Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Oestrogeendosering bij het syndroom van Turner: farmacologie en metabolisme

20 april 2023 bijgewerkt door: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Oestrogeen is nodig voor feminisering tijdens de puberteit en om botresorptie te verminderen, de laatste cruciaal voor het bereiken van maximale botmassa en normale botgezondheid bij de vrouw. De praktiserende kinder-endocrinoloog staat vaak voor het dilemma hoe meisjes met hypogonadisme (gebrek aan oestrogeen), gemanifesteerd als vertraagde of gestopte puberteit, het beste kunnen worden gefeminiseerd als gevolg van aandoeningen van de hersenen of de eierstokken. We stellen een reeks onderzoeken voor om na te gaan welk type, dosis en toedieningsroute van oestrogeen geschikte keuzes zijn bij het feminiseren en behouden van oestrogeenconcentraties bij adolescente meisjes met het syndroom van Turner. Om dit te bereiken gaan we meisjes/jonge vrouwen tussen de 13 en 20 jaar met het syndroom van Turner bestuderen in 2 protocollen. In Protocol # 1 zullen we 24 meisjes met TS bestuderen, ze zullen 3 verschillende oestrogeenpreparaten krijgen, via de mond of via een pleister gedurende in totaal 6 weken. Ze komen naar het klinisch onderzoekscentrum voor bloedafname na 2 weken na inname van het oestrogeen. Met deze studie hopen we te leren hoe het lichaam anders reageert op oestrogeen, afhankelijk van de vorm waarin oestrogeen wordt gegeven en hoe hoog de oestrogeenspiegels in het bloed komen bij deze meisjes met het syndroom van Turner. We zullen de oestrogeenspiegels van deze patiënten vergelijken met meisjes die normaal menstrueren en geen syndroom van Turner hebben. In Protocol #2 zullen 40 patiënten met TS worden aangeworven; deze patiënten zullen gedurende 1 jaar oestrogeen innemen, via de mond of via een pleister. Patiënten komen 7 keer naar het laboratorium voor bloedafname en we zullen oestrogeenspiegels meten, evenals andere hormonen en lipidenniveaus. We zullen ook een Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) studie uitvoeren (zoals een röntgenfoto) om de lichaamssamenstelling en botmineralisatie te beoordelen. We zullen de dosering aanpassen op basis van de oestrogeenspiegels die we vinden. Met deze studie hopen we te leren hoe oestrogeen de lichaamssamenstelling beïnvloedt, d.w.z. de hoeveelheid vet versus spieren, en hoe verschillende vormen van oestrogeen het cholesterolgehalte in het bloed en andere hormonen beïnvloeden. Deze studie zal ons in staat stellen beter te begrijpen hoe een jonge vrouw met het syndroom van Turner het beste kan worden vervangen door oestrogeen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gegevens over de specifieke effecten en bio-equivalentie van de verschillende vormen van oestrogeen ontbreken, en met name in de leeftijdsgroep van jonge adolescenten zijn er vrijwel geen. Dit werd verder bemoeilijkt door de moeilijkheid om de resultaten van de oestradioltest nauwkeurig te interpreteren, aangezien de conventionele radioimmunoassays (RIA) voor oestradiol onnauwkeurig en ongevoelig zijn voor het meten van zeer kleine concentraties in plasma. Er is een grote variatie in de soorten oestrogenen die worden gebruikt voor oestrogeenvervanging, evenals in doses en toedieningsweg. Meisjes met het syndroom van Turner (TS) vormen een belangrijke casestudy voor deze problemen, aangezien ze een vroege primaire gonadale insufficiëntie of falen hebben vele jaren voordat de maximale botmassa wordt bereikt. Daarom biedt een studie van de effecten van verschillende oestrogeenverbindingen in deze patiëntenpopulatie een uniek model dat de verstorende effecten van andere producten die door de intacte geslachtsklieren worden geproduceerd, elimineert. Aangezien het bij deze aandoening absoluut noodzakelijk is om tijdens de adolescentie met oestrogeenvervanging te beginnen en tientallen jaren door te gaan, wordt deze kwestie zeer relevant voor de gezondheid van deze jonge vrouwen. Onze specifieke doelstellingen zijn: 1. het karakteriseren van de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) en relatieve biologische potentie van verschillende orale vs. transdermale preparaten van oestradiol met behulp van geavanceerde tandem massaspectrometrische assays en recombinant cel bioassays; 2. het onderzoeken van de differentiële metabole effecten op lange termijn van orale vs. transdermale oestrogeenvervanging, met name de effecten op het vet- en eiwitmetabolisme en de lichaamssamenstelling in deze patiëntenpopulatie; 3. om de haalbaarheid van op oestrogeenconcentratie gebaseerde dosering in de puberteit te bepalen en 4. om het metabole profiel te karakteriseren van TS-meisjes die eerder met GH zijn behandeld. Om dit te bereiken zullen we meisjes/jonge vrouwen tussen de 13 en 20 jaar met TS bestuderen in 2 protocollen. Protocol #1 zal een studie zijn van de farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) van 3 verschillende preparaten van oestrogeen in verschillende doseringen. Protocol #2 zal een longitudinaal onderzoek van een jaar zijn naar de effecten van oraal vs. transdermaal (TD) oestrogeen op de lichaamssamenstelling, hormonen en groeifactoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Chili
      • Santiago, Chili
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 jaar tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meisjes met het syndroom van Turner (45X of verwante karyotypes) klinisch en cytogenetisch gediagnosticeerd
  • Vrouwelijke proefpersonen met Y-materiaal zijn toegestaan, mits er eerder gonadectomieën zijn uitgevoerd
  • Leeftijd: 13-20 jaar
  • Onderwerpen hebben hun lineaire groei voltooid of bijna voltooid
  • Eerdere behandeling met groeihormoon (GH) werd ten minste 6 maanden voor deelname aan de studie gestaakt
  • Stabiele schildkliervervangingstherapie is toegestaan
  • Coeliakie op een stabiel dieet is toegestaan
  • Elke eerdere hormoonvervangingstherapie (HST) is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Diabetes Mellitus op insulinetherapie, insulinesensibilisatoren of orale hypoglykemie
  • Inflammatoire darmaandoening (colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn), coeliakie
  • Sigaretten roken
  • Alle andere chronische aandoeningen die, naar de mening van onderzoekers, het metabolisme van voedingsstoffen kunnen verstoren
  • Ernstige obesitas, d.w.z. Body Mass Index (BMI) >95 centile

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A
Groep A krijgt gedurende 12 maanden oraal estradiol
Geneesmiddel: 17 B estradiol oraal
Groep A krijgt dagelijks oestrogeen via de mond (0,5 mg of 1 mg of 2 mg 17B Estradiol. Doses zullen variëren afhankelijk van de oestrogeenspiegels in het bloed, te beginnen met de lagere doses en deze doses naar behoefte aan te passen om de niveaus binnen het normale bereik te houden. Het oestrogeen wordt gedurende 21 dagen ingenomen. Om een ​​menstruele cyclus te krijgen zal gedurende 7 dagen progesteron worden gegeven, te beginnen vanaf dag 14 tot en met dag 21 van elke cyclus. Vervolgens worden beide medicijnen op dag 21 gestopt voor in totaal 7 dagen. Labs worden verkregen bij baseline, 1,2,3,6,9 en 12 maanden. Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scan en calorimetrie zullen worden uitgevoerd bij aanvang en na 6 en 12 maanden.
Andere namen:
  • Estrace
Actieve vergelijker: Groep B
Groep B krijgt gedurende 12 maanden het transdermale oestradiol
Geneesmiddel: 17 Bestradiol
Groep B krijgt oestrogeen via een pleister die twee keer per week op de huid wordt aangebracht (0,375 mg of 0,05 mg of 0,075 mg). de niveaus in het normale bereik. Het oestrogeen wordt gedurende 21 dagen ingenomen. Om een ​​menstruele cyclus te krijgen zal gedurende 7 dagen progesteron worden gegeven, te beginnen vanaf dag 14 tot en met dag 21 van elke cyclus. Vervolgens worden beide medicijnen op dag 21 gestopt voor in totaal 7 dagen. Labs worden verkregen bij baseline, 1,2,3,6,9 en 12 maanden. Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) scan en calorimetrie zullen worden uitgevoerd bij aanvang en na 6 en 12 maanden.
Andere namen:
  • Vivelle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in gewicht vanaf baseline na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Verandering in Body Mass Index vanaf baseline na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Verandering in percentage vetmassa vanaf baseline in 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Verandering in vetvrije massa vanaf baseline na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veranderingen in insulinegroeifactor-I vanaf baseline na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Lipidenconcentraties na gebruik van orale versus transdermale 17B-estradiolvervanging gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Snelheid van lipide-oxidatie na gebruik van orale versus transdermale 17B-oestradiolvervanging gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Serum 17B-estradiolconcentraties na gebruik van orale versus transdermale 17B-estradiolvervanging gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Serum-oestronconcentraties na gebruik van orale versus transdermale 17B-oestradiolvervanging gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Serumoestronsulfaatconcentraties na gebruik van orale versus transdermale 17B-oestradiolvervanging gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

5 februari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 908-M01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren