Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Зидовудин, интерферон альфа-2b, ПЭГ-интерферон альфа-2b у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых, ассоциированным с HTLV-I

19 марта 2018 г. обновлено: Juan C. Ramos, University of Miami

Проспективное исследование молекулярных характеристик чувствительного и резистентного заболевания у пациентов с HTLV-I-ассоциированным Т-клеточным лейкозом взрослых, получавших зидовудин (AZT) плюс интерферон альфа-2b

ОБОСНОВАНИЕ: Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 (HTLV-1) может вызывать рак. Зидовудин является противовирусным препаратом, который действует против человеческого Т-клеточного лимфотропного вируса типа 1. Совместный прием зидовудина, интерферона альфа-2b и ПЭГ-интерферона альфа-2b может стимулировать иммунную систему и замедлять или сдерживать рост раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом испытании изучается, насколько эффективно назначение зидовудина вместе с интерфероном альфа-2b и ПЭГ-интерфероном альфа-2b при лечении пациентов с Т-клеточным лимфотропным вирусом типа 1 у взрослых, ассоциированным с Т-клеточным лейкозом/лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Индукционная терапия: пациенты получают зидовудин внутривенно два раза в день с 1 по 14 день и рекомбинантный интерферон альфа-2b внутривенно два раза в день с 3 по 14 день. Пациенты, достигшие полного клинического ответа (CR), переходят к поддерживающей терапии части 1; пациенты, достигшие частичного ответа (PR), получают еще 7 дней зидовудина и рекомбинантного интерферона альфа-2b, а затем переходят к поддерживающей терапии первой части.
  • Часть 1 поддерживающей терапии: пациенты получают зидовудин перорально два раза в день и ПЭГ-интерферон альфа-2b подкожно (п/к) один раз в неделю, начиная с 14-го или 21-го дня и продолжая до 60-го дня. Пациенты оцениваются после завершения поддерживающей терапии части 1 и переходят к поддерживающей терапии части 2.

  • Поддерживающая терапия, часть 2: пациенты, достигшие полного ответа с неопределяемым клональным заболеванием, переходят в группу А; пациенты, достигшие CR с минимальной остаточной болезнью (по ПЦР) или PR, переходят в группу B.

    • Группа А: пациенты получают перорально зидовудин два раза в день и ПЭГ-интерферон альфа-2b подкожно один раз в неделю. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Группа B: пациенты получают перорально зидовудин два раза в день и ПЭГ-интерферон альфа-2b подкожно один раз в неделю в течение 12 недель и проходят повторное обследование. Пациенты с продолжающейся CR с минимальной остаточной болезнью или стабильной PR получают пероральную вальпроевую кислоту два раза в день, ПЭГ-интерферон альфа-2b подкожно один раз в неделю и пероральный зидовудин два раза в день в течение 6 месяцев. В этот момент (9-й месяц) пациенты без обнаруживаемого клонального заболевания продолжают свое предыдущее лечение, в то время как пациенты с минимальным остаточным заболеванием получают ПЭГ-интерферон альфа-2b подкожно и перорально зидовудин два раза в день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы крови собирают на исходном уровне, в дни 1 и 2 и через 3, 6 и 12 месяцев для анализа белков, геномной ДНК и РНК. Оценивают исходные молекулярные характеристики опухоли и ответ опухоли на лечение.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Любая стадия, подтвержденная гистологически или цитологически Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (АТЛЛ), только лейкемические типы (тлеющие, хронические или острые). См. Приложение I для определения клинических подтипов.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение, включая зидовудин и/или интерферон, имеют право на участие, при условии, что терапия зидовудином/интерфероном не привела к прогрессированию заболевания.
  • Документально подтвержденная инфекция HTLV-I: документирование может быть серологическим анализом (ИФА, вестерн-блот) и подтверждением того, что HTLV-I, а не HTLV-2, является дифференциальным вестерн-блоттингом (например, Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) или ПЦР.
  • Измеримое или оцениваемое заболевание.
  • Возраст 18 лет и старше.
  • Статус производительности Карновского ≥ 50%.

  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов-мишеней и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3 и тромбоцитов ≥ 50 000 клеток/мм3, если только цитопения не является вторичной по отношению к ATLL.
    • Адекватная функция печени: (трансаминаза ≤ 7 раз выше верхней границы нормы, общий билирубин < 2,0), за исключением вторичной инфильтрации печени с лимфомой. Если предполагается, что повышенный билирубин является вторичным по отношению к терапии индинавиром или атазавиниром (препараты против ВИЧ), пациентам будет разрешено зарегистрироваться по протоколу, если общий билирубин ≤ 3,5 мг/дл, при условии, что прямой билирубин в норме.
    • Креатинин < 2,0, за исключением случаев лимфоматозной инфильтрации.
  • Пациенты, инфицированные ВИЧ, также имеют право на участие.
  • Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после включения в исследование. Мужчины и женщины должны согласиться использовать адекватный контроль над рождаемостью, если зачатие возможно во время исследования. Женщины должны избегать беременности, а мужчины - избегать рождения детей во время исследования.
  • Способен дать согласие.
  • Пациенты, уже получающие эритропоэтин или гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), имеют право