Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Östrogendosering vid Turners syndrom: farmakologi och metabolism

20 april 2023 uppdaterad av: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Östrogen är nödvändigt för feminisering under puberteten och för att minska benresorptionen, det senare avgörande för att uppnå maximal benmassa och normal benhälsa hos kvinnan. Den praktiserande pediatriska endokrinologen står ofta inför dilemmat om hur man bäst feminiserar flickor med hypogonadism (brist på östrogen), manifesterad som försenad eller stoppad pubertet, på grund av störningar i hjärnan eller äggstockarna. Vi föreslår en serie studier för att ta itu med vilken typ, dos och tillförselväg av östrogen som är lämpliga val för att feminisera och upprätthålla östrogenkoncentrationer hos tonårsflickor med Turners syndrom. För att uppnå detta kommer vi att studera flickor/unga kvinnor i åldrarna 13 till 20 med Turners syndrom i 2 protokoll. I Protokoll #1 kommer vi att studera 24 tjejer med TS, de kommer att få 3 olika östrogenpreparat, antingen genom munnen eller via plåster under totalt 6 veckor. De kommer till det kliniska forskningscentret för blodtagningar efter två veckors intag av östrogenet. Med den här studien hoppas vi lära oss hur kroppen reagerar på östrogen olika beroende på vilken form östrogen ges och hur höga östrogennivåer som blir i blodet hos dessa tjejer med Turners syndrom. Vi kommer att jämföra dessa patienters östrogennivåer med flickor som menstruerar normalt och inte har Turners syndrom. I protokoll #2 kommer 40 patienter med TS att rekryteras; dessa patienter kommer att ta östrogen i 1 år, antingen genom munnen eller via ett plåster. Patienter kommer till labbet för att ta blod vid 7 tillfällen och vi kommer att mäta östrogennivåer samt andra hormoner och lipidnivåer. Vi kommer också att utföra en Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA) studie (som en röntgen) för att bedöma kroppssammansättning och benmineralisering. Vi kommer att justera doser baserat på de östrogennivåer vi hittar. Med denna studie hoppas vi lära oss hur östrogen påverkar kroppssammansättningen, dvs mängden fett kontra muskler, och hur olika former av östrogen påverkar kolesterol och andra hormoner i blodet. Denna studie kommer att tillåta oss att bättre förstå hur man bäst kan ersätta ung kvinna med Turners syndrom med östrogen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Data om specifika effekter och bioekvivalens för de olika formerna av östrogen saknas, och i synnerhet i den unga ungdomars åldersgrupp praktiskt taget obefintlig. Detta har komplicerats ytterligare av svårigheten att korrekt tolka östradiolanalysresultat eftersom de konventionella radioimmunoanalyserna (RIA) för östradiol är inexakta och okänsliga och mäter mycket små koncentrationer i plasma. Det finns stor variation i de typer av östrogener som används för östrogenersättning, såväl som doser och administreringssätt. Flickor med Turners syndrom (TS) representerar en viktig fallstudie för dessa problem eftersom de har tidig primär gonadinsufficiens eller misslyckande många år före uppnåendet av maximal benmassa. Därför erbjuder en studie av effekterna av olika östrogenföreningar i denna patientpopulation en unik modell som eliminerar de förvirrande effekterna av andra produkter som produceras av den intakta gonaden. Eftersom det i detta tillstånd är absolut nödvändigt att östrogenersättning påbörjas under tonåren och fortsatte i flera decennier, blir denna fråga mycket relevant för dessa unga kvinnors hälsa. Våra specifika mål är att: 1. karakterisera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) och relativ biologisk styrka av olika orala vs. transdermala preparat av östradiol med användning av toppmoderna tandemmasspektrometrianalyser och rekombinanta cellbioanalyser; 2. att undersöka de olika, långsiktiga metaboliska effekterna av oralt kontra transdermalt östrogenersättning, särskilt effekterna på lipid- och proteinmetabolism samt kroppssammansättning i denna patientpopulation; 3. att fastställa genomförbarheten av östrogenkoncentrationsbaserad dosering i puberteten och 4. Att karakterisera den metabola profilen hos TS-flickor som tidigare behandlats med GH. För att uppnå detta kommer vi att studera flickor/ung kvinna mellan 13 och 20 år med TS i 2 protokoll. Protokoll #1 kommer att vara en studie av farmakokinetik/farmakodynamisk (PK/PD) för 3 olika preparat av östrogen i olika doser. Protokoll #2 kommer att vara en ettårig longitudinell studie av effekterna av oralt vs transdermalt (TD) östrogen på kroppssammansättning, hormoner och tillväxtfaktorer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

11 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Flickor med Turners syndrom (45X, eller relaterade karyotyper) diagnostiserade kliniskt och cytogenetiskt
  • Kvinnliga försökspersoner med Y-material kommer att tillåtas förutsatt att gonadektomier har utförts tidigare
  • Ålder: 13-20 år
  • Försökspersoner har avslutat eller nästan fullbordat sin linjära tillväxt
  • Tidigare behandling med tillväxthormon (GH) avbröts minst 6 månader innan studiedeltagandet
  • Stabil sköldkörtelersättningsterapi kommer att tillåtas
  • Celiaki på stabil kost kommer att tillåtas
  • All tidigare hormonbehandling (HRT) kommer att tillåtas

Exklusions kriterier:

  • Diabetes mellitus på insulinbehandling, insulinsensibiliserande medel eller orala hypoglykemikalier
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit eller Crohns sjukdom), celiaki
  • Cigarettrökning
  • Alla andra kroniska tillstånd som, enligt utredarnas åsikt kan försämra metabolismen av näringsämnen
  • Svår fetma, d.v.s. Body Mass Index (BMI) >95:e centilen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A
Grupp A kommer att få den orala östradiolen i 12 månader
Läkemedel: 17 B östradiol oralt
Grupp A kommer att ges östrogen genom munnen dagligen (0,5 mg eller 1 mg eller 2 mg 17B Estradiol. Doserna kommer att variera beroende på blodnivåerna av östrogen, börja med de lägre doserna och justera dessa doser efter behov för att hålla nivåerna inom det normala intervallet. Östrogenet kommer att tas i 21 dagar. För att ha en menstruationscykel kommer progesteron att ges i 7 dagar, från dag 14 till och med dag 21 i varje cykel. Sedan stoppas båda medicinerna dag 21 i totalt 7 dagar. Laborationer kommer att erhållas vid baslinjen, 1,2,3,6,9 och 12 månader. Dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanning och kalorimetri kommer att göras vid baslinjen och vid 6 och 12 månader.
Andra namn:
  • Estrace
Aktiv komparator: Grupp B
Grupp B kommer att få transdermal östradiol i 12 månader
Läkemedel: 17B östradiol
Grupp B kommer att ges östrogen via ett plåster som appliceras på huden två gånger i veckan (0,375 mg eller 0,05 mg eller 0,075 mg). Doserna kommer att variera beroende på blodnivåerna av östrogen med början med de lägre doserna och justera dessa doser efter behov för att behålla nivåerna i normalintervallet. Östrogenet kommer att tas i 21 dagar. För att ha en menstruationscykel kommer progesteron att ges i 7 dagar, från dag 14 till och med dag 21 i varje cykel. Sedan stoppas båda medicinerna dag 21 i totalt 7 dagar. Laborationer kommer att erhållas vid baslinjen, 1,2,3,6,9 och 12 månader. Dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) skanning och kalorimetri kommer att göras vid baslinjen och vid 6 och 12 månader.
Andra namn:
  • Vivelle

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i vikt från baslinjen vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändring i Body Mass Index från baslinjen vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändring i procent fettmassa från baslinjen på 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förändring i fettfri massa från baslinjen vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändringar i insulintillväxtfaktor-I från baslinjen vid 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Lipidkoncentrationer efter användning av oral kontra transdermal 17B estradiol-ersättning i 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Lipidoxidationshastigheter efter användning av oralt kontra transdermal 17B estradiol-ersättning i 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Serum 17B estradiolkoncentrationer efter användning oralt kontra transdermal 17B estradiol ersättning i 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Serumöstronkoncentrationer efter användning av oralt kontra transdermalt 17B östradiol-ersättning i 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader
Serumöstronsulfatkoncentrationer efter användning av oral kontra transdermal 17B östradiol-ersättning i 12 månader
Tidsram: 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2009

Första postat (Uppskatta)

5 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 908-M01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypogonadism

Kliniska prövningar på 17 B östradiol oralt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera