Østrogendosering ved Turners syndrom: farmakologi og stofskifte

Data om de forskellige former for østrogens specifikke virkninger og bioækvivalens mangler, og i særdeleshed den unge unge aldersgruppe praktisk talt ikke-eksisterende. Dette er blevet kompliceret yderligere af vanskeligheden ved nøjagtigt at fortolke østradiol-assayresultater, da de konventionelle radioimmunoassays (RIA) for østradiol er unøjagtige og ufølsomme ved at måle meget små koncentrationer i plasma. Der er stor variation i de typer af østrogener, der anvendes til østrogenerstatning, såvel som doser og indgivelsesvej. Piger med Turners syndrom (TS) repræsenterer et vigtigt casestudie for disse problemer, da de har tidlig primær gonadal insufficiens eller svigt mange år før opnåelsen af ​​maksimal knoglemasse. Derfor tilbyder en undersøgelse af virkningerne af forskellige østrogenforbindelser i denne patientpopulation en unik model, der eliminerer de forvirrende virkninger af andre produkter produceret af den intakte gonaden. Da det i denne tilstand er bydende nødvendigt, at østrogenerstatning påbegyndes i ungdomsårene og fortsættes i flere årtier, bliver dette spørgsmål yderst relevant for disse unge kvinders sundhed. Vores specifikke mål er at: 1. karakterisere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) og relativ biologisk styrke af forskellige orale vs. transdermale præparater af østradiol under anvendelse af state-of-the-art tandem massespektrometri-assays og rekombinante celle bioassays; 2. at undersøge de forskellige, langsigtede metaboliske virkninger af oral versus transdermal østrogenerstatning, specifikt virkningerne på lipid- og proteinmetabolisme samt kropssammensætning i denne patientpopulation; 3. at bestemme gennemførligheden af ​​østrogenkoncentrationsbaseret dosering i puberteten og 4. At karakterisere den metaboliske profil af TS-piger tidligere behandlet med GH. For at opnå dette vil vi studere piger/ung kvinde i alderen 13 til 20 med TS i 2 protokoller. Protokol #1 vil være en undersøgelse af den farmakokinetiske/farmakodynamiske (PK/PD) af 3 forskellige præparater af østrogen i forskellige doser. Protokol #2 vil være et etårigt longitudinelt studie af virkningerne af oralt versus transdermalt (TD) østrogen på kropssammensætning, hormoner og vækstfaktorer.