Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозирование эстрогенов при синдроме Тернера: фармакология и метаболизм

20 апреля 2023 г. обновлено: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Эстроген необходим для феминизации в период полового созревания и для уменьшения резорбции костей, последнее имеет решающее значение для достижения пиковой костной массы и нормального здоровья костей у женщин. Перед практикующим детским эндокринологом часто встает дилемма, как лучше феминизировать девочек с гипогонадизмом (недостатком эстрогенов), проявляющимся задержкой или задержкой полового созревания вследствие нарушений работы головного мозга или яичников. Мы предлагаем серию исследований, чтобы выяснить, какой тип, доза и способ доставки эстрогена являются подходящими вариантами для феминизации и поддержания концентрации эстрогена у девочек-подростков с синдромом Тернера. Для этого мы будем изучать девушек/молодых женщин в возрасте от 13 до 20 лет с синдромом Тернера по 2 протоколам. В протоколе № 1 мы будем изучать 24 девочки с ТС, они будут получать 3 разных препарата эстрогена, либо внутрь, либо через пластырь в течение 6 недель. Они придут в клинический исследовательский центр для забора крови через 2 недели приема эстрогена. С помощью этого исследования мы надеемся узнать, как организм по-разному реагирует на эстроген, в зависимости от формы введения эстрогена и от того, насколько высок уровень эстрогена в крови у этих девочек с синдромом Тернера. Мы будем сравнивать уровень эстрогена у этих пациенток с девочками, у которых нормальные менструации и нет синдрома Тернера. В Протоколе № 2 будут набраны 40 пациентов с ТС; эти пациенты будут принимать эстроген в течение 1 года либо внутрь, либо через пластырь. Пациенты будут приходить в лабораторию для забора крови в 7 случаях, и мы будем измерять уровни эстрогена, а также других гормонов и уровней липидов. Мы также проведем исследование двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) (аналогично рентгену) для оценки состава тела и минерализации костей. Мы будем корректировать дозы в зависимости от уровня эстрогена, который мы обнаружим. С помощью этого исследования мы надеемся узнать, как эстроген влияет на состав тела, то есть на количество жира по сравнению с мышцами, и как различные формы эстрогена влияют на уровень холестерина в крови и другие гормоны. Это исследование позволит нам лучше понять, как лучше заменить эстроген молодой женщине с синдромом Тернера.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данные о специфических эффектах и ​​биоэквивалентности различных форм эстрогенов отсутствуют, и, в частности, практически отсутствуют в возрастной группе младшего подросткового возраста. Это еще больше осложняется трудностью точной интерпретации результатов анализа эстрадиола, поскольку обычные радиоиммуноанализы (РИА) эстрадиола являются неточными и нечувствительными при измерении очень малых концентраций в плазме. Существует большое разнообразие типов эстрогенов, используемых для замещения эстрогена, а также доз и способов введения. Девочки с синдромом Тернера (ТС) представляют собой важный пример для изучения этих проблем, поскольку у них наблюдается ранняя первичная гонадная недостаточность или отказ за много лет до достижения пиковой костной массы. Следовательно, изучение эффектов различных соединений эстрогена у этой популяции пациентов предлагает уникальную модель, которая устраняет смешанные эффекты других продуктов, продуцируемых интактной гонадой. Поскольку в этом состоянии необходимо начинать заместительную терапию эстрогенами в подростковом возрасте и продолжать в течение нескольких десятилетий, этот вопрос становится очень актуальным для здоровья этих молодых женщин. Нашими конкретными целями являются: 1. охарактеризовать фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику. (PD) и относительная биологическая эффективность различных пероральных и трансдермальных препаратов эстрадиола с использованием современных тандемных масс-спектрометрических анализов и биоанализов рекомбинантных клеток; 2. исследовать дифференциальные долгосрочные метаболические эффекты перорального и трансдермального замещения эстрогена, особенно влияние на липидный и белковый обмен, а также на состав тела у этой популяции пациентов; 3. определить целесообразность дозирования эстрогенов на основе концентрации в период полового созревания и 4. охарактеризовать метаболический профиль девочек с СТ, ранее получавших ГР. Для этого мы будем изучать девушек/молодых женщин в возрасте от 13 до 20 лет с TS по 2 протоколам. Протокол № 1 будет представлять собой исследование фармакокинетики/фармакодинамического (ФК/ФД) 3 различных препаратов эстрогена в разных дозах. Протокол № 2 будет представлять собой годичное лонгитюдное исследование влияния перорального и трансдермального (ТД) эстрогена на состав тела, гормоны и факторы роста.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • University of Chile/Clinica las Condes

