Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ösztrogén adagolás Turner-szindrómában: Farmakológia és anyagcsere

2023. április 20. frissítette: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Az ösztrogén szükséges a pubertás alatti feminizációhoz és a csontfelszívódás csökkentéséhez, ez utóbbi kritikus a csúcscsonttömeg eléréséhez és a normál csontok egészségéhez a nőknél. A gyakorló gyermekendokrinológus gyakran szembesül azzal a dilemmával, hogy miként lehet a legjobban feminizálni a hipogonadizmusban (ösztrogénhiányban) szenvedő lányokat, amelyek az agy vagy a petefészek rendellenességei miatt késleltetett vagy leállított pubertásban nyilvánulnak meg. Egy sor tanulmányt javasolunk annak megvizsgálására, hogy az ösztrogén melyik típusa, dózisa és bejuttatási módja a megfelelő választás a nőiesítéshez és az ösztrogénkoncentráció fenntartásához Turner-szindrómás serdülő lányoknál. Ennek eléréséhez 13 és 20 év közötti lányokat/fiatal nőket fogunk tanulmányozni, akik Turner-szindrómában szenvednek, 2 protokollban. Az 1. protokollban 24 TS-ben szenvedő lányt vizsgálunk meg, akik 3 különböző ösztrogénkészítményt kapnak, akár szájon át, akár tapaszon keresztül, összesen 6 hétig. 2 héttel az ösztrogén bevétele után vérvételre jönnek a klinikai kutatóközpontba. Ezzel a tanulmánysal azt reméljük, hogy megtudjuk, hogyan reagál a szervezet eltérően az ösztrogénre, attól függően, hogy az ösztrogént milyen formában adják be, és milyen magas az ösztrogénszint a vérben ezeknél a Turner-szindrómás lányoknál. Összehasonlítjuk ezeknek a betegeknek az ösztrogénszintjét olyan lányokkal, akik normálisan menstruálnak és nem szenvednek Turner-szindrómában. A 2. protokollban 40 TS-ben szenvedő beteget vesznek fel; ezek a betegek ösztrogént kapnak 1 évig, akár szájon át, akár tapasz segítségével. A betegek 7 alkalommal érkeznek a laborba vérvételre, ahol ösztrogénszintet, valamint egyéb hormon- és lipidszinteket mérünk. Kettős energiás röntgenabszorptiometriai (DXA) vizsgálatot is végzünk (mint egy röntgen), hogy felmérjük a testösszetételt és a csontok mineralizációját. Az adagokat a talált ösztrogénszintek alapján módosítjuk. Ezzel a tanulmánysal azt reméljük, hogy megtudjuk, hogyan befolyásolja az ösztrogén a testösszetételt, azaz a zsír mennyiségét az izomhoz viszonyítva, és hogyan befolyásolják az ösztrogén különböző formái a vér koleszterinszintjét és más hormonokat. Ez a tanulmány lehetővé teszi számunkra, hogy jobban megértsük, hogyan lehet a legjobban ösztrogénnel helyettesíteni a Turner-szindrómás fiatal nőt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Hiányoznak az ösztrogén különböző formáinak specifikus hatásaira és bioekvivalenciájára vonatkozó adatok, és különösen a fiatal serdülő korcsoportban gyakorlatilag nem léteznek. Ezt tovább bonyolította az ösztradiol vizsgálati eredmények pontos értelmezésének nehézsége, mivel az ösztradiolra vonatkozó hagyományos radioimmunoassay (RIA) pontatlan és érzéketlen, nagyon kis plazmakoncentrációkat mérve. Az ösztrogénpótláshoz használt ösztrogének típusai, valamint a dózisok és az adagolás módja nagy eltéréseket mutat. A Turner-szindrómás (TS) lányok fontos esettanulmányt képviselnek ezekben a kérdésekben, mivel korai primer ivarmirigy-elégtelenségben vagy elégtelenségben szenvednek, sok évvel a csúcscsonttömeg elérése előtt. Ezért a különböző ösztrogénvegyületek hatásának vizsgálata ebben a betegpopulációban olyan egyedülálló modellt kínál, amely kiküszöböli az ép ivarmirigy által termelt egyéb termékek zavaró hatásait. Mivel ebben az állapotban elengedhetetlen, hogy az ösztrogénpótlást a serdülőkorban kezdjék meg és több évtizeden át folytassák, ez a kérdés kiemelten fontossá válik ezeknek a fiatal nőknek az egészsége szempontjából. Konkrét céljaink: 1. a farmakokinetika (PK) és a farmakodinámiák jellemzése. Az ösztradiol különböző orális és transzdermális készítmények (PD) és relatív biológiai hatékonysága a legmodernebb tandem tömegspektrometriás vizsgálatok és rekombináns sejtbiológiai vizsgálatok alkalmazásával; 2. az orális és a transzdermális ösztrogénpótlás eltérő, hosszú távú metabolikus hatásainak vizsgálata, különösen a lipid- és fehérjeanyagcserére, valamint a testösszetételre gyakorolt ​​hatások vizsgálata ebben a betegpopulációban; 3. ösztrogénkoncentráció alapú adagolás megvalósíthatóságának meghatározása pubertás korban és 4. Korábban GH-val kezelt TS lányok metabolikus profiljának jellemzése. Ennek elérése érdekében 13 és 20 év közötti TS-ben szenvedő lányokat/fiatal nőket fogunk tanulmányozni 2 protokollban. Az 1. protokoll három különböző ösztrogénkészítmény farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) vizsgálata lesz, különböző dózisokban. A 2. protokoll egy egyéves longitudinális vizsgálat az orális kontra bőrön át (TD) ösztrogén testösszetételre, hormonokra és növekedési faktorokra gyakorolt ​​hatásáról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

9 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Klinikailag és citogenetikailag diagnosztizált Turner-szindrómás (45X vagy rokon kariotípusú) lányok
  • Az Y anyaggal rendelkező női alanyok engedélyezettek, feltéve, hogy korábban gonadectomiát végeztek
  • Életkor: 13-20 év
  • Az alanyok befejezték vagy majdnem befejezték lineáris növekedésüket
  • A korábbi növekedési hormon (GH) kezelést legalább 6 hónappal a vizsgálatban való részvétel előtt megszakították
  • Stabil pajzsmirigypótló terápia engedélyezett
  • A cöliákia stabil étrend mellett megengedett
  • Bármilyen korábbi hormonpótló terápia (HRT) megengedett

Kizárási kritériumok:

  • Diabetes mellitus inzulinterápia, inzulinérzékenyítők vagy orális hipoglikémiás szerek alkalmazása esetén
  • Gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa vagy Crohn-betegség), cöliákia
  • Dohányzás
  • Bármilyen egyéb krónikus betegség, amely a kutatók véleménye szerint károsíthatja a tápanyag-anyagcserét
  • Súlyos elhízás, azaz a testtömeg-index (BMI) >95. centilis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A csoport
Az A csoport 12 hónapig kap orális ösztradiolt
Drog: 17 B ösztradiol szájon át
Az A csoport naponta ösztrogént kap szájon át (0,5 mg vagy 1 mg vagy 2 mg 17B ösztradiol). Az adagok az ösztrogén vérszintjétől függően változnak, kezdve az alacsonyabb dózisokkal, és szükség szerint növelve ezeket az adagokat, hogy a szint a normál tartományban maradjon. Az ösztrogént 21 napig szedik. A menstruációs ciklus elérése érdekében 7 napig progeszteront kapnak, minden ciklus 14. napjától 21. napig. Ezután mindkét gyógyszert le kell állítani a 21. napon összesen 7 napig. A laborvizsgálatokat az alaphelyzetben, 1, 2, 3, 6, 9 és 12 hónapos korban kell elvégezni. Kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) szkennelés és kalorimetriás vizsgálatra a kiinduláskor, valamint a 6. és 12. hónapban kerül sor.
Más nevek:
  • Estrace
Aktív összehasonlító: B csoport
A B csoport 12 hónapig kap transzdermális ösztradiolt
Drog: 17B ösztradiol
A B csoport ösztrogént kap hetente kétszer a bőrre felhelyezett tapaszon keresztül (0,375 mg vagy 0,05 mg vagy 0,075 mg). Az adagok a vér ösztrogénszintjétől függően változnak, kezdve az alacsonyabb dózisokkal, és szükség szerint növelve ezeket az adagokat a megőrzés érdekében. a szintek a normál tartományban vannak. Az ösztrogént 21 napig szedik. A menstruációs ciklus elérése érdekében 7 napig progeszteront kapnak, minden ciklus 14. napjától 21. napig. Ezután mindkét gyógyszert le kell állítani a 21. napon összesen 7 napig. A laborvizsgálatokat az alaphelyzetben, 1, 2, 3, 6, 9 és 12 hónapos korban kell elvégezni. Kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) szkennelés és kalorimetriás vizsgálatra a kiinduláskor, valamint a 6. és 12. hónapban kerül sor.
Más nevek:
  • Vivelle

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Súlyváltozás az alapvonalhoz képest 12 hónap után
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A testtömeg-index változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A zsírtömeg százalékos változása az alapértékhez képest 12 hónap alatt
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A zsírmentes tömeg változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az inzulin növekedési faktor-I változása a kiindulási értékhez képest 12 hónap után
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Lipidkoncentráció orális és transzdermális 17B ösztradiol pótlás után 12 hónapig
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
Lipidoxidáció mértéke orális és transzdermális 17B ösztradiol pótlás után 12 hónapig
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A szérum 17B ösztradiol koncentrációja orális és transzdermális 17B ösztradiol pótlás után 12 hónapig
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A szérum ösztronkoncentrációi orális és transzdermális 17B ösztradiol pótlás után 12 hónapig
Időkeret: 12 hónap
12 hónap
A szérum ösztron-szulfát koncentrációja orális és transzdermális 17B ösztradiol pótlás után 12 hónapig
Időkeret: 12 hónap
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nemours Children's Clinic

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 4.

Első közzététel (Becslés)

2009. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 908-M01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel