Dosagem de estrogênio na síndrome de Turner: farmacologia e metabolismo

Faltam dados sobre os efeitos específicos e bioequivalência das diferentes formas de estrogênio, e na faixa etária adolescente em particular, praticamente inexistentes. Isso foi ainda mais complicado pela dificuldade em interpretar com precisão os resultados do ensaio de estradiol, já que os radioimunoensaios convencionais (RIA) para estradiol são imprecisos e insensíveis, medindo concentrações muito pequenas no plasma. Existe uma grande variação nos tipos de estrogênios usados ​​para reposição de estrogênio, bem como nas doses e vias de administração. Meninas com síndrome de Turner (ST) representam um estudo de caso importante para essas questões, pois apresentam insuficiência ou falha gonadal primária precoce muitos anos antes de atingir o pico de massa óssea. Portanto, um estudo dos efeitos de diferentes compostos de estrogênio nessa população de pacientes oferece um modelo único que elimina os efeitos de confusão de outros produtos produzidos pela gônada intacta. Uma vez que nesta condição é imperativo que a reposição de estrogênio seja iniciada durante a adolescência e continuada por várias décadas, esta questão torna-se altamente relevante para a saúde dessas mulheres jovens. Nossos objetivos específicos são: 1. caracterizar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) e potência biológica relativa de diferentes preparações orais versus transdérmicas de estradiol usando ensaios de espectrometria de massa tandem de última geração e bioensaios de células recombinantes; 2. investigar os efeitos metabólicos diferenciais a longo prazo da reposição de estrogênio oral versus transdérmica, especificamente os efeitos no metabolismo de lipídeos e proteínas, bem como na composição corporal nessa população de pacientes; 3. determinar a viabilidade da dosagem baseada na concentração de estrogênio na puberdade e 4. caracterizar o perfil metabólico de meninas TS previamente tratadas com GH. Para isso, estudaremos meninas/jovens entre 13 e 20 anos com ST em 2 protocolos. O protocolo nº 1 será um estudo da farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de 3 diferentes preparações de estrogênio em diferentes doses. O protocolo nº 2 será um estudo longitudinal de um ano dos efeitos do estrogênio oral versus transdérmico (TD) na composição corporal, hormônios e fatores de crescimento.