Az oxidatív stressz diasztolés diszfunkció markerei (ODDS)

Háttér

Bevezetés:

A pangásos szívelégtelenség (CHF) előfordulása jelentősen növekszik. 1971 és 1994 között a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések durva aránya 8,2-ről 33,8/1000-re nőtt, ami arra utal, hogy ennek az állapotnak a prevalenciája jelentősen emelkedett.1,2 Ezenkívül a Framingham-tanulmány adatai azt sugallják, hogy a szívelégtelenség előfordulása megduplázódik a 45,2 év utáni életkor minden évtizedének előrehaladtával. A szívelégtelenségben szenvedő betegek körülbelül 43%-ának normális szisztolés funkciója vagy diasztolés szívelégtelensége van.3 A diasztolés szívelégtelenség gyakoribb a magas vérnyomásban, koszorúér-betegségben, elhízásban és diabetes mellitusban szenvedő nőknél és egyéneknél, és a mortalitás jelentős növekedésével jár.

A diasztolés szívelégtelenség és a diasztolés diszfunkció gyakori rendellenességek, amelyeket a szívkamrai késleltetett relaxáció és a szisztolés diszfunkció hiányában fokozott diasztolés merevség jellemez. A nitrogén-monoxid (NO•) hozzájárulhat ezeknek a rendellenességeknek a patofiziológiájához, valamint számos más folyamathoz. A perifériás szövetekben az NO egy erős értágító, amelyet az endothel sejtek termelnek, és úgy gondolják, hogy az acetilkolinra, a bradikininre és a P-anyagra adott válaszként érrelaxációt közvetít. Több állatmodellel végzett vizsgálatban az NO• endoteliális termelése aránytalanul fokozta a bal kamra diasztolés funkcióját anélkül jelentős hatással van a korai szisztolés nyomás kialakulására. Ezt a görény papilláris izmaiban mutatták ki a Substance P hatására, és összefoglalták egérmodellekben, amelyek cGMP analógot használtak az NO• helyettesítőjeként.

Mind a diasztolés diszfunkció, mind a diasztolés szívelégtelenség szorosan összefügg a magas vérnyomással. A közelmúltban fokozott oxidatív stresszt és csökkent NO• elérhetőséget figyeltünk meg olyan egérmodellben, amelynél diasztolés diszfunkció alakult ki. Pontosabban, egy dezoxikortikoszteron által kiváltott hipertóniás egérben, amelyben diasztolés diszfunkció alakul ki, bizonyíték van az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) diszfunkciójára, amely megelőzhető csökkentett kofaktor, a tetrahidrobiopterin (BH4) hozzáadásával. Köztudott, hogy a magas vérnyomás fokozott oxidatív stresszel és BH4 oxidációval jár. Amikor a BH4 oxidálódik, az eNOS nem termel többé NO•-t. Úgy gondoljuk, hogy amikor ez a szívizomban történik, a szív NO• hiánya diasztolés diszfunkcióhoz vezet, amely BH4-kiegészítéssel kezelhető lesz. Ennek a hipotézisnek az a következménye, hogy a diasztolés diszfunkcióban szenvedő emberek jobban oxidálódnak, mint a diasztolés diszfunkcióval nem rendelkező kontrollok (1. ábra).

Számos módszer létezik az oxidatív stressz mérésére emberekben. A legkényelmesebb és legkevésbé invazív módszer a lipid-peroxidok (reaktív oxigén metabolitok származékai, dROM-ok), az izoprosztánok, valamint az oxidált és redukált glutation arányok mérése. A glutation fontos vízfázisú antioxidáns és az antioxidáns enzimek nélkülözhetetlen kofaktora. Védelmet nyújt az endogén oxigéngyökök ellen. Mivel a glutation oxidált és redukált formában létezhet, pufferként szolgálhat a fokozott oxidatív stresszhez. Ráadásul e két forma relatív mennyisége az ember oxidatív állapotát tükrözi. A közelmúltban benyújtottunk egy kéziratot, amely bemutatja, hogy hatékonyan mérhetjük a betegek véréből az oxidatív stresszt, és hogy ez a mérés különbséget tesz a pitvarfibrilláció nélküli, szívritmuszavarban szenvedők között, amelyekben egyre több bizonyíték van arra, hogy az oxidatív stressz szerepet játszik. .

Célok:

A fenti megbeszélés alapján feltételezzük, hogy a diasztolés diszfunkcióban szenvedő betegek magasabb szintű oxidatív stresszt mutatnak a vérben, mint a kontrollcsoportban. Ezt a diasztolés diszfunkcióban szenvedő és nem szenvedő betegek véréből származó oxidatív stressz markerek összehasonlításával fogják tesztelni. A vizsgálati terv eset-kontroll formátum lesz, a kontrollokat az életkor (évtized), a dohányzás és a cukorbetegség szerint illesztik. Ha a hipotézis igaz, az új, hatékonyabb kezelésekhez vezethet a szív diasztolés diszfunkciójára.