氧化应激舒张功能障碍的标志物 (ODDS)

背景

介绍：

充血性心力衰竭（CHF）的发病率一直在显着增加。 1971 年至 1994 年间，因心力衰竭而住院的粗略住院率从每 1000 人中有 8.2 人增加到 33.8 人，这表明这种疾病的患病率显着上升。 1,2 此外，来自 Framingham 研究的数据表明，在 45.2 大约 43% 的 CHF 患者具有正常的收缩功能或舒张性心力衰竭。 3 舒张性心力衰竭的发生在女性和患有高血压、冠状动脉疾病、肥胖和糖尿病的个体中更为常见，并且与死亡率显着增加有关。

舒张性心力衰竭和舒张功能障碍是常见的疾病，其特征是在没有收缩功能障碍的情况下心室舒张延迟和舒张刚度增加。 一氧化氮 (NO•) 可能与这些疾病的病理生理学以及许多其他过程有关。 在外周组织中，NO 是一种由内皮细胞产生的强效血管扩张剂，被认为可介导血管舒张以响应乙酰胆碱、缓激肽和 P 物质。在多种动物模型研究中，内皮细胞产生的 NO• 不成比例地增强舒张期左心室功能而没有对早期收缩压的发展有实质性影响。 这在雪貂乳头肌中显示出对 P 物质的反应，并在使用 cGMP 类似物作为 NO• 替代物的小鼠模型中得到了概括。

舒张功能障碍和舒张性心力衰竭都与高血压密切相关。 最近，我们在出现舒张功能障碍的小鼠模型中观察到氧化应激增加和 NO• 可用性降低。 具体而言，在出现舒张功能障碍的脱氧皮质酮诱导的高血压小鼠中，有证据表明内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 功能障碍可以通过添加还原辅因子四氢生物蝶呤 (BH4) 来预防。 众所周知，高血压与氧化应激和 BH4 氧化增加有关。 当 BH4 被氧化时，eNOS 停止生成 NO•。 我们相信，当这种情况发生在心肌时，心脏 NO• 的缺乏会导致舒张功能障碍，这可以通过补充 BH4 来治疗。 该假设的一个推论是，患有舒张功能障碍的人比那些没有舒张功能障碍的病例匹配对照更容易被氧化（图 1）。

有几种方法可以测量人类的氧化应激。 其中最方便和侵入性最小的是测量脂质过氧化物（活性氧代谢物的衍生物，dROM）、异前列烷以及氧化和还原型谷胱甘肽比率。 谷胱甘肽是一种重要的水相抗氧化剂，是抗氧化酶必不可少的辅助因子。 它提供保护内源性氧自由基。 由于谷胱甘肽可以氧化和还原形式存在，因此它可以作为氧化应激增加的缓冲剂。 此外，这两种形式的相对量反映了人体的氧化状态。 最近，我们提交了一份手稿，表明我们可以有效地测量患者血液中的氧化应激，并且这种测量可以区分没有心房颤动的人，这是一种异常的心跳，越来越多的证据表明氧化应激起着一定的作用.

目标：

基于上述讨论，我们假设舒张功能障碍患者的血液氧化应激水平高于病例匹配对照组。 这将通过比较患有和不患有舒张功能障碍的患者血液中的氧化应激标记物来进行测试。 研究设计将采用病例对照形式，对照与年龄（十年）、吸烟和糖尿病相匹配。 如果这个假设是正确的，它可能会导致新的、更有效的治疗心脏舒张功能障碍的方法。