齐多夫定、干扰素 Alfa-2b、PEG-干扰素 Alfa-2b 治疗 HTLV-I 相关成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者
齐多夫定 (AZT) 加干扰素 α-2b 治疗 HTLV-I 相关成人 T 细胞白血病患者敏感性和耐药性疾病分子特征的前瞻性研究
基本原理：人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 可导致癌症。 齐多夫定是一种抗病毒药物，可对抗人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型。同时给予齐多夫定、干扰素 alfa-2b 和 PEG-干扰素 alfa-2b 可能会刺激免疫系统并减缓或阻止癌细胞生长。
目的：该临床试验正在研究齐多夫定与干扰素 alfa-2b 和 PEG-干扰素 alfa-2b 在治疗人类 T 细胞嗜淋巴病毒 1 型相关成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者中的疗效。
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心研究。
- 诱导治疗：患者在第 1-14 天每天两次静脉注射齐多夫定，在第 3-14 天每天两次静脉注射重组干扰素 alfa-2b。 达到临床完全缓解 (CR) 的患者继续进行第 1 部分维持治疗；达到部分反应 (PR) 的患者再接受 7 天的齐多夫定和重组干扰素 alfa-2b，然后继续进行第 1 部分维持治疗。
- 第 1 部分维持治疗：患者每天两次口服齐多夫定，每周一次皮下注射 PEG-干扰素 alfa-2b，从第 14 天或第 21 天开始，一直持续到第 60 天。 在完成第 1 部分维持治疗后对患者进行评估，然后进行第 2 部分维持治疗。
第 2 部分维持治疗：达到 CR 且无法检测到克隆性疾病的患者进入 A 组；达到 CR 且残留病灶极少（通过 PCR）或 PR 的患者进入 B 组。
- A 组：患者每天两次口服齐多夫定，每周一次皮下注射 PEG-干扰素 alfa-2b。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
- B 组：患者每天两次口服齐多夫定和每周一次皮下注射 PEG-干扰素 alfa-2b，持续 12 周，并进行重新评估。 持续 CR 且有微小残留病灶或稳定 PR 的患者每天两次口服丙戊酸，每周一次皮下注射 PEG-干扰素 alfa-2b，每天两次口服齐多夫定，持续 6 个月。 那时（第 9 个月）没有检测到克隆疾病的患者继续他们之前的治疗，而有微小残留疾病的患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每天两次接受 PEG-干扰素 alfa-2b 皮下注射和口服齐多夫定。
在基线、第 1 天和第 2 天以及第 3、6 和 12 个月收集血样用于蛋白质、基因组 DNA 和 RNA 分析。 评估肿瘤的基线分子特征和肿瘤对治疗的反应。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 任何阶段，组织学或细胞学记录的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)，仅限白血病类型（冒烟、慢性或急性）。 有关临床亚型的定义，请参见附录 I。
- 接受过齐多夫定和/或 IFN 等既往治疗的患者符合条件，前提是齐多夫定/IFN 治疗未导致疾病进展。
- 记录的 HTLV-I 感染：记录可能是血清学检测（ELISA、蛋白质印迹），并通过差异蛋白质印迹（例如 Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4）或 PCR 确认是 HTLV-I 而不是 HTLV-2。
- 可测量或可评估的疾病。
- 年满 18 岁。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 50%。
患者必须具有如下定义的足够终末器官和骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000 个细胞/mm3 和血小板 ≥ 50,000 个细胞/mm3，除非血细胞减少继发于 ATLL。
- 足够的肝功能：（转氨酶≤正常上限的7倍，总胆红素<2.0），除非继发于淋巴瘤的肝浸润。 如果认为升高的胆红素继发于茚地那韦或阿扎维尼治疗（抗 HIV 药物），如果总胆红素 ≤ 3.5 mg/dl 且直接胆红素正常，则允许患者参加方案。
- 除非由于淋巴瘤浸润，否则肌酐 < 2.0。
- HIV+ 患者也符合条件。
- 具有生育潜力的女性必须在进入研究后 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 如果在研究期间可能受孕，男性和女性必须同意使用适当的节育措施。 在研究期间，女性必须避免怀孕，男性避免生育孩子。
- 能够给予同意。
- 已经接受促红细胞生成素或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 治疗的患者符合条件。
排除标准
- 并发活动性恶性肿瘤，除了宫颈原位癌、非转移性、非黑素瘤性皮肤癌或不需要全身化疗的卡波西肉瘤。
- 3 级或 4 级心力衰竭和/或射血分数 < 50%。
- 心理、家庭、社会或地理条件不允许治疗和/或医学随访需要遵守研究方案。
- 患者可能未接受任何其他研究药物。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对干扰素 α-2b、聚乙二醇干扰素 α-2b、齐多夫定或制剂的任何成分过敏
- 自身免疫性或病毒性肝炎或失代偿性肝病，除非由淋巴瘤引起。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：入职培训（直至第 21 天）
一个周期，直到第 21 天。 所有参与者都被纳入诱导治疗阶段，如果他们达到完全反应 (PR) 或部分反应 (PR)，则进入维持治疗阶段。 在第 14 天反应评估中达到临床 CR 的参与者将继续进行第 1 部分维持治疗。 达到 PR 的患者将再接受 7 天的诱导治疗，然后继续进行第 1 部分维持治疗。：
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静脉内给药。
在诱导治疗期间静脉内给药；在所有阶段（1、2A 和 2B）的维持治疗期间口服。
其他名称：
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实验性的：第 1 部分维护（最多 60 天）
从治疗第 14 或 21 天到第 3 个月开始（第 60 天）。 研究参与者只有在诱导治疗后达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 时才会继续进行第 1 部分维持治疗。 第 3 个月开始时疾病的重新分期和分子评估：
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在诱导治疗期间静脉内给药；在所有阶段（1、2A 和 2B）的维持治疗期间口服。
其他名称：
皮下给药。
其他名称：
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实验性的：第 2A 部分维护（长达 12 个月）
