Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II irynotekanu i panitumumabu

23 września 2016 zaktualizowane przez: Weijing Sun, MD, FACP

Badanie fazy II dotyczące stosowania irynotekanu i panitumumabu jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przełyku

W tym badaniu zaproponowano jednoramienne badanie fazy II irynotekanu z panitumumabem jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem przełyku. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie wskaźnika odpowiedzi, z eksploracyjnym punktem końcowym czasu do progresji (ponieważ panitumumab może powodować przedłużoną stabilizację choroby). Oprócz zwykłych ocen bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone korelaty molekularne w celu wyszukania cech farmakodynamicznych i farmakogenomicznych, które mogą korelować z odpowiedzią. Miary funkcji odpornościowej gospodarza/pacjenta zostaną ocenione poprzez ocenę związku między polimorfizmami receptora Fc a odpowiedzią u pacjentów leczonych panitumumabem. Pomiary ekspresji białka EGFR i fosfoproteiny za pomocą barwienia immunohistochemicznego (IHC-), status mutacji K-ras1 i macierze białkowe w fazie odwróconej (RPPA) oraz amplifikacja genu EGFR za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) zostaną ocenione jako korelaty eksploracyjne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku jest wysoce śmiertelnym nowotworem złośliwym, którego częstość występowania wzrasta, zwłaszcza podtyp histologiczny gruczolakoraka. Aż 50% pacjentów ma zaawansowaną, nieuleczalną chorobę. Spośród pozostałych, u których zdiagnozowano uleczalne stadia, najwyżej 30% to osoby, które przeżyły długoterminowo. Postępy w terapii zarówno miejscowej, jak i zaawansowanej choroby uległy stagnacji w ciągu ostatnich kilku dekad. W związku z tym istnieje pilna potrzeba postępów w terapii. Rozwój nowoczesnej chemioterapii cytotoksycznej, aw szczególności leków ukierunkowanych biologicznie, daje nadzieję na poprawę rokowania u tych chorych.

Półsyntetyczna pochodna kamptotecyny, irynotekan, jest aktywna w gruczolakoraku przełyku, zarówno sama, jak iw połączeniu z cisplatyną. Powszechne jest stosowanie jako terapii pierwszego rzutu zarówno w schematach multimodalnych, jak i chemioterapii skojarzonej. Niedawno wyjaśnienie roli szlaku receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w raku przełyku zaowocowało przedklinicznymi i klinicznymi badaniami aktywności środków ukierunkowanych na EGFR w leczeniu raka przełyku.

Przeciwciała anty-EGFR, panitumumab i cetuksymab, są aktywne zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną u pacjentów z gruczolakorakiem jelita grubego. W szczególności połączenie irynotekanu i cetuksymabu jest aktywne w przypadku opornego na irynotekan raka jelita grubego, podczas gdy panitumumab jest aktywny w porównaniu z najlepszym leczeniem wspomagającym. W naszej klinice dysponujemy empirycznymi dowodami na nieoczekiwanie istotną aktywność kombinacji cetuksymabu i irynotekanu jako terapii trzeciego rzutu zaawansowanego gruczolakoraka przełyku. Panitumumab ma przewagę kliniczną w porównaniu z cetuksymabem, ponieważ jest w pełni ludzki, co skutkuje mniejszą częstością reakcji związanych z infuzją.

To niedawne doświadczenie z tymi celowanymi środkami w guzach litych, choć wciąż obiecujące, przyniosło stosunkowo skromne wyniki.7-11 Warto jednak zauważyć, że retrospektywne analizy badań klinicznych konsekwentnie ujawniają, że różnice w efektach leczenia między podgrupami pacjentów mogą być związane z określonymi profilami molekularnymi.12-18 Odkrycia te sugerują potencjał bardziej racjonalnego podejścia do projektowania badań, które wykorzystywałoby cechy pacjenta i guza do selekcji pacjentów do terapii, wzbogacając w ten sposób populację osób reagujących.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo nawrotowego lub przerzutowego gruczolakoraka przełyku, który jest nieuleczalny standardową terapią.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę poza poprzednim portem napromieniania lub która rozwinęła się w porcie od czasu zakończenia napromieniania i biopsja udowodniła, że ​​jest to nawracający rak.
  • Jeden wcześniejszy schemat chemioterapii choroby przerzutowej, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia irynotekanem lub panitumumabem.
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia do nie więcej niż 20% szpiku kostnego. Brak leczenia promieniowaniem szerokopolowym w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia tego badania.
  • Pełne wyleczenie skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji.
  • Mężczyzna lub kobieta >18 lat.
  • Stan sprawności wg ECOG <2 (Karnofsky'ego >60%)
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Kreatynina < lub = do 1,5 mg/dl
  • Klirens kreatyniny > lub = do 50 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta w następujący sposób:
  • Klirens kreatyniny u mężczyzn = (140 - wiek) x (waga w kg) / (Cr w surowicy x 72)
  • Klirens kreatyniny u kobiet = (140 - wiek) x (waga w kg) x 0,85 / (Cr w surowicy x 72)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < lub = do 3 x GGN (jeśli przerzuty do wątroby są mniejsze lub równe 5 x GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) < lub = do 3 x GGN (jeśli przerzuty do wątroby są mniejsze lub równe 5 x GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej < lub = do 1,5 x GGN
  • Magnez ≥ dolna granica normy
  • Potas > lub = do dolnej granicy normy
  • Ponieważ wpływ irynotekanu i panitumumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania udział.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub znana obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że przerzuty do OUN były napromieniane i są stabilne.
  • Historia innego pierwotnego raka, z wyjątkiem:
  • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
  • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry
  • Inny pierwotny guz lity leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez co najmniej 5 lat przed włączeniem
  • Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa > stopnia 1.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do panitumumabu lub irynotekanu.
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są ustalonymi lub prawdopodobnymi inhibitorami lub induktorami P450 3A4, nie kwalifikują się.
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-EGFr (np. cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami EGFr (np. gefitynib, erlotynib, lapatynib)
  • Radioterapia < lub = do 14 dni przed włączeniem.
  • Chemioterapia ogólnoustrojowa, terapia hormonalna, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone białka/przeciwciała (lub małe cząsteczki do badań fazy I) (np. bewacyzumab) < lub = do 30 dni przed włączeniem
  • Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania leków immunosupresyjnych (np. metotreksat, cyklosporyna)
  • Dowolny badany środek lub terapia < lub = do 30 dni przed rejestracją
  • Wcześniejsza terapia irynotekanem lub panitumumabem.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc) lub jakikolwiek dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
  • Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu (produktów) lub mogą zakłócać interpretację wyników.
  • Kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu < 72 godziny przed randomizacją lub karmią piersią
  • Znany pozytywny wynik testu na ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B
  • Duża operacja w ciągu 28 dni lub mała operacja w ciągu 14 dni od włączenia do badania
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie < 52 tygodni, nie wysterylizowani chirurgicznie lub nie zachowujący abstynencji) nie wyrażający zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej) podczas leczenia i przez sześć miesięcy po ostatnim badaniu administracja produktem(ami).
  • Każdy podstawowy stan, który w opinii głównego badacza będzie kolidował z bezpieczeństwem lub zgodnością z badaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Irynotekan plus panitumumab

Irynotekan 100 mg/m2 dożylnie Dzień 1 i Dzień 8

+ Panitumumab 9 mg/kg IV Dzień 1 Cykl = 21 dni
Lek: Panitumumab
9mg/kg IV Dzień 1 Cykl = 21 dni
Inne nazwy:
  • ABX-EGF
Lek: Irynotekan
125 mg/m2 dożylnie Dzień 1 i Dzień 8
Inne nazwy:
  • Campto
  • Kamptosar
  • CPT-11

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (RR) = liczba uczestników z częściową odpowiedzią (PR) + liczba uczestników z (CR) / liczba uczestników z (PR) + liczba uczestników z (CR) + liczba uczestników z (SD) + liczba uczestników z (PD) . Proporcję tę następnie pomnożono przez 100. Zastosowano kryteria RECIST v1.0 dla docelowych zmian chorobowych: Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD linii podstawowej; Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych; Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
Do 14 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 14 miesięcy
Stosując kryteria RECIST v1.0, współczynnik korzyści klinicznych (CBR) = # uczestników z (PR) + # uczestników z (CR) + # uczestników z (SD) / # uczestników z (PR) + # uczestników z (CR) + # uczestnicy z (SD) + # uczestnicy z (PD). Proporcję tę następnie pomnożono przez 100. Kryteria RECIST v1.0 dla docelowych zmian chorobowych są zdefiniowane jako: Pełna odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% spadek sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD linii podstawowej; Choroba postępująca (PD): co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych; Stabilna choroba (SD): Ani wystarczający spadek, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Do 14 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy (kohorta)
Czas przeżycia wolny od progresji choroby. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
Do 45 miesięcy (kohorta)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 45 miesięcy (kohorta)
Do 45 miesięcy (kohorta)
Roczny (ogólny) wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weijing Sun, MD, FACP

Współpracownicy

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 września 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-161

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na Panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj