Marcadores de Estrés Oxidativo Disfunción Diastólica (ODDS)

Fondo

Introducción:

La incidencia de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) ha aumentado significativamente. Entre 1971 y 1994, la tasa bruta de hospitalización por insuficiencia cardíaca aumentó de 8,2 a 33,8 por 1000, lo que sugiere un marcado aumento en la prevalencia de esta afección.1,2 Además, los datos del estudio de Framingham sugieren que la incidencia de CHF se duplica con cada década de edad avanzada después de los 45,2 Alrededor del 43 % de las personas con CHF tienen una función sistólica normal o insuficiencia cardíaca diastólica.3 La ocurrencia de insuficiencia cardíaca diastólica es más frecuente en mujeres e individuos con hipertensión arterial, enfermedad arterial coronaria, obesidad y diabetes mellitus y se asocia con un aumento significativo de la mortalidad.

La insuficiencia cardiaca diastólica y la disfunción diastólica son trastornos frecuentes, caracterizados por un retraso en la relajación ventricular y un aumento de la rigidez diastólica en ausencia de disfunción sistólica. El óxido nítrico (NO•) puede contribuir a la fisiopatología de estos trastornos, así como a muchos otros procesos. En el tejido periférico, el NO es un potente vasodilatador producido por las células endoteliales y se cree que media la relajación vascular en respuesta a la acetilcolina, la bradicinina y la sustancia P. En múltiples estudios en modelos animales, la producción endotelial de NO• ha mejorado desproporcionadamente la función diastólica del ventrículo izquierdo sin un efecto sustancial en el desarrollo temprano de la presión sistólica. Esto se demostró en los músculos papilares de los hurones en respuesta a la Sustancia P y se recapituló en modelos de ratón utilizando un análogo de cGMP como sustituto de NO•.

Tanto la disfunción diastólica como la insuficiencia cardíaca diastólica están íntimamente relacionadas con la hipertensión. Recientemente, hemos observado un aumento del estrés oxidativo y una disminución de la disponibilidad de NO• en un modelo de ratón que desarrolla disfunción diastólica. Específicamente, en un ratón hipertenso inducido por desoxicorticosterona, en el que se desarrolla disfunción diastólica, hay evidencia de disfunción de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) que se puede prevenir mediante la adición de un cofactor reducido, tetrahidrobiopterina (BH4). Es bien sabido que la hipertensión está asociada con un aumento del estrés oxidativo y la oxidación de BH4. Cuando se oxida BH4, eNOS deja de producir NO•. Creemos que cuando esto sucede en el miocardio, la falta de NO• cardiaco resulta en una disfunción diastólica que será tratable con suplementos de BH4. Un corolario de esta hipótesis es que los seres humanos con disfunción diastólica estarán más oxidados que los controles emparejados sin disfunción diastólica (figura 1).

Hay varias formas de medir el estrés oxidativo en humanos. Entre los más convenientes y menos invasivos están medir peróxidos lipídicos (derivados de metabolitos reactivos de oxígeno, dROM), isoprostanos y proporciones de glutatión oxidado y reducido. El glutatión es un importante antioxidante en fase acuosa y un cofactor esencial para las enzimas antioxidantes. Proporciona protección contra los radicales de oxígeno endógenos. Dado que el glutatión puede existir en formas oxidadas y reducidas, puede servir como amortiguador para el aumento del estrés oxidativo. Además, las cantidades relativas de estas dos formas son un reflejo del estado oxidativo de los humanos. Recientemente, hemos presentado un manuscrito que muestra que podemos medir eficazmente el estrés oxidativo en la sangre de los pacientes y que esta medida diferencia entre las personas sin fibrilación auricular, un latido anormal del corazón en el que existe una creciente evidencia de que el estrés oxidativo juega un papel. .

Objetivos:

Con base en la discusión anterior, planteamos la hipótesis de que los pacientes con disfunción diastólica mostrarán niveles más altos de estrés oxidativo en sangre que un grupo de control emparejado. Esto se probará comparando los marcadores de estrés oxidativo de la sangre de pacientes con y sin disfunción diastólica. El diseño del estudio será un formato de casos y controles con controles emparejados por edad (por década), tabaquismo y diabetes. Si la hipótesis es cierta, podría conducir a tratamientos nuevos y más efectivos para la disfunción diastólica cardíaca.