Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkování estrogenu u Turnerova syndromu: Farmakologie a metabolismus

20. dubna 2023 aktualizováno: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Estrogen je nezbytný pro feminizaci během puberty a pro snížení kostní resorpce, která je kritická pro dosažení maximální kostní hmoty a normálního kostního zdraví u žen. Praktický dětský endokrinolog často stojí před dilematem, jak nejlépe feminizovat dívky s hypogonadismem (nedostatkem estrogenu), projevujícím se opožděnou nebo zastavenou pubertou, v důsledku poruch mozku nebo vaječníků. Navrhujeme řadu studií, které se zabývají tím, který typ, dávka a způsob podávání estrogenu jsou vhodnou volbou při feminizaci a udržení koncentrací estrogenu u dospívajících dívek s Turnerovým syndromem. Abychom toho dosáhli, budeme studovat dívky/mladé ženy ve věku 13 až 20 let s Turnerovým syndromem ve 2 protokolech. V Protokolu č. 1 budeme studovat 24 dívek s TS, které budou dostávat 3 různé estrogenové přípravky, buď ústy nebo pomocí náplasti po dobu celkem 6 týdnů. Přijdou do klinického výzkumného centra na odběry krve po 2 týdnech užívání estrogenu. Doufáme, že touto studií zjistíme, jak tělo reaguje na estrogen odlišně, v závislosti na formě estrogenu, který je podáván a jak vysoké hladiny estrogenu se u těchto dívek s Turnerovým syndromem dostávají do krve. Budeme porovnávat hladiny estrogenu u těchto pacientek s dívkami, které normálně menstruují a nemají Turnerův syndrom. V Protokolu č. 2 bude přijato 40 pacientů s TS; tito pacienti budou užívat estrogen po dobu 1 roku, buď ústy nebo prostřednictvím náplasti. Pacientky přijdou do laboratoře na odběr krve v 7 případech a změříme hladiny estrogenů a dalších hormonů a lipidů. Provedeme také studii duální rentgenové absorpciometrie (DXA) (jako rentgenový snímek), abychom vyhodnotili složení těla a mineralizaci kostí. Dávky upravíme na základě zjištěných hladin estrogenu. Doufáme, že touto studií zjistíme, jak estrogen ovlivňuje složení těla, tj. množství tuku vs. svaly, a jak různé formy estrogenu ovlivňují cholesterol v krvi a další hormony. Tato studie nám umožní lépe pochopit, jak nejlépe nahradit mladou ženu s Turnerovým syndromem estrogenem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Údaje o specifických účincích a bioekvivalenci různých forem estrogenu chybí a zejména u mladé dospívající věkové skupiny prakticky neexistují. To bylo dále komplikováno obtížností přesné interpretace výsledků estradiolových testů, protože konvenční radioimunotesty (RIA) pro estradiol jsou nepřesné a necitlivé při měření velmi malých koncentrací v plazmě. Existuje široká variace v typech estrogenů používaných pro substituci estrogenů, stejně jako v dávkách a způsobu podávání. Dívky s Turnerovým syndromem (TS) představují důležitou případovou studii těchto problémů, protože mají časnou primární gonadální insuficienci nebo selhání mnoho let před dosažením maximální kostní hmoty. Studie účinků různých estrogenových sloučenin u této populace pacientů tedy nabízí jedinečný model, který eliminuje matoucí účinky jiných produktů produkovaných intaktní gonádou. Vzhledem k tomu, že v tomto stavu je nezbytné, aby substituce estrogenů byla zahájena během dospívajících let a pokračovala po několik desetiletí, stává se tato problematika vysoce relevantní pro zdraví těchto mladých žen. Naším konkrétním cílem je: 1. charakterizovat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) a relativní biologická účinnost různých perorálních vs. transdermálních přípravků estradiolu za použití nejmodernějších testů tandemové hmotnostní spektrometrie a biologických testů s rekombinantními buňkami; 2. prozkoumat rozdílné dlouhodobé metabolické účinky perorální vs. transdermální substituce estrogenu, konkrétně účinky na metabolismus lipidů a proteinů a také na složení těla u této populace pacientů; 3. určit proveditelnost dávkování založeného na koncentraci estrogenu v pubertě a 4. charakterizovat metabolický profil dívek s TS dříve léčených GH. Abychom toho dosáhli, budeme studovat dívky/mladé ženy ve věku 13 až 20 let s TS ve 2 protokolech. Protokol č. 1 bude studie farmakokinetiky/farmakodynamiky (PK/PD) 3 různých přípravků estrogenu v různých dávkách. Protokol č. 2 bude jednoletá longitudinální studie účinků orálního vs. transdermálního (TD) estrogenu na složení těla, hormony a růstové faktory.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 let až 16 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dívky s Turnerovým syndromem (45X nebo příbuzné karyotypy) diagnostikované klinicky a cytogeneticky
  • Ženským subjektům s materiálem Y bude povoleno, pokud byly dříve provedeny gonadektomie
  • Věk: 13-20 let
  • Subjekty dokončily nebo téměř dokončily svůj lineární růst
  • Předchozí léčba růstovým hormonem (GH) byla ukončena nejméně 6 měsíců před účastí ve studii
  • Stabilní substituční léčba štítné žlázy bude povolena
  • Celiakie na stabilních dietách bude povolena
  • Jakákoli předchozí hormonální substituční terapie (HRT) bude povolena

Kritéria vyloučení:

  • Diabetes Mellitus na inzulínové terapii, senzibilizátorech inzulínu nebo perorálních hypoglykemikách
  • Zánětlivé onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), celiakie
  • Kouření cigaret
  • Jakékoli jiné chronické stavy, které by podle názoru výzkumníků mohly narušit metabolismus živin
  • Těžká obezita, tj. index tělesné hmotnosti (BMI) > 95. centil

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A
Skupina A bude dostávat perorální estradiol po dobu 12 měsíců
Lék: 17B estradiol perorálně
Skupině A bude denně podáván estrogen ústy (0,5 mg nebo 1 mg nebo 2 mg 17B estradiolu. Dávky se budou lišit v závislosti na hladinách estrogenu v krvi počínaje nižšími dávkami a upravovat tyto dávky podle potřeby, aby se hladiny udržely v normálním rozmezí. Estrogen bude užíván 21 dní. Pro dosažení menstruačního cyklu bude progesteron podáván po dobu 7 dnů, počínaje dnem 14 až dnem 21 každého cyklu. Poté se oba léky vysadí 21. den na celkem 7 dní. Laboratoře budou získány na začátku, 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců. Skenování a kalorimetrie rentgenové absorpce s duální energií (DXA) bude provedeno na začátku studie a v 6. a 12. měsíci.
Ostatní jména:
  • Estrace
Aktivní komparátor: Skupina B
Skupina B bude dostávat transdermální estradiol po dobu 12 měsíců
Lék: 17B estradiol
Skupině B bude podáván estrogen prostřednictvím náplasti aplikované na kůži dvakrát týdně (0,375 mg nebo 0,05 mg nebo 0,075 mg). Dávky se budou lišit v závislosti na hladinách estrogenu v krvi počínaje nižšími dávkami a upravovat tyto dávky podle potřeby, aby úrovně v normálním rozmezí. Estrogen bude užíván 21 dní. Pro dosažení menstruačního cyklu bude progesteron podáván po dobu 7 dnů, počínaje dnem 14 až dnem 21 každého cyklu. Poté se oba léky vysadí 21. den na celkem 7 dní. Laboratoře budou získány na začátku, 1, 2, 3, 6, 9 a 12 měsíců. Skenování a kalorimetrie rentgenové absorpce s duální energií (DXA) bude provedeno na začátku studie a v 6. a 12. měsíci.
Ostatní jména:
  • Vivelle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna hmotnosti od výchozího stavu za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna indexu tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna procenta tukové hmoty od výchozí hodnoty za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Změna beztukové hmoty od výchozí hodnoty za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v inzulinovém růstovém faktoru-I od výchozí hodnoty po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace lipidů po použití perorální náhrady estradiolu 17B oproti transdermální náhradě po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra oxidace lipidů po použití perorální náhrady estradiolu 17B oproti transdermální náhražce po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace séra 17B estradiolu po použití perorální versus transdermální náhrada estradiolu 17B po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace estronu v séru po použití perorální náhrady estradiolu 17B vs. transdermální po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Koncentrace estronsulfátu v séru po použití orální versus transdermální náhrady estradiolu 17B po dobu 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nemours Children's Clinic

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2009

První zveřejněno (Odhad)

5. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 908-M01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 17B estradiol perorálně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit