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特纳综合征的雌激素剂量：药理学和代谢

2023年4月20日 更新者：Nelly Mauras、Nemours Children's Clinic
雌激素是青春期女性化和减少骨吸收所必需的，后者对于女性达到峰值骨量和正常骨骼健康至关重要。 执业儿科内分泌学家经常面临这样的困境，即如何最好地使患有性腺功能减退症（缺乏雌激素）的女孩女性化，表现为由于大脑或卵巢疾病导致的青春期延迟或停滞。 我们提出了一系列研究来解决雌激素的哪种类型、剂量和给药途径是使患有特纳综合征的青春期女孩女性化和维持雌激素浓度的合适选择。 为实现这一目标，我们将在 2 种方案中研究 13 至 20 岁患有特纳综合症的女孩/年轻女性。 在第 1 号方案中，我们将研究 24 名患有 TS 的女孩，她们将接受 3 种不同的雌激素制剂，口服或通过贴剂，总共 6 周。 服用雌激素2周后，来临床研究中心抽血。 通过这项研究，我们希望了解身体对雌激素的不同反应，这取决于给予雌激素的形式以及这些患有特纳综合征的女孩血液中雌激素水平的高低。 我们将这些患者的雌激素水平与月经正常且没有特纳综合征的女孩进行比较。 在方案 #2 中，将招募 40 名 TS 患者；这些患者将口服或通过贴片服用雌激素 1 年。 患者会来实验室抽血 7 次，我们会测量雌激素水平以及其他激素和脂质水平。 我们还将进行双能 X 射线吸收测定 (DXA) 研究（如 X 射线）以评估身体成分和骨矿化。 我们将根据我们发现的雌激素水平调整剂量。 通过这项研究，我们希望了解雌激素如何影响身体成分，即脂肪与肌肉的数量，以及不同形式的雌激素如何影响血液中的胆固醇和其他激素。 这项研究将使我们更好地了解如何最好地用雌激素替代患有特纳综合征的年轻女性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

缺乏关于不同形式雌激素的具体作用和生物等效性的数据，尤其是在年轻的青少年年龄组中，几乎不存在。 由于难以准确解释雌二醇测定结果，这变得更加复杂，因为雌二醇的常规放射免疫测定 (RIA) 在测量血浆中非常小的浓度时不准确且不灵敏。 用于雌激素替代的雌激素类型、剂量和给药途径有很大差异。 患有特纳综合征 (TS) 的女孩代表了这些问题的重要案例研究，因为她们在骨量达到峰值之前许多年就患有早期原发性性腺功能不全或衰竭。 因此，对不同雌激素化合物对该患者群体影响的研究提供了一个独特的模型，该模型消除了由完整性腺产生的其他产物的混杂影响。 由于在这种情况下，必须在青春期开始雌激素替代疗法并持续数十年，因此这个问题与这些年轻女性的健康高度相关。我们的具体目标是：1. 表征药代动力学 (PK) 和药效学使用最先进的串联质谱分析和重组细胞生物分析，不同雌二醇口服制剂与经皮制剂的 (PD) 和相对生物学效力； 2. 研究口服雌激素替代疗法与经皮雌激素替代疗法的不同长期代谢效应，特别是对该患者人群脂质和蛋白质代谢以及身体成分的影响； 3. 确定青春期基于雌激素浓度给药的可行性和 4. 表征先前接受 GH 治疗的 TS 女孩的代谢特征。 为实现这一目标，我们将在 2 种方案中研究 13 至 20 岁患有 TS 的女孩/年轻女性。 方案 #1 将研究 3 种不同剂量的雌激素制剂的药代动力学/药效学 (PK/PD)。 方案 #2 将是一项为期一年的纵向研究，研究口服雌激素与透皮 (TD) 雌激素对身体成分、激素和生长因子的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 智利
      • Santiago、智利
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

9年 至 16年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 临床和细胞遗传学诊断为特纳综合征（45X 或相关核型）的女孩
  • 如果之前已经进行过性腺切除术，则允许具有 Y 材料的女性受试者
  • 年龄：13-20岁
  • 受试者已经完成或接近完成线性生长
  • 先前的生长激素 (GH) 治疗在参与研究前至少 6 个月停止
  • 稳定的甲状腺替代疗法将被允许
  • 稳定饮食的乳糜泻将被允许
  • 任何以前的激素替代疗法 (HRT) 都将被允许

排除标准：

  • 正在接受胰岛素治疗、胰岛素增敏剂或口服降糖药的糖尿病
  • 炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）、乳糜泻
  • 吸烟
  • 研究人员认为可能会损害营养物质代谢的任何其他慢性疾病
  • 严重肥胖，即身体质量指数 (BMI) >95th 百分位数

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：A组
A 组将接受口服雌二醇 12 个月
药品：17B雌二醇口服
A组每天口服雌激素（0.5毫克或1毫克或2毫克17B雌二醇。 剂量将根据雌激素的血液水平而有所不同，从较低剂量开始，然后根据需要调整这些剂量，以将水平保持在正常范围内。 雌激素将服用 21 天。 为了有月经周期，黄体酮将给予 7 天，从每个周期的第 14 天到第 21 天。 然后在第 21 天停用两种药物，共 7 天。 实验室将在基线、1、2、3、6、9 和 12 个月时获得。 双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描和量热法将在基线以及第 6 个月和第 12 个月时进行。
其他名称：
  • 埃斯特拉斯
有源比较器：B组
B 组将接受透皮雌二醇 12 个月
药品：17B雌二醇
B 组将通过每周两次贴在皮肤上的贴剂（0.375 毫克或 0.05 毫克或 0.075 毫克）给予雌激素在正常范围内的水平。 雌激素将服用 21 天。 为了有月经周期，黄体酮将给予 7 天，从每个周期的第 14 天到第 21 天。 然后在第 21 天停用两种药物，共 7 天。 实验室将在基线、1、2、3、6、9 和 12 个月时获得。 双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描和量热法将在基线以及第 6 个月和第 12 个月时进行。
其他名称：
  • 维韦勒

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
12 个月时体重相对于基线的变化
大体时间：12个月
12个月
12 个月时身体质量指数相对于基线的变化
大体时间：12个月
12个月
12 个月内脂肪量百分比相对于基线的变化
大体时间：12个月
12个月
12 个月时无脂肪质量相对于基线的变化
大体时间：12个月
12个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
12 个月时胰岛素生长因子-I 相对于基线的变化
大体时间：12个月
12个月
使用口服和透皮 17B 雌二醇替代疗法 12 个月后的血脂浓度
大体时间：12个月
12个月
使用口服和透皮 17B 雌二醇替代疗法 12 个月后的脂质氧化率
大体时间：12个月
12个月
使用口服和透皮 17B 雌二醇替代疗法 12 个月后的血清 17B 雌二醇浓度
大体时间：12个月
12个月
使用口服和透皮 17B 雌二醇替代疗法 12 个月后的血清雌酮浓度
大体时间：12个月
12个月
使用口服和透皮 17B 雌二醇替代疗法 12 个月后的血清雌酮硫酸盐浓度
大体时间：12个月
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nemours Children's Clinic

合作者

Genentech, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Nelly Mauras, MD、Nemours Children's Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年6月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年2月3日

首先提交符合 QC 标准的

2009年2月4日

首次发布 (估计)

2009年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月20日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 908-M01

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