Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Estrogeenin annostus Turnerin oireyhtymässä: Farmakologia ja aineenvaihdunta

torstai 20. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic

Estrogeenin annostelu Turnerin oireyhtymässä: Farmakologia ja aineenvaihdunta

Estrogeenia tarvitaan feminisoitumiseen murrosiän aikana ja luun resorption vähentämiseen, jälkimmäinen on kriittinen luuston huippuhuipun ja luuston normaalin terveyden saavuttamiseksi naisilla. Harjoittava lasten endokrinologi kohtaa usein dilemman, kuinka parhaiten feminisoida tytöt, joilla on hypogonadismi (estrogeenin puute), joka ilmenee viivästyneenä tai pysähtyneenä murrosiänä aivojen tai munasarjojen häiriöiden vuoksi. Ehdotamme sarjaa tutkimuksia sen selvittämiseksi, mikä estrogeenin tyyppi, annos ja toimitusreitti ovat sopivia valintoja feminisoimaan ja ylläpitämään estrogeenipitoisuuksia nuorilla tytöillä, joilla on Turnerin oireyhtymä. Tämän saavuttamiseksi tutkimme 13-20-vuotiaita tyttöjä/nuoria naisia, joilla on Turnerin oireyhtymä kahdessa protokollassa. Protokollassa nro 1 tutkimme 24 TS-tyttöä, jotka saavat 3 erilaista estrogeenivalmistetta joko suun kautta tai laastarin kautta yhteensä 6 viikon ajan. He tulevat kliiniseen tutkimuskeskukseen ottamaan verikokeen 2 viikon kuluttua estrogeenin ottamisesta. Tämän tutkimuksen avulla toivomme saavamme tietää, kuinka elimistö reagoi estrogeeniin eri tavalla riippuen siitä, missä muodossa estrogeenia annetaan ja kuinka korkealle estrogeenitaso nousee näiden Turnerin oireyhtymää sairastavien tyttöjen vereen. Vertaamme näiden potilaiden estrogeenitasoja tyttöihin, joilla on normaalit kuukautiset ja joilla ei ole Turnerin oireyhtymää. Pöytäkirjassa 2 rekrytoidaan 40 TS-potilasta; nämä potilaat ottavat estrogeenia 1 vuoden ajan joko suun kautta tai laastarin kautta. Potilaat tulevat laboratorioon ottamaan verta 7 kertaa ja mittaamme estrogeenitasot sekä muut hormonit ja lipiditasot. Teemme myös kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) -tutkimuksen (kuten röntgenkuvauksen) kehon koostumuksen ja luun mineralisaation arvioimiseksi. Säädämme annoksia löytämiemme estrogeenitasojen perusteella. Tällä tutkimuksella toivomme saavamme selville, miten estrogeeni vaikuttaa kehon koostumukseen eli rasvan määrään vs. lihas, ja kuinka eri estrogeenimuodot vaikuttavat veren kolesteroliin ja muihin hormoneihin. Tämä tutkimus auttaa meitä ymmärtämään paremmin, kuinka nuori nainen, jolla on Turnerin oireyhtymä, voidaan parhaiten korvata estrogeenilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tiedot estrogeenin eri muotojen erityisvaikutuksista ja bioekvivalenssista puuttuvat, ja erityisesti nuorten nuorten ikäryhmässä niitä ei juuri ole. Tätä on vaikeuttanut entisestään estradiolimäärityksen tulosten tarkan tulkinnan vaikeus, koska estradiolin tavanomaiset radioimmunomääritykset (RIA) ovat epätarkkoja ja epäherkkiä mittaamalla hyvin pieniä pitoisuuksia plasmassa. Estrogeenin korvaamiseen käytettävien estrogeenien tyypeissä sekä annoksissa ja antoreitissä on suuria eroja. Tytöt, joilla on Turnerin oireyhtymä (TS), ovat tärkeä tapaustutkimus näissä ongelmissa, koska heillä on varhainen primaarinen sukurauhasten vajaatoiminta tai vajaatoiminta monta vuotta ennen luumassan huippunsa saavuttamista. Tästä syystä tutkimus eri estrogeeniyhdisteiden vaikutuksista tässä potilaspopulaatiossa tarjoaa ainutlaatuisen mallin, joka eliminoi muiden ehjän sukurauhasen tuottamien tuotteiden hämmentävät vaikutukset. Koska tässä tilassa on välttämätöntä, että estrogeenikorvaus aloitetaan teini-iässä ja sitä jatketaan useita vuosikymmeniä, tästä asiasta tulee erittäin tärkeä näiden nuorten naisten terveyden kannalta. Erityistavoitteemme on: 1. karakterisoida farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynamiikka (PD) ja erilaisten oraalisten vs. transdermaalisten estradiolivalmisteiden suhteellinen biologinen teho käyttämällä huippuluokan tandem-massaspektrometriamäärityksiä ja rekombinanttisolubiomäärityksiä; 2. tutkia oraalisen vs. transdermaalisen estrogeenikorvauksen vaihtelevia pitkäaikaisia ​​metabolisia vaikutuksia, erityisesti vaikutuksia lipidi- ja proteiiniaineenvaihduntaan sekä kehon koostumukseen tässä potilaspopulaatiossa; 3. määrittää estrogeenipitoisuuteen perustuvan annostelun toteutettavuus murrosiässä ja 4. karakterisoida aiemmin GH:lla hoidettujen TS-tyttöjen metabolinen profiili. Tämän saavuttamiseksi tutkimme 13-20-vuotiaita tyttöjä/nuoria naisia, joilla on TS kahdessa protokollassa. Protokolla #1 on tutkimus kolmen eri estrogeenivalmisteen farmakokineettisestä/farmakodynaamisesta (PK/PD) eri annoksilla. Protokolla #2 on yhden vuoden pitkittäinen tutkimus oraalisen vs. transdermaalisen (TD) estrogeenin vaikutuksista kehon koostumukseen, hormoneihin ja kasvutekijöihin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

9 vuotta - 16 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tytöt, joilla on kliinisesti ja sytogeneettisesti diagnosoitu Turnerin syndrooma (45X tai siihen liittyvät karyotyypit)
  • Naispuoliset koehenkilöt, joilla on Y-materiaalia, sallitaan edellyttäen, että sukupuolileikkaukset on tehty aiemmin
  • Ikä: 13-20 vuotta
  • Koehenkilöt ovat saaneet päätökseen tai melkein päätökseen lineaarisen kasvunsa
  • Aiempi kasvuhormonihoito (GH) lopetettiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
  • Vakaa kilpirauhasen korvaushoito sallitaan
  • Keliakia vakaalla ruokavaliolla sallitaan
  • Kaikki aiempi hormonikorvaushoito (HRT) on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

  • Diabetes mellitus insuliinihoidolla, insuliiniherkistäjillä tai suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), keliakia
  • Tupakanpoltto
  • Kaikki muut krooniset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä voivat heikentää ravintoaineiden aineenvaihduntaa
  • Vaikea liikalihavuus, eli painoindeksi (BMI) > 95 senttiili

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä A
Ryhmä A saa oraalista estradiolia 12 kuukauden ajan
Lääke: 17B estradioli suun kautta
Ryhmälle A annetaan estrogeenia suun kautta päivittäin (0,5 mg tai 1 mg tai 2 mg 17B-estradiolia. Annokset vaihtelevat veren estrogeenitasojen mukaan aloittaen pienemmillä annoksilla ja säätämällä näitä annoksia tarpeen mukaan, jotta tasot pysyvät normaalilla alueella. Estrogeenia otetaan 21 päivän ajan. Kuukautiskierron saavuttamiseksi progesteronia annetaan 7 päivän ajan kunkin kierron päivästä 14 päivään 21. päivään. Sitten molemmat lääkkeet lopetetaan päivänä 21 yhteensä 7 päiväksi. Laboratoriot hankitaan lähtötilanteessa, 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua. Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) -skannaus ja kalorimetria tehdään lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Muut nimet:
  • Estrace
Active Comparator: Ryhmä B
Ryhmä B saa transdermaalista estradiolia 12 kuukauden ajan
Lääke: 17B-estradioli
Ryhmälle B annetaan estrogeenia iholle kiinnitettävän laastarin kautta kahdesti viikossa (0,375 mg tai 0,05 mg tai 0,075 mg). Annokset vaihtelevat veren estrogeenitasojen mukaan alkaen pienemmistä annoksista ja säätämällä näitä annoksia tarpeen mukaan. tasot normaalilla alueella. Estrogeenia otetaan 21 päivän ajan. Kuukautiskierron saavuttamiseksi progesteronia annetaan 7 päivän ajan kunkin kierron päivästä 14 päivään 21. päivään. Sitten molemmat lääkkeet lopetetaan päivänä 21 yhteensä 7 päiväksi. Laboratoriot hankitaan lähtötilanteessa, 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua. Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) -skannaus ja kalorimetria tehdään lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
Muut nimet:
  • Vivelle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Painon muutos lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Muutos kehon massaindeksissä lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Rasvamassan prosentuaalinen muutos lähtötasosta 12 kuukaudessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Muutos rasvattomassa massassa lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutokset insuliinin kasvutekijä I:ssä lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Lipidipitoisuudet oraalisen vs. transdermaalisen 17B estradiolikorvausaineen käytön jälkeen 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Lipidien hapettumisaste oraalisen vs. transdermaalisen 17B-estradiolikorvausaineen käytön jälkeen 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Seerumin 17B estradiolipitoisuudet oraalisen vs. transdermaalisen 17B estradiolikorvausaineen käytön jälkeen 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Seerumin estronipitoisuudet oraalisen vs. transdermaalisen 17B estradiolikorvausaineen käytön jälkeen 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Seerumin estronisulfaattipitoisuudet oraalisen vs. transdermaalisen 17B estradiolikorvausaineen käytön jälkeen 12 kuukauden ajan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nemours Children's Clinic

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 16. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 908-M01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa