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Dosificación de estrógenos en el síndrome de Turner: farmacología y metabolismo

20 de abril de 2023 actualizado por: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
El estrógeno es necesario para la feminización durante la pubertad y para disminuir la reabsorción ósea, esta última crítica para el logro de la masa ósea máxima y la salud ósea normal en la mujer. El endocrinólogo pediátrico practicante a menudo enfrenta el dilema de cómo feminizar mejor a las niñas con hipogonadismo (falta de estrógeno), que se manifiesta como pubertad retrasada o detenida, debido a trastornos del cerebro o de los ovarios. Proponemos una serie de estudios para abordar qué tipo, dosis y vía de administración de estrógeno son opciones adecuadas para feminizar y mantener las concentraciones de estrógeno en niñas adolescentes con síndrome de Turner. Para ello estudiaremos niñas/jóvenes de 13 a 20 años con Síndrome de Turner en 2 protocolos. En el Protocolo # 1 estudiaremos a 24 niñas con ST, recibirán 3 preparaciones de estrógeno diferentes, ya sea por vía oral o mediante un parche durante un total de 6 semanas. Vendrán al centro de investigación clínica para extracciones de sangre después de 2 semanas de tomar el estrógeno. Con este estudio, esperamos aprender cómo el cuerpo responde al estrógeno de manera diferente, dependiendo de la forma en que se administre el estrógeno y qué tan altos lleguen los niveles de estrógeno en la sangre en estas niñas con síndrome de Turner. Compararemos los niveles de estrógeno de estas pacientes con las niñas que menstrúan normalmente y no tienen el síndrome de Turner. En el Protocolo #2, se reclutarán 40 pacientes con ST; estos pacientes tomarán estrógeno durante 1 año, ya sea por vía oral o mediante un parche. Los pacientes vendrán al laboratorio para la extracción de sangre en 7 ocasiones y mediremos los niveles de estrógeno, así como otras hormonas y los niveles de lípidos. También realizaremos un estudio de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) (como un rayo X) para evaluar la composición corporal y la mineralización ósea. Ajustaremos las dosis según los niveles de estrógeno que encontremos. Con este estudio esperamos aprender cómo el estrógeno afecta la composición corporal, es decir, la cantidad de grasa versus músculo, y cómo las diferentes formas de estrógeno afectan el colesterol en la sangre y otras hormonas. Este estudio nos permitirá comprender mejor cómo reemplazar mejor a las mujeres jóvenes con síndrome de Turner con estrógeno.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se carece de datos sobre los efectos específicos y la bioequivalencia de las diferentes formas de estrógeno, y en el grupo de edad de adolescentes jóvenes en particular, prácticamente no existen. Esto se ha complicado aún más por la dificultad de interpretar con precisión los resultados del ensayo de estradiol, ya que los radioinmunoensayos (RIA) convencionales para el estradiol son imprecisos e insensibles al medir concentraciones muy pequeñas en plasma. Existe una amplia variación en los tipos de estrógenos utilizados para el reemplazo de estrógenos, así como en las dosis y la vía de administración. Las niñas con síndrome de Turner (TS) representan un caso de estudio importante para estos problemas, ya que tienen una insuficiencia o falla gonadal primaria temprana muchos años antes de alcanzar el pico de masa ósea. Por lo tanto, un estudio de los efectos de diferentes compuestos de estrógeno en esta población de pacientes ofrece un modelo único que elimina los efectos confusos de otros productos producidos por la gónada intacta. Dado que en esta condición es imperativo que el reemplazo de estrógenos se inicie durante la adolescencia y se continúe durante varias décadas, este tema se vuelve muy relevante para la salud de estas mujeres jóvenes. Nuestros objetivos específicos son: 1. caracterizar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) y la potencia biológica relativa de diferentes preparaciones orales frente a transdérmicas de estradiol utilizando ensayos de espectrometría de masas en tándem de última generación y bioensayos de células recombinantes; 2. investigar los efectos metabólicos diferenciales a largo plazo del reemplazo de estrógeno oral frente al transdérmico, específicamente los efectos sobre el metabolismo de lípidos y proteínas, así como la composición corporal en esta población de pacientes; 3. determinar la viabilidad de la dosificación basada en la concentración de estrógenos en la pubertad y 4. Caracterizar el perfil metabólico de niñas TS previamente tratadas con GH. Para lograr esto estudiaremos niñas/mujeres jóvenes entre 13 a 20 años con ST en 2 protocolos. El Protocolo #1 será un estudio de la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de 3 preparaciones diferentes de estrógeno en diferentes dosis. El protocolo n.° 2 será un estudio longitudinal de un año de los efectos del estrógeno oral frente al transdérmico (TD) en la composición corporal, las hormonas y los factores de crecimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

9 años a 16 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Niñas con Síndrome de Turner (45X, o cariotipos relacionados) diagnosticados clínica y citogenéticamente
  • Se permitirán sujetos femeninos con material Y siempre que se hayan realizado gonadectomías previamente
  • Edad: 13-20 años
  • Los sujetos han completado o casi completado su crecimiento lineal
  • Tratamiento anterior con hormona de crecimiento (GH) interrumpido al menos 6 meses antes de la participación en el estudio
  • Se permitirá la terapia de reemplazo tiroideo estable
  • Se permitirá la enfermedad celíaca en dietas estables
  • Se permitirá cualquier terapia de reemplazo hormonal (TRH) previa.

Criterio de exclusión:

  • Diabetes Mellitus en tratamiento con insulina, sensibilizantes a la insulina o hipoglucemiantes orales
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), enfermedad celíaca
  • Fumar cigarrillos
  • Cualquier otra condición crónica que, en opinión de los investigadores, pueda afectar el metabolismo de los nutrientes.
  • Obesidad severa, es decir, índice de masa corporal (IMC) > percentil 95

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A
El grupo A recibirá el estradiol oral durante 12 meses.
Droga: 17 Best estradiol por vía oral
El grupo A recibirá estrógeno por vía oral todos los días (0,5 mg o 1 mg o 2 mg de 17B estradiol. Las dosis variarán según los niveles de estrógeno en la sangre, comenzando con las dosis más bajas y aumentando estas dosis según sea necesario para mantener los niveles en el rango normal. El estrógeno se tomará durante 21 días. Para tener un ciclo menstrual se administrará progesterona durante 7 días, comenzando desde el día 14 hasta el día 21 de cada ciclo. Luego, ambos medicamentos se suspenden el día 21 por un total de 7 días. Los laboratorios se obtendrán al inicio, 1, 2, 3, 6, 9 y 12 meses. Se realizará una exploración y calorimetría de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) al inicio y a los 6 y 12 meses.
Otros nombres:
  • Estracé
Comparador activo: Grupo B
El grupo B recibirá el estradiol transdérmico durante 12 meses
Droga: 17 bestestradiol
El grupo B recibirá estrógeno a través de un parche que se aplica en la piel dos veces por semana (0,375 mg o 0,05 mg o 0,075 mg). Las dosis variarán según los niveles de estrógeno en la sangre, comenzando con las dosis más bajas y ajustando estas dosis según sea necesario para mantener los niveles en el rango normal. El estrógeno se tomará durante 21 días. Para tener un ciclo menstrual se administrará progesterona durante 7 días, comenzando desde el día 14 hasta el día 21 de cada ciclo. Luego, ambos medicamentos se suspenden el día 21 por un total de 7 días. Los laboratorios se obtendrán al inicio, 1, 2, 3, 6, 9 y 12 meses. Se realizará una exploración y calorimetría de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) al inicio y a los 6 y 12 meses.
Otros nombres:
  • Vivelle

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en el peso desde el inicio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Cambio en el índice de masa corporal desde el inicio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Cambio en el porcentaje de masa grasa desde el inicio en 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Cambio en la masa libre de grasa desde el inicio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en el factor de crecimiento de insulina-I desde el inicio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Concentraciones de lípidos después de usar reemplazo de estradiol 17B oral versus transdérmico durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Tasas de oxidación de lípidos después de usar reemplazo de estradiol 17B oral versus transdérmico durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Concentraciones séricas de estradiol 17B después de usar reemplazo de estradiol 17B oral versus transdérmico durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Concentraciones de estrona en suero después de usar reemplazo de estradiol 17B oral versus transdérmico durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Concentraciones de sulfato de estrona en suero después de usar reemplazo de estradiol 17B oral versus transdérmico durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nemours Children's Clinic

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de febrero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de abril de 2023

Última verificación

1 de abril de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 908-M01

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