Østrogendosering ved Turners syndrom: farmakologi og metabolisme

Data om de spesifikke effektene og bioekvivalensen til de forskjellige formene for østrogen mangler, og i aldersgruppen for unge, ungdom, praktisk talt ikke-eksisterende. Dette har blitt komplisert ytterligere av vanskeligheten med å tolke resultater fra østradiolanalysen nøyaktig, da de konvensjonelle radioimmunoanalysene (RIA) for østradiol er unøyaktige og ufølsomme og måler svært små konsentrasjoner i plasma. Det er stor variasjon i typene østrogener som brukes til østrogenerstatning, så vel som doser og administrasjonsmåte. Jenter med Turners syndrom (TS) representerer en viktig case-studie for disse problemene, siden de har tidlig primær gonadesvikt eller svikt mange år før oppnåelse av maksimal benmasse. Derfor tilbyr en studie av effekten av forskjellige østrogenforbindelser i denne pasientpopulasjonen en unik modell som eliminerer de forvirrende effektene av andre produkter produsert av den intakte gonaden. Siden det i denne tilstanden er avgjørende at østrogenerstatning startes i løpet av ungdomsårene og fortsatte i flere tiår, blir dette problemet svært relevant for disse unge kvinnenes helse. Våre spesifikke mål er å: 1. karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) og relativ biologisk styrke av forskjellige orale vs. transdermale preparater av østradiol ved bruk av toppmoderne tandemmassespektrometrianalyser og rekombinante cellebioassays; 2. å undersøke de differensielle, langsiktige metabolske effektene av oral og transdermal østrogenerstatning, spesielt effektene på lipid- og proteinmetabolisme samt kroppssammensetning i denne pasientpopulasjonen; 3. å bestemme gjennomførbarheten av østrogenkonsentrasjonsbasert dosering i puberteten og 4. å karakterisere den metabolske profilen til TS-jenter tidligere behandlet med GH. For å oppnå dette vil vi studere jenter/ung kvinner i alderen 13 til 20 med TS i 2 protokoller. Protokoll #1 vil være en studie av den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) til 3 ulike preparater av østrogen i ulike doser. Protokoll #2 vil være en ettårig longitudinell studie av effekten av oralt vs. transdermalt (TD) østrogen på kroppssammensetning, hormoner og vekstfaktorer.