Studio di fase II di Irinotecan e Panitumumab

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma localmente ricorrente o metastatico dell'esofago incurabile con la terapia standard.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile al di fuori di un precedente porto di radiazione o che si è sviluppata nel porto dopo la conclusione della radiazione ed è stata dimostrata dalla biopsia un cancro ricorrente.
• Un precedente regime chemioterapico per malattia metastatica, ad eccezione di precedente irinotecan o panitumumab.
• È consentita una precedente radioterapia su non più del 20% del midollo osseo. Nessun trattamento con radiazioni ad ampio campo entro 4 settimane dall'ingresso in questo studio.
• Recupero completo dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico.
• Uomo o donna > 18 anni di età.
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%)
• Aspettativa di vita >3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina < o = a 1,5 mg/dL
• Clearance della creatinina > o = a 50 ml/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault come segue:
• Clearance della creatinina maschile = (140 - età) x (peso in Kg) / (Cr sierica x 72)
• Clearance della creatinina femminile = (140 - età) x (peso in Kg) x 0,85 / (Cr sierica x 72)
• Aspartato aminotransferasi (AST) < o = a 3 x ULN (se metastasi epatiche inferiori o uguali a 5 x ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < o = a 3 x ULN (se metastasi epatiche inferiori o uguali a 5 x ULN)
• Bilirubina totale < o = a 1,5 x ULN
• Magnesio ≥ limite inferiore della norma
• Potassio > o = al limite inferiore della norma
• Poiché gli effetti di irinotecan e panitumumab sullo sviluppo del feto umano non sono noti, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio partecipazione.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza nota di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che le metastasi del SNC non siano state irradiate e siano stabili.
• Storia di un altro cancro primario, ad eccezione di:
• Cancro cervicale trattato in modo curativo in situ
• Carcinoma cutaneo non melanoma resecato curativamente
• Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato per un periodo maggiore o uguale a 5 anni prima dell'arruolamento
• Neuropatia periferica preesistente > grado 1.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a panitumumab o irinotecan.
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono stabiliti o probabili inibitori o induttori di P450 3A4 non sono idonei.
• Precedente terapia con anticorpi anti-EGFr (p. es., cetuximab) o trattamento con inibitori dell'EGFr a piccole molecole (p. es., gefitinib, erlotinib, lapatinib)
• Radioterapia < o = a 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Chemioterapia sistemica, terapia ormonale, immunoterapia o proteine/anticorpi sperimentali o approvati (o piccole molecole per gli studi di fase I) (p. es., bevacizumab) < o = fino a 30 giorni prima dell'arruolamento
• Soggetti che richiedono l'uso cronico di agenti immunosoppressori (p. es., metotrexato, ciclosporina)
• Qualsiasi agente sperimentale o terapia < o = a 30 giorni prima dell'arruolamento
• Precedente terapia con Irinotecan o panitumumab.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ad es. polmonite o fibrosi polmonare) o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del/i prodotto/i sperimentale/i o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.
• Donne che risultano positive al test di gravidanza su siero o urina < 72 ore prima della randomizzazione o che allattano
• Test positivi noti per infezione acuta o cronica da epatite B attiva
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
• Uomini o donne in età fertile (donne in post-menopausa < 52 settimane, non sterilizzate chirurgicamente o non astinenti) che non acconsentono all'uso di una contraccezione adeguata (secondo lo standard di cura istituzionale) durante il trattamento e per sei mesi dopo l'ultima sperimentazione amministrazione del/i prodotto/i
• Qualsiasi condizione sottostante che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la sicurezza o con la conformità allo studio.