- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00837616
Dosaggio di estrogeni nella sindrome di Turner: farmacologia e metabolismo
20 aprile 2023 aggiornato da: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
L'estrogeno è necessario per la femminilizzazione durante la pubertà e per diminuire il riassorbimento osseo, quest'ultimo fondamentale per il raggiungimento del picco di massa ossea e della normale salute ossea nella femmina.
L'endocrinologo pediatrico praticante si trova spesso di fronte al dilemma di come femminilizzare al meglio le ragazze con ipogonadismo (mancanza di estrogeni), manifestato come pubertà ritardata o arrestata, a causa di disturbi del cervello o delle ovaie.
Proponiamo una serie di studi per affrontare quale tipo, dose e via di somministrazione degli estrogeni sono scelte adatte per femminilizzare e sostenere le concentrazioni di estrogeni nelle ragazze adolescenti con sindrome di Turner.
Per raggiungere questo obiettivo studieremo ragazze/giovani donne di età compresa tra 13 e 20 anni con la sindrome di Turner in 2 protocolli.
Nel protocollo n. 1 studieremo 24 ragazze con TS, riceveranno 3 diverse preparazioni di estrogeni, per via orale o tramite un cerotto per un totale di 6 settimane.
Verranno al centro di ricerca clinica per i prelievi di sangue dopo 2 settimane di assunzione dell'estrogeno.
Con questo studio, speriamo di scoprire in che modo il corpo risponde agli estrogeni in modo diverso, a seconda della forma in cui gli estrogeni vengono somministrati e di quanto sono alti i livelli di estrogeni nel sangue in queste ragazze con la sindrome di Turner.
Confronteremo i livelli di estrogeni di queste pazienti con ragazze che hanno le mestruazioni normali e non hanno la sindrome di Turner.
Nel protocollo n. 2 verranno reclutati 40 pazienti con TS; questi pazienti assumeranno estrogeni per 1 anno, per via orale o tramite un cerotto.
I pazienti verranno in laboratorio per il prelievo di sangue in 7 occasioni e misureremo i livelli di estrogeni, nonché altri ormoni e livelli di lipidi.
Effettueremo anche uno studio di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) (come una radiografia) per valutare la composizione corporea e la mineralizzazione ossea.
Adegueremo le dosi in base ai livelli di estrogeni che troviamo.
Con questo studio speriamo di scoprire come gli estrogeni influenzano la composizione corporea, cioè la quantità di grasso rispetto ai muscoli, e come le diverse forme di estrogeni influenzano il colesterolo nel sangue e altri ormoni.
Questo studio ci permetterà di capire meglio come sostituire al meglio una giovane donna con la Sindrome di Turner con gli estrogeni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Mancano dati sugli effetti specifici e sulla bioequivalenza delle diverse forme di estrogeni e, in particolare nella fascia di età della giovane adolescenza, praticamente inesistenti.
Ciò è stato ulteriormente complicato dalla difficoltà nell'interpretare accuratamente i risultati del test dell'estradiolo poiché i test radioimmunologici convenzionali (RIA) per l'estradiolo sono imprecisi e insensibili alla misurazione di concentrazioni molto piccole nel plasma.
Esiste un'ampia variazione nei tipi di estrogeni utilizzati per la sostituzione degli estrogeni, nonché nelle dosi e nella via di somministrazione.
Le ragazze con la sindrome di Turner (TS) rappresentano un importante caso di studio per questi problemi in quanto presentano insufficienza o insufficienza gonadica primaria precoce molti anni prima del raggiungimento del picco di massa ossea.
Quindi, uno studio degli effetti di diversi composti estrogeni in questa popolazione di pazienti offre un modello unico che elimina gli effetti confondenti di altri prodotti prodotti dalla gonade intatta.
Poiché in questa condizione è imperativo che la terapia sostitutiva con estrogeni sia iniziata durante l'adolescenza e continuata per diversi decenni, questo problema diventa molto rilevante per la salute di queste giovani donne. I nostri obiettivi specifici sono: 1. caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) e relativa potenza biologica di diverse preparazioni orali vs. transdermiche di estradiolo utilizzando analisi di spettrometria di massa tandem all'avanguardia e analisi biologiche di cellule ricombinanti; 2. studiare gli effetti metabolici differenziali a lungo termine della terapia sostitutiva con estrogeni per via orale rispetto a quella transdermica, in particolare gli effetti sul metabolismo lipidico e proteico e sulla composizione corporea in questa popolazione di pazienti; 3. determinare la fattibilità del dosaggio basato sulla concentrazione di estrogeni nella pubertà e 4. caratterizzare il profilo metabolico delle ragazze TS precedentemente trattate con GH.
Per raggiungere questo obiettivo studieremo ragazze/giovani donne di età compresa tra 13 e 20 anni con TS in 2 protocolli.
Il protocollo n. 1 sarà uno studio della farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) di 3 diverse preparazioni di estrogeni in diverse dosi.
Il protocollo n. 2 sarà uno studio longitudinale di un anno sugli effetti degli estrogeni orali rispetto a quelli transdermici (TD) sulla composizione corporea, sugli ormoni e sui fattori di crescita.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
41
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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-
Santiago, Chile
- University of Chile/Clinica las Condes
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-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours Children's Clinic
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 11 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ragazze con sindrome di Turner (45X, o cariotipi correlati) diagnosticata clinicamente e citogeneticamente
- I soggetti di sesso femminile con materiale Y saranno ammessi a condizione che le gonadectomie siano state eseguite in precedenza
- Età: 13-20 anni
- I soggetti hanno completato o quasi completato la loro crescita lineare
- Precedente terapia con ormone della crescita (GH) interrotta almeno 6 mesi prima della partecipazione allo studio
- Sarà consentita la terapia sostitutiva tiroidea stabile
- Sarà consentita la celiachia con diete stabili
- Sarà consentita qualsiasi precedente terapia ormonale sostitutiva (HRT).
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito in terapia insulinica, sensibilizzanti all'insulina o ipoglicemizzanti orali
- Malattie infiammatorie intestinali (colite ulcerosa o morbo di Crohn), celiachia
- Fumare sigarette
- Qualsiasi altra condizione cronica che, secondo il parere degli investigatori, potrebbe compromettere il metabolismo dei nutrienti
- Obesità grave, cioè indice di massa corporea (BMI) >95° percentile
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Gruppo A
Il gruppo A riceverà l'estradiolo orale per 12 mesi
|
Al gruppo A verranno somministrati giornalmente estrogeni per via orale (0,5 mg o 1 mg o 2 mg di 17B estradiolo.
Le dosi varieranno a seconda dei livelli ematici di estrogeni iniziando con le dosi più basse e aggiustando queste dosi secondo necessità per mantenere i livelli nell'intervallo normale.
L'estrogeno verrà assunto per 21 giorni.
Per avere un ciclo mestruale il progesterone verrà somministrato per 7 giorni, a partire dal giorno 14 fino al giorno 21 di ogni ciclo.
Quindi entrambi i farmaci vengono interrotti il giorno 21 per un totale di 7 giorni.
I laboratori saranno ottenuti al basale, 1,2,3,6,9 e 12 mesi.
La scansione e la calorimetria dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) saranno eseguite al basale ea 6 e 12 mesi.
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Gruppo B
Il gruppo B riceverà l'estradiolo transdermico per 12 mesi
|
Il gruppo B riceverà estrogeni tramite un cerotto applicato sulla pelle due volte a settimana (0,375 mg o 0,05 mg o 0,075 mg) Le dosi varieranno a seconda dei livelli ematici di estrogeni iniziando con le dosi più basse e aggiustando queste dosi secondo necessità per mantenere i livelli nel range di normalità.
L'estrogeno verrà assunto per 21 giorni.
Per avere un ciclo mestruale il progesterone verrà somministrato per 7 giorni, a partire dal giorno 14 fino al giorno 21 di ogni ciclo.
Quindi entrambi i farmaci vengono interrotti il giorno 21 per un totale di 7 giorni.
I laboratori saranno ottenuti al basale, 1,2,3,6,9 e 12 mesi.
La scansione e la calorimetria dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) saranno eseguite al basale ea 6 e 12 mesi.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Variazione di peso rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Variazione dell'indice di massa corporea rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Variazione della percentuale di massa grassa rispetto al basale in 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Variazione della massa magra dal basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
Cambiamenti nel fattore di crescita dell'insulina-I rispetto al basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Concentrazioni di lipidi dopo l'uso della sostituzione dell'estradiolo 17B orale rispetto a quella transdermica per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Tassi di ossidazione lipidica dopo l'uso della sostituzione dell'estradiolo 17B orale rispetto a quella transdermica per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Concentrazioni sieriche di estradiolo 17B dopo l'uso della sostituzione orale rispetto a quella transdermica di estradiolo 17B per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Concentrazioni sieriche di estrone dopo l'uso orale rispetto alla sostituzione transdermica dell'estradiolo 17B per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Concentrazioni sieriche di estrone solfato dopo l'uso di sostituti di estradiolo 17B per via orale rispetto a quelli transdermici per 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
|
12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Torres-Santiago L, Mericq V, Taboada M, Unanue N, Klein KO, Singh R, Hossain J, Santen RJ, Ross JL, Mauras N. Metabolic effects of oral versus transdermal 17beta-estradiol (E(2)): a randomized clinical trial in girls with Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jul;98(7):2716-24. doi: 10.1210/jc.2012-4243. Epub 2013 May 15.
- Taboada M, Santen R, Lima J, Hossain J, Singh R, Klein KO, Mauras N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral and transdermal 17beta estradiol in girls with Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3502-10. doi: 10.1210/jc.2011-1449. Epub 2011 Aug 31.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 febbraio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 febbraio 2009
Primo Inserito (Stima)
5 febbraio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie del sistema endocrino
- Patologia
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Disturbi gonadici
- Disturbi dello sviluppo sessuale
- Anomalie urogenitali
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Difetti cardiaci, congeniti
- Anomalie cardiovascolari
- Disturbi cromosomici
- Disturbi del cromosoma sessuale
- Disturbi cromosomici sessuali dello sviluppo sessuale
- Sindrome
- Ipogonadismo
- Insufficienza ovarica primaria
- Menopausa, prematura
- Sindrome di Turner
- Disgenesia gonadica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Estrogeni
- Agenti contraccettivi, ormonali
- Agenti contraccettivi
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti contraccettivi, femmina
- Estradiolo
- Estradiolo 17 beta-cipionato
- Estradiolo 3-benzoato
- Poliestradiolo fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 908-M01
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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