Estudio de fase II de irinotecán y panitumumab

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de esófago localmente recurrente o metastásico que sea incurable con la terapia estándar.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible fuera de un puerto de radiación anterior, o que se haya desarrollado en el puerto desde la conclusión de la radiación y se haya comprobado mediante biopsia que es cáncer recurrente.
• Un régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica, con la excepción de irinotecán o panitumumab previos.
• Se permite radioterapia previa a no más del 20% de la médula ósea. Ningún tratamiento con radiación de campo amplio dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso a este estudio.
• Recuperación total de los efectos de cualquier cirugía previa.
• Hombre o mujer mayor de 18 años.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60%)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina < o = a 1,5 mg/dL
• Aclaramiento de creatinina > o = a 50 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault de la siguiente manera:
• Aclaramiento de creatinina masculino = (140 - edad) x (peso en Kg) / (Cr sérica x 72)
• Depuración de creatinina femenina = (140 - edad) x (peso en Kg) x 0,85 / (Cr sérica x 72)
• Aspartato aminotransferasa (AST) < o = a 3 x ULN (si las metástasis hepáticas son menores o iguales a 5 x ULN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < o = a 3 x ULN (si las metástasis hepáticas son menores o iguales a 5 x ULN)
• Bilirrubina total < o = a 1,5 x LSN
• Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad
• Potasio > o = al límite inferior de lo normal
• Debido a que se desconocen los efectos de irinotecan y panitumumab en el feto humano en desarrollo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. participación.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que las metástasis en el SNC hayan sido irradiadas y estén estables.
• Antecedentes de otro cáncer primario, excepto:
• Cáncer cervicouterino in situ tratado curativamente
• Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
• Otro tumor sólido primario tratado de forma curativa sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante 5 años o más antes de la inscripción
• Neuropatía periférica preexistente > grado 1.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a panitumumab o irinotecán.
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores probables o establecidos de P450 3A4 no son elegibles.
• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFr (p. ej., cetuximab) o tratamiento con inhibidores de molécula pequeña de EGFr (p. ej., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Radioterapia < o = a 14 días antes de la inscripción.
• Quimioterapia sistémica, terapia hormonal, inmunoterapia o proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados (o moléculas pequeñas para estudios de fase I) (p. ej., bevacizumab)< o = hasta 30 días antes de la inscripción
• Sujetos que requieren el uso crónico de agentes inmunosupresores (p. ej., metotrexato, ciclosporina)
• Cualquier agente o terapia en investigación < o = a 30 días antes de la inscripción
• Terapia previa con Irinotecan o panitumumab.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. neumonitis o fibrosis pulmonar) o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración de productos en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.
• Mujeres que dan positivo en la prueba de embarazo en suero u orina < 72 horas antes de la aleatorización o están amamantando
• Prueba(s) positiva(s) conocida(s) para infección por hepatitis B activa aguda o crónica
• Cirugía mayor dentro de los 28 días o cirugía menor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio
• Hombres o mujeres en edad fértil (mujeres posmenopáusicas < 52 semanas, no esterilizadas quirúrgicamente o sin abstinencia) que no consienten en usar métodos anticonceptivos adecuados (según el estándar de atención institucional) durante el tratamiento y durante seis meses después de la última investigación administración de productos
• Cualquier condición subyacente que, en opinión del investigador principal, interfiera con la seguridad o con el cumplimiento del estudio.