Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie estrogenu w zespole Turnera: farmakologia i metabolizm

20 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Nelly Mauras, Nemours Children's Clinic
Estrogen jest niezbędny do feminizacji w okresie dojrzewania i do zmniejszenia resorpcji kości, która ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia szczytowej masy kostnej i prawidłowego stanu kości u kobiet. Praktykujący endokrynolog dziecięcy często staje przed dylematem, jak najlepiej feminizować dziewczęta z hipogonadyzmem (niedoborem estrogenów), objawiającym się opóźnionym lub zatrzymanym dojrzewaniem płciowym, spowodowanym zaburzeniami pracy mózgu lub jajników. Proponujemy serię badań w celu ustalenia, jaki rodzaj, dawka i droga dostarczania estrogenu są odpowiednimi wyborami w feminizacji i utrzymaniu stężenia estrogenu u dorastających dziewcząt z zespołem Turnera. Aby to osiągnąć, będziemy badać dziewczęta/młode kobiety w wieku od 13 do 20 lat z zespołem Turnera w 2 protokołach. W Protokole nr 1 będziemy badać 24 dziewczynki z ZT, które otrzymają 3 różne preparaty estrogenowe, albo doustnie, albo za pomocą plastra przez łącznie 6 tygodni. Przyjdą do ośrodka badań klinicznych w celu pobrania krwi po 2 tygodniach przyjmowania estrogenu. Mamy nadzieję, że dzięki temu badaniu dowiemy się, jak organizm różnie reaguje na estrogen, w zależności od postaci estrogenu i tego, jak wysoki jest jego poziom we krwi u dziewcząt z zespołem Turnera. Będziemy porównywać poziomy estrogenu u tych pacjentek z dziewczętami, które normalnie miesiączkują i nie mają zespołu Turnera. W Protokole nr 2 zostanie zrekrutowanych 40 pacjentów z ZT; ci pacjenci będą przyjmować estrogen przez 1 rok, doustnie lub za pomocą plastra. Pacjenci będą zgłaszać się do laboratorium na pobranie krwi 7 razy, a my zmierzymy poziom estrogenów oraz innych hormonów i lipidów. Przeprowadzimy również badanie absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) (podobnie jak zdjęcie rentgenowskie) w celu oceny składu ciała i mineralizacji kości. Dostosujemy dawki w oparciu o znalezione poziomy estrogenu. Dzięki temu badaniu mamy nadzieję dowiedzieć się, jak estrogen wpływa na skład ciała, tj. ilość tłuszczu w stosunku do mięśni, oraz jak różne formy estrogenu wpływają na poziom cholesterolu i innych hormonów we krwi. To badanie pozwoli nam lepiej zrozumieć, jak najlepiej zastąpić estrogenem młodą kobietę z zespołem Turnera.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Brakuje danych na temat specyficznych skutków i biorównoważności różnych postaci estrogenów, aw szczególności w grupie młodych nastolatków, praktycznie nie istnieją. Sytuację dodatkowo komplikuje trudność w dokładnej interpretacji wyników testu estradiolu, ponieważ konwencjonalne testy radioimmunologiczne (RIA) dla estradiolu są niedokładne i nieczułe, mierząc bardzo małe stężenia w osoczu. Istnieją duże różnice w rodzajach estrogenów stosowanych do zastępowania estrogenów, a także w dawkach i drogach podawania. Dziewczęta z zespołem Turnera (ZT) stanowią ważne studium przypadku dotyczące tych problemów, ponieważ mają wczesną pierwotną niewydolność lub niewydolność gonad na wiele lat przed osiągnięciem szczytowej masy kostnej. W związku z tym badanie wpływu różnych związków estrogenowych na tę populację pacjentów oferuje unikalny model, który eliminuje mylące skutki innych produktów wytwarzanych przez nienaruszone gonady. Ponieważ w tym stanie konieczne jest rozpoczęcie zastępowania estrogenów w wieku młodzieńczym i kontynuowanie przez kilka dziesięcioleci, kwestia ta staje się bardzo istotna dla zdrowia tych młodych kobiet. Naszymi szczegółowymi celami są: 1. scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) i względna siła biologiczna różnych doustnych i przezskórnych preparatów estradiolu przy użyciu najnowocześniejszych testów tandemowej spektrometrii mas i testów biologicznych na komórkach rekombinowanych; 2. zbadanie zróżnicowanych, długotrwałych efektów metabolicznych doustnej i przezskórnej substytucji estrogenów, w szczególności wpływu na metabolizm lipidów i białek, jak również skład ciała w tej populacji pacjentów; 3. określenie wykonalności dawkowania estrogenów w okresie dojrzewania w oparciu o stężenie estrogenu oraz 4. scharakteryzowanie profilu metabolicznego dziewcząt z ZT leczonych wcześniej hormonem wzrostu. Aby to osiągnąć, będziemy badać dziewczęta/młode kobiety w wieku od 13 do 20 lat z ZT w 2 protokołach. Protokół nr 1 będzie badaniem farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) 3 różnych preparatów estrogenu w różnych dawkach. Protokół nr 2 będzie rocznym badaniem podłużnym wpływu doustnego i transdermalnego (TD) estrogenu na skład ciała, hormony i czynniki wzrostu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chile
      • Santiago, Chile
        • University of Chile/Clinica las Condes
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

9 lat do 16 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dziewczęta z zespołem Turnera (45X lub kariotypy pokrewne) zdiagnozowane klinicznie i cytogenetycznie
  • Pacjentki płci żeńskiej z materiałem Y będą dozwolone pod warunkiem wcześniejszego wykonania gonadektomii
  • Wiek: 13-20 lat
  • Badani zakończyli lub prawie ukończyli swój wzrost liniowy
  • Poprzednia terapia hormonem wzrostu (GH) została przerwana co najmniej 6 miesięcy przed udziałem w badaniu
  • Dozwolona będzie stabilna terapia zastępcza tarczycy
  • Celiakia na stałych dietach będzie dozwolona
  • Każda wcześniejsza hormonalna terapia zastępcza (HTZ) będzie dozwolona

Kryteria wyłączenia:

  • Cukrzyca na insulinoterapii, lekach uczulających na insulinę lub doustnych lekach hipoglikemizujących
  • Nieswoiste zapalenie jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna), celiakia
  • Palenie papierosów
  • Wszelkie inne przewlekłe schorzenia, które zdaniem badaczy mogłyby zaburzać metabolizm składników odżywczych
  • Ciężka otyłość, tj. wskaźnik masy ciała (BMI) > 95 centyla

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa A
Grupa A będzie otrzymywać doustnie estradiol przez 12 miesięcy
Lek: 17 B estradiol doustnie
Grupa A będzie codziennie otrzymywać estrogen doustnie (0,5 mg lub 1 mg lub 2 mg 17B estradiolu. Dawki będą się różnić w zależności od poziomu estrogenu we krwi, zaczynając od niższych dawek i dostosowując te dawki w razie potrzeby, aby utrzymać poziomy w normalnym zakresie. Estrogen będzie przyjmowany przez 21 dni. Aby mieć cykl menstruacyjny progesteron będzie podawany przez 7 dni, począwszy od dnia 14 do dnia 21 każdego cyklu. Następnie oba leki są odstawiane w dniu 21 na łącznie 7 dni. Laboratoria zostaną uzyskane na początku badania, 1,2,3,6,9 i 12 miesięcy. Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) i kalorymetria zostaną wykonane na początku badania oraz po 6 i 12 miesiącach.
Inne nazwy:
  • Estrace
Aktywny komparator: Grupa B
Grupa B będzie otrzymywać transdermalny estradiol przez 12 miesięcy
Lek: 17 B estradiol
Grupa B będzie otrzymywać estrogen w postaci plastra nakładanego na skórę dwa razy w tygodniu (0,375 mg lub 0,05 mg lub 0,075 mg). Dawki będą się różnić w zależności od stężenia estrogenu we krwi, zaczynając od niższych dawek i zwiększając je w razie potrzeby, aby utrzymać poziomy w normie. Estrogen będzie przyjmowany przez 21 dni. Aby mieć cykl menstruacyjny progesteron będzie podawany przez 7 dni, począwszy od dnia 14 do dnia 21 każdego cyklu. Następnie oba leki są odstawiane w dniu 21 na łącznie 7 dni. Laboratoria zostaną uzyskane na początku badania, 1,2,3,6,9 i 12 miesięcy. Skan absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) i kalorymetria zostaną wykonane na początku badania oraz po 6 i 12 miesiącach.
Inne nazwy:
  • Vivelle

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana wskaźnika masy ciała od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana procentowej masy tkanki tłuszczowej od wartości wyjściowej w ciągu 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Zmiana masy beztłuszczowej od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany czynnika wzrostu insuliny-I od wartości wyjściowej po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenia lipidów po stosowaniu doustnym i przezskórnym zastępczym estradiolem 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Wskaźniki utleniania lipidów po zastosowaniu doustnej i przezskórnej wymiany estradiolu 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenie estradiolu 17B w surowicy po zastosowaniu doustnym i przezskórnym zamienniku estradiolu 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenie estronu w surowicy po stosowaniu doustnym i przezskórnym zamienniku estradiolu 17B przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stężenie siarczanu estronu w surowicy po zastosowaniu doustnym i przezskórnym zamienniku 17B estradiolu przez 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nemours Children's Clinic

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Nelly Mauras, MD, Nemours Children's Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 908-M01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na 17 B estradiol doustnie

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj