Fas II-studie av Irinotecan och Panitumumab
Fas II-studie av irinotekan och panitumumab som andra linjens terapi för patienter med avancerad esofagusadenokarcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Matstrupscancer är en mycket dödlig malignitet som ökar i incidens, särskilt den histologiska subtypen av adenokarcinom. Helt 50 % av patienterna har en avancerad, obotlig sjukdom. Av de återstående som diagnostiseras i botningsbara stadier är högst 30 % långtidsöverlevande. Framsteg inom terapi för både lokal och avancerad sjukdom har stagnerat under de senaste decennierna. Som sådan finns det ett akut behov av framsteg inom terapin. Utvecklingen av modern cytotoxisk kemoterapi och i synnerhet biologiskt riktade medel ger hopp om att förbättra resultatet hos dessa patienter.
Det semisyntetiska derivatet av kamptotecin, irinotekan, är aktivt vid esofagusadenokarcinom, både ensamt och i kombination med cisplatin. Användning som frontlinjebehandling i både multimodalitetsregimer och kombinationskemoterapi är vanligt. På senare tid har klargörandet av rollen för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-vägen i matstrupscancer resulterat i den prekliniska och kliniska studien av aktiviteten av EGFR-riktade medel för behandling av matstrupscancer.
Anti-EGFR-antikropparna, panitumumab och cetuximab, är aktiva både som singelmedel och i kombination med cytotoxisk kemoterapi hos patienter med kolorektalt adenokarcinom. I synnerhet är kombinationen av irinotekan och cetuximab aktiv för irinotekan refraktär kolorektal cancer, medan panitumumab är aktivt jämfört med bästa stödjande vård. På vår klinik har vi empiriska bevis för den oväntat signifikanta aktiviteten av kombinationen av cetuximab och irinotekan som tredje linjens behandling för avancerad esofagusadenokarcinom. Panitumumab har de kliniska fördelarna jämfört med cetuximab att vara helt mänskliga, vilket resulterar i en lägre frekvens av infusionsreaktioner.
Denna senaste erfarenhet av dessa målinriktade medel i solida tumörer har, även om den fortfarande är lovande, gett relativt blygsamma resultat.7-11 Noterbart är dock att retrospektiva analyser av kliniska prövningar konsekvent avslöjar att skillnader i behandlingseffekt mellan undergrupper av patienter kan associeras med specifika molekylära profiler.12-18 Dessa fynd tyder på potentialen för ett mer rationellt tillvägagångssätt för prövningsdesign som skulle använda patient- och tumöregenskaper för att välja patienter för terapi, och på så sätt berika populationen av responders.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt återkommande eller metastaserande adenokarcinom i matstrupen som är obotlig med standardterapi.
- Patienter ska ha en mätbar sjukdom utanför en tidigare strålport, eller som har utvecklats i hamnen sedan strålningen avslutades och som är biopsivisad att vara återkommande cancer.
- En tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom, med undantag för tidigare irinotekan eller panitumumab.
- Tidigare strålbehandling av högst 20 % av benmärgen är tillåten. Ingen behandling med bredfältsstrålning inom 4 veckor efter inträde i denna studie.
- Full återhämtning från effekterna av tidigare operationer.
- Man eller kvinna >18 år.
- ECOG-prestandastatus <2 (Karnofsky >60 %)
- Förväntad livslängd >3 månader
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Kreatinin < eller = till 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance > eller = till 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden enligt följande:
- Manligt kreatininclearance = (140 - ålder) x (vikt i kg) / (serum Cr x 72)
- Kreatininclearance för kvinnor = (140 - ålder) x (vikt i kg) x 0,85 / (serum Cr x 72)
- Aspartataminotransferas (AST) < eller = till 3 x ULN (om levermetastaser mindre än eller lika med 5 x ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) < eller = till 3 x ULN (om levermetastaser mindre än eller lika med 5 x ULN)
- Totalt bilirubin < eller = till 1,5 x ULN
- Magnesium ≥ nedre normalgräns
- Kalium > eller = till nedre normalgräns
- Eftersom effekterna av irinotekan och panitumumab på det växande mänskliga fostret är okända, måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under studietidens varaktighet deltagande.
Exklusions kriterier:
- Historik eller känd förekomst av metastaser från centrala nervsystemet (CNS) såvida inte CNS-metastaser har bestrålats och är stabila.
- Historik om en annan primär cancer, förutom:
- Kurativt behandlad in situ livmoderhalscancer
- Kurativt resekerad icke-melanom hudcancer
- Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad i mer än eller lika med 5 år före inskrivning
- Redan existerande perifer neuropati > grad 1.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som panitumumab eller irinotekan.
- Patienter som får mediciner eller substanser som är etablerade eller troliga hämmare eller inducerare av P450 3A4 är inte berättigade.
- Tidigare anti-EGFr-antikroppsterapi (t.ex. cetuximab) eller behandling med småmolekylära EGFr-hämmare (t.ex. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Strålbehandling < eller = till 14 dagar före inskrivning.
- Systemisk kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller experimentella eller godkända proteiner/antikroppar (eller små molekyler för fas I-studier) (t.ex. bevacizumab)< eller = till 30 dagar före inskrivning
- Försökspersoner som kräver kronisk användning av immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat, ciklosporin)
- Alla prövningsmedel eller terapier < eller = till 30 dagar före inskrivning
- Tidigare behandling med Irinotecan eller panitumumab.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. pneumonit eller lungfibros) eller några tecken på interstitiell lungsjukdom på CT-skanning av bröstet
- Historik om något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukt(er) eller kan störa tolkningen av resultaten.
- Kvinnor som testar positivt för serum- eller uringraviditetstest < 72 timmar före randomisering eller som ammar
- Kända positiva test(er) för akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion
- Större operation inom 28 dagar eller mindre operation inom 14 dagar efter studieregistreringen
- Männen eller kvinnor i fertil ålder (kvinnor som är postmenopausala < 52 veckor, inte kirurgiskt steriliserade eller inte abstinenta) som inte samtycker till att använda adekvat preventivmedel (enligt institutionell vårdstandard) under behandlingen och i sex månader efter den senaste undersökningen produkt(er) administration
- Varje underliggande tillstånd som enligt huvudutredarens uppfattning kommer att störa säkerheten eller efterlevnaden av studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Irinotekan plus panitumumab
Irinotecan 100 mg/m2 IV Dag 1 och Dag 8 + Panitumumab 9mg/kg IV Dag 1 Cykel = 21 dagar |
9mg/kg IV Dag 1 Cykel = 21 dagar
Andra namn:
125mg/m2 IV Dag 1 och Dag 8
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens (RR)
Tidsram: Upp till 14 månader
|
Svarsfrekvens (RR) = # deltagare med partiell respons (PR) + # deltagare med (CR) / # deltagare med (PR) + # deltagare med (CR ) + # deltagare med (SD) + # deltagare med (PD) .
Denna andel multiplicerades sedan med 100.
RECIST v1.0-kriterier för mållesioner användes: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av LD av målskador, med baslinjesumman LD som referens; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade
|
Upp till 14 månader
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Upp till 14 månader
|
Med hjälp av RECIST v1.0-kriterier, klinisk nytta (CBR) = # deltagare med (PR) + # deltagare med (CR) + # deltagare med (SD) / # deltagare med (PR) + # deltagare med (CR) + # deltagare med (SD) + # deltagare med (PD).
Denna andel multiplicerades sedan med 100.
RECIST v1.0-kriterier för mållesioner definieras som: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av LD av målskador, med baslinjesumman LD som referens; Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens; Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade.
|
Upp till 14 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 45 månader (kohort)
|
Överlevnadstid är fri från sjukdomsprogression.
Progression definieras med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Upp till 45 månader (kohort)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 45 månader (kohort)
|
Upp till 45 månader (kohort)
|
|
|
1-års (totalt) överlevnadsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 07-161
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .