Fase II-studie av Irinotecan og Panitumumab
Fase II-studie av irinotekan og panitumumab som andrelinjebehandling for pasienter med avansert adenokarsinom i spiserøret
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft er en svært dødelig malignitet som øker i forekomst, spesielt den histologiske undertypen av adenokarsinom. Hele 50 % av pasientene har avansert, uhelbredelig sykdom. Av de resterende som er diagnostisert i helbredelige stadier, er høyst 30 % langtidsoverlevende. Fremskritt innen terapi for både lokal og avansert sykdom har vært stillestående de siste tiårene. Som sådan er det et presserende behov for fremskritt innen terapi. Utviklingen av moderne cytotoksisk kjemoterapi og spesielt biologisk målrettede midler gir håp om å forbedre resultatet hos disse pasientene.
Det semisyntetiske derivatet av camptothecin, irinotecan, er aktivt i esophageal adenokarsinom, både alene og i kombinasjon med cisplatin. Bruk som frontlinjebehandling i både multimodalitetsregimer og kombinasjonskjemoterapi er vanlig. Nylig har klargjøringen av rollen til epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-veien i esophageal cancer resultert i den prekliniske og kliniske studien av aktiviteten til EGFR-rettede midler for behandling av esophageal cancer.
Anti-EGFR-antistoffene, panitumumab og cetuximab, er aktive både som enkeltmidler og i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi hos pasienter med kolorektalt adenokarsinom. Spesielt er kombinasjonen av irinotekan og cetuximab aktiv for irinotekan refraktær kolorektal kreft, mens panitumumab er aktiv sammenlignet med beste støttende behandling. I vår klinikk har vi empiriske bevis for den uventet signifikante aktiviteten til kombinasjonen av cetuximab og irinotekan som tredjelinjebehandling for avansert adenokarsinom i spiserøret. Panitumumab har de kliniske fordelene, sammenlignet med cetuximab, ved å være fullstendig menneskelig, noe som resulterer i en lavere frekvens av infusjonsreaksjoner.
Denne nylige erfaringen med disse målrettede midlene i solide svulster, selv om den fortsatt er lovende, har gitt relativt beskjedne resultater.7-11 Spesielt er det imidlertid at retrospektive analyser av kliniske studier konsekvent avslører at forskjeller i behandlingseffekt mellom undergrupper av pasienter kan assosieres med spesifikke molekylære profiler.12-18 Disse funnene antyder potensialet for en mer rasjonell tilnærming til studiedesign som vil bruke pasient- og tumorkarakteristikker for å velge pasienter for terapi, og dermed berike populasjonen av respondere.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt tilbakevendende eller metastatisk adenokarsinom i spiserøret som er uhelbredelig med standardbehandling.
- Pasienter må ha målbar sykdom utenfor en tidligere stråleport, eller som har utviklet seg i havnen siden avslutningen av strålingen og er biopsi-påvist å være tilbakevendende kreft.
- Ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom, med unntak av tidligere irinotekan eller panitumumab.
- Forutgående strålebehandling til ikke mer enn 20 % av benmargen er tillatt. Ingen behandling med bredfeltsstråling innen 4 uker etter inntreden i denne studien.
- Full restitusjon fra effekten av tidligere operasjoner.
- Mann eller kvinne >18 år.
- ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %)
- Forventet levealder på >3 måneder
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Kreatinin < eller = til 1,5 mg/dL
- Kreatininclearance > eller = til 50 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden som følger:
- Mannlig kreatininclearance = (140 - alder) x (vekt i kg) / (serum Cr x 72)
- Kvinnelig kreatininclearance = (140 - alder) x (vekt i kg) x 0,85 / (serum Cr x 72)
- Aspartataminotransferase (AST) < eller = til 3 x ULN (hvis levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) < eller = til 3 x ULN (hvis levermetastaser mindre enn eller lik 5 x ULN)
- Total bilirubin < eller = til 1,5 x ULN
- Magnesium ≥ nedre normalgrense
- Kalium > eller = til nedre normalgrense
- Fordi effekten av irinotekan og panitumumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiens varighet deltakelse.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre CNS-metastaser har blitt bestrålt og er stabile.
- Historie om en annen primær kreft, bortsett fra:
- Kurativt behandlet in situ livmorhalskreft
- Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft
- Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt i mer enn eller lik 5 år før innmelding
- Eksisterende perifer nevropati > grad 1.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som panitumumab eller irinotekan.
- Pasienter som får medisiner eller stoffer som er etablerte eller sannsynlige hemmere eller indusere av P450 3A4 er ikke kvalifisert.
- Tidligere anti-EGFr-antistoffbehandling (f.eks. cetuximab) eller behandling med småmolekylære EGFr-hemmere (f.eks. gefitinib, erlotinib, lapatinib)
- Strålebehandling < eller = til 14 dager før påmelding.
- Systemisk kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkjente proteiner/antistoffer (eller små molekyler for fase I-studier) (f.eks. bevacizumab)< eller = til 30 dager før innmelding
- Personer som krever kronisk bruk av immundempende midler (f.eks. metotreksat, ciklosporin)
- Ethvert forsøksmiddel eller terapi < eller = til 30 dager før registrering
- Tidligere behandling med Irinotecan eller panitumumab.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom på baseline CT-skanning av brystet
- Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesprodukt(er), eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
- Kvinner som tester positivt for serum- eller uringraviditetstest < 72 timer før randomisering eller som ammer
- Kjente positive test(er) for akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon
- Større operasjon innen 28 dager eller mindre operasjon innen 14 dager etter studieregistrering
- Menn eller kvinner i fertil alder (kvinner som er postmenopausale < 52 uker, ikke kirurgisk steriliserte eller ikke avholdende) som ikke samtykker til å bruke adekvat prevensjon (i henhold til institusjonsstandard for omsorg) under behandlingen og i seks måneder etter siste undersøkelse produkt(er) administrasjon
- Enhver underliggende tilstand som etter hovedforskerens oppfatning vil forstyrre sikkerheten eller etterlevelsen av studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Irinotekan pluss panitumumab
Irinotecan 100 mg/m2 IV dag 1 og dag 8 + Panitumumab 9mg/kg IV Dag 1 syklus = 21 dager |
9mg/kg IV Dag 1 syklus = 21 dager
Andre navn:
125 mg/m2 IV dag 1 og dag 8
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrate (RR)
Tidsramme: Inntil 14 måneder
|
Svarprosent (RR) = # deltakere med delvis respons (PR) + # deltakere med (CR) / # deltakere med (PR) + # deltakere med (CR ) + # deltakere med (SD) + # deltakere med (PD) .
Denne andelen ble deretter multiplisert med 100.
RECIST v1.0-kriterier for mållesjoner ble brukt: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD; Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet
|
Inntil 14 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Inntil 14 måneder
|
Ved å bruke RECIST v1.0-kriterier, klinisk fordelsrate (CBR) = # deltakere med (PR) + # deltakere med (CR) + # deltakere med (SD) / # deltakere med (PR) + # deltakere med (CR) + # deltakere med (SD) + # deltakere med (PD).
Denne andelen ble deretter multiplisert med 100.
RECIST v1.0-kriterier for mållesjoner er definert som: Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av LD av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD; Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, med den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner; Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet.
|
Inntil 14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 45 måneder (kohort)
|
Overlevelsestid er fri for sykdomsprogresjon.
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Opptil 45 måneder (kohort)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 45 måneder (kohort)
|
Opptil 45 måneder (kohort)
|
|
|
1-års (samlet) overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 07-161
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .