cetuximab) vagy kis molekulájú EGFr-gátlókkal (pl. gefitinib, erlotinib, lapatinib) végzett kezelés
• Sugárterápia < vagy = 14 nappal a felvétel előtt.
• Szisztémás kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy kísérleti vagy jóváhagyott fehérjék/antitestek (vagy kis molekulák az I. fázisú vizsgálatokhoz) (pl. bevacizumab)< vagy = 30 nappal a beiratkozás előtt
• Immunszuppresszív szerek (pl. metotrexát, ciklosporin) krónikus alkalmazását igénylő alanyok
• Bármely vizsgálati szer vagy terápia < vagy = 30 nappal a felvétel előtt
• Irinotekánnal vagy panitumumabbal végzett előzetes kezelés.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében (pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis) vagy az intersticiális tüdőbetegség bármely jele a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton
• Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék(ek) beadásával kapcsolatos kockázatokat, vagy megzavarhatja az eredmények értelmezését.
• Olyan nők, akiknél a szérum vagy a vizelet terhességi tesztje pozitív < 72 órával a randomizálás előtt, vagy szoptatnak
• Ismert pozitív teszt(ek) akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzésre
• Nagy műtét 28 napon belül vagy kisebb műtét 14 napon belül a tanulmányba való beiratkozást követően
• Fogamzóképes korú férfiak vagy nők (52 hétnél fiatalabb posztmenopauzás nők, nem műtétileg sterilizáltak vagy nem absztinensek), akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlás használatához (az intézményi ellátási standardnak megfelelően) a kezelés alatt és az utolsó vizsgálat után hat hónapig termék(ek) beadása
• Minden olyan mögöttes körülmény, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarja a biztonságot vagy a vizsgálatnak való megfelelést.