参与者实现 CR 且无法检测到克隆性疾病。 只要维持反应，参与者将接受治疗：
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在诱导治疗期间静脉内给药；在所有阶段（1、2A 和 2B）的维持治疗期间口服。
其他名称：
皮下给药。
其他名称：
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实验性的：第 2B 部分维护（长达 12 个月）
在第 1 部分中实现具有最小残留病灶的 CR（通过多重 PCR）或 PR 的参与者：
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在诱导治疗期间静脉内给药；在所有阶段（1、2A 和 2B）的维持治疗期间口服。
其他名称：
皮下给药。
其他名称：
口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对缺乏 IRF-4 和/或 c-Rel 表达的方案治疗实现临床反应的患者数量。
大体时间：方案治疗开始后最多 12 个月
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达到临床反应（完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)）但缺乏干扰素调节因子 4 (IRF-4) 或 c-Rel 生物标志物表达的患者数量。 根据 Tsukasaki 等人于 2009 年在临床肿瘤学杂志 (JCO) 上发表的国际共识评论成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 共识报告评估了治疗反应。 对于成像，Cheson 标准用于评估反应：
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方案治疗开始后最多 12 个月
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维持缓解 3 个月和 6 个月时以及治疗开始后 1 年时存在轻微残留病
大体时间：3、6 和 12 个月。
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在方案治疗开始后 3、6 和 12 个月达到完全缓解 (CR) 且残留病灶极少的参与者人数。 根据 Tsukasaki 等人于 2009 年在临床肿瘤学杂志 (JCO) 上发表的国际共识评论成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 共识报告评估了治疗反应。 对于成像，Cheson 标准用于评估反应：
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3、6 和 12 个月。
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参与者的 c-Rel、IRF-4 和其他分子事件的表达
大体时间：在复发或疾病进展时，评估长达 12 个月
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C-Rel、IRF-4 或其他分子事件（p53、p16 突变）的表达，包括在复发时获得的新克隆的扩增，将使用配对 t 检验与基线数据进行比较。
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在复发或疾病进展时，评估长达 12 个月
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在体内使用 AZT 治疗后表现出 NF-kB 抑制的参与者人数
大体时间：在第一次 AZT 治疗的 48 小时内
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在体内用 AZT 治疗后表现出 NF-kb 抑制的患者数量。
通过分析在仅用 AZT 治疗的前 48 小时内连续收集的白血病样本，研究 AZT 是否在体内作为活化 B 细胞 (NF-kB) 的核因子 kappa-轻链增强剂的抑制剂起作用。
研究人员将报告在体内使用 AZT 治疗后表现出 NF-kB 抑制的参与者人数，并使用双样本 t 检验与反应相关联。
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在第一次 AZT 治疗的 48 小时内
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丙戊酸治疗对达到临床缓解的患者的克隆性疾病持续存在的影响
大体时间：3、6 和 12 个月。
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开始使用丙戊酸后达到分子学缓解的参与者人数，这通过使用多重 PCR 的基因重排研究测量的 T 细胞克隆消失来证明
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3、6 和 12 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无失败生存 (FFS)
大体时间：从治疗开始之日到记录到疾病进展、缓解后复发或任何原因死亡之日，评估长达 5 年
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无失败生存期是指从开始研究治疗之日起至记录到疾病进展、缓解后复发或任何原因死亡之日所经过的时间。
对于存活且无复发或进展的患者，随访时间截尾至无失败状态的最后记录日期。
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从治疗开始之日到记录到疾病进展、缓解后复发或任何原因死亡之日，评估长达 5 年
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总生存期
大体时间：从治疗开始之日到死亡之日，评估长达 5 年
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总生存期 (OS) 是指从研究治疗开始之日到因任何原因死亡之日所经过的时间。
在没有死亡的情况下，随访在最后一次联系之日被审查。
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从治疗开始之日到死亡之日，评估长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Juan Carlos Ramos, MD、University of Miami
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20070805
- SCCC-2007055 (其他标识符：UM/Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- 5P01CA128115-02 (美国 NIH 拨款/合同)
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干扰素α-2b的临床试验
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