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 11 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Девочки с синдромом Тернера (45X или похожие кариотипы), диагностированным клинически и цитогенетически.
  • Субъекты женского пола с материалом Y будут разрешены при условии, что гонадэктомия была выполнена ранее.
  • Возраст: 13-20 лет
  • Субъекты завершили или почти завершили свой линейный рост
  • Предыдущая терапия гормоном роста (GH) прекращена как минимум за 6 месяцев до участия в исследовании.
  • Стабильная заместительная терапия щитовидной железы будет разрешена
  • Целиакия на стабильных диетах будет разрешена
  • Любая предыдущая заместительная гормональная терапия (ЗГТ) будет разрешена.

Критерий исключения:

  • Сахарный диабет на инсулинотерапии, сенсибилизаторах инсулина или пероральных гипогликемических средствах
  • Воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона), целиакия
  • Курение сигарет
  • Любые другие хронические состояния, которые, по мнению исследователей, могут нарушать метаболизм питательных веществ.
  • Тяжелое ожирение, то есть индекс массы тела (ИМТ)> 95-го центиля

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа А
Группа А будет получать пероральный эстрадиол в течение 12 месяцев.
Лекарство: 17 B эстрадиол перорально
Группе А будет даваться эстроген перорально ежедневно (0,5 мг, 1 мг или 2 мг 17В эстрадиола. Дозы будут варьироваться в зависимости от уровня эстрогена в крови, начиная с более низких доз и корректируя эти дозы по мере необходимости, чтобы поддерживать уровни в нормальном диапазоне. Эстроген будет приниматься в течение 21 дня. Для поддержания менструального цикла прогестерон будет вводиться в течение 7 дней, начиная с 14-го по 21-й день каждого цикла. Затем прием обоих препаратов прекращают на 21-й день, всего на 7 дней. Лаборатории будут получены на исходном уровне, через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) и калориметрия будут проводиться на исходном уровне, а также через 6 и 12 месяцев.
Другие имена:
  • Изгнать
Активный компаратор: Группа Б
Группа B будет получать трансдермальный эстрадиол в течение 12 месяцев.
Лекарство: 17 В эстрадиол
Группа B будет получать эстроген в виде пластыря, накладываемого на кожу два раза в неделю (0,375 мг, или 0,05 мг, или 0,075 мг). Дозы будут варьироваться в зависимости от уровня эстрогена в крови, начиная с более низких доз и корректируя эти дозы по мере необходимости для поддержания уровни в пределах нормы. Эстроген будет приниматься в течение 21 дня. Для поддержания менструального цикла прогестерон будет вводиться в течение 7 дней, начиная с 14-го по 21-й день каждого цикла. Затем прием обоих препаратов прекращают на 21-й день, всего на 7 дней. Лаборатории будут получены на исходном уровне, через 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA) и калориметрия будут проводиться на исходном уровне, а также через 6 и 12 месяцев.
Другие имена:
  • Вивель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение индекса массы тела по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение процента жировой массы по сравнению с исходным уровнем за 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Изменение безжировой массы по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения инсулинового фактора роста-I по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Концентрация липидов после перорального и трансдермального замещения эстрадиола 17B в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Показатели окисления липидов после перорального и трансдермального замещения эстрадиола 17B в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Концентрация эстрадиола 17B в сыворотке крови после перорального и трансдермального замещения эстрадиола 17B в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Концентрация эстрона в сыворотке крови после перорального и трансдермального замещения эстрадиола 17B в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Концентрация эстрона сульфата в сыворотке крови после перорального и трансдермального замещения 17B эстрадиола в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nemours Children's Clinic

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 908-M01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 17 B эстрадиол перорально

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться