산화 스트레스 확장기 기능 장애의 마커 (ODDS)

배경

소개:

울혈성 심부전(CHF)의 발병률이 크게 증가하고 있습니다. 1971년과 1994년 사이에 심부전으로 인한 조잡한 입원률은 1000명당 8.2명에서 33.8명으로 증가했으며 이는 심부전의 유병률이 현저하게 증가했음을 시사합니다.1,2 또한 Framingham 연구의 데이터에 따르면 CHF 발생률은 45.2세 이후 10년이 지날수록 두 배가 됩니다. CHF 환자의 약 43%는 정상적인 수축기 기능 또는 이완기 심부전을 가지고 있습니다.3 이완기 심부전의 발생은 고혈압, 관상동맥질환, 비만, 당뇨병이 있는 여성과 개인에서 더 자주 발생하며 사망률의 상당한 증가와 관련이 있습니다.

확장기 심부전 및 확장기 기능 장애는 수축기 기능 장애 없이 지연된 심실 이완 및 증가된 확장기 경직을 특징으로 하는 일반적인 장애입니다. 산화질소(NO•)는 이러한 장애 및 기타 많은 과정의 병리생리학에 기여할 수 있습니다. 말초 조직에서 NO는 내피 세포에서 생성되는 강력한 혈관 확장제이며 아세틸콜린, 브래디키닌 및 substance P에 대한 반응으로 혈관 이완을 매개하는 것으로 생각됩니다. 여러 동물 모델 연구에서 NO•의 내피 생성은 불균형하게 이완기 좌심실 기능을 향상시킵니다. 초기 수축기 혈압 발달에 상당한 영향을 미칩니다. 이것은 Substance P에 대한 반응으로 흰족제비 유두 근육에서 나타났으며 NO•에 대한 대용물로 cGMP 유사체를 사용하는 마우스 모델에서 요약되었습니다.

확장기 기능 장애와 확장기 심부전 모두 고혈압과 밀접한 관련이 있습니다. 최근 우리는 이완기 기능 장애가 발생하는 마우스 모델에서 산화 스트레스가 증가하고 NO• 가용성이 감소하는 것을 관찰했습니다. 구체적으로, 이완기 기능 장애가 발생하는 데옥시코르티코스테론 유도 고혈압 마우스에서 감소된 보조 인자인 테트라하이드로바이오프테린(BH4)을 추가하여 예방할 수 있는 내피 산화질소 합성 효소(eNOS) 기능 장애의 증거가 있습니다. 고혈압이 증가된 산화 스트레스 및 BH4 산화와 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. BH4가 산화되면 eNOS는 NO 생성을 멈춥니다•. 이것이 심근에서 일어날 때 심장 NO•의 부족은 BH4 보충으로 치료할 수 있는 이완기 기능 장애를 초래한다고 믿습니다. 이 가설의 결과는 확장기 기능 장애가 있는 사람이 확장기 기능 장애가 없는 대조군보다 더 많이 산화된다는 것입니다(그림 1).

인간의 산화 스트레스를 측정하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 가장 편리하고 덜 침습적인 방법은 지질 과산화물(활성산소 대사산물, dROM의 유도체), 이소프로스탄, 산화 및 환원된 글루타티온 비율을 측정하는 것입니다. 글루타티온은 중요한 수상 항산화제이자 항산화 효소의 필수 보조인자입니다. 내인성 산소 라디칼을 보호합니다. 글루타티온은 산화 및 환원 형태로 존재할 수 있기 때문에 증가된 산화 스트레스에 대한 완충제 역할을 할 수 있습니다. 게다가, 이 두 가지 형태의 상대적인 양은 인간의 산화 상태를 반영합니다. 최근에 우리는 환자의 혈액에서 산화 스트레스를 효과적으로 측정할 수 있고 이 측정이 산화 스트레스가 역할을 한다는 증거가 증가하고 있는 비정상적인 심장 박동인 심방세동이 없는 사람들을 구별한다는 것을 보여주는 원고를 제출했습니다. .

목표:

위의 논의를 바탕으로 우리는 확장기 기능 장애가 있는 환자가 사례 일치 대조군보다 더 높은 수준의 혈액 산화 스트레스를 보일 것이라는 가설을 세웠습니다. 확장기 기능 장애가 있거나 없는 환자의 혈액에서 산화 스트레스 마커를 비교하여 테스트합니다. 연구 설계는 연령(10년 단위), 흡연 및 당뇨병에 대해 일치된 대조군을 포함하는 환자-대조군 형식이 될 것입니다. 가설이 사실이라면 심장 확장기 기능 장애에 대한 새롭고 더 효과적인 치료법으로 이어질 수 있습니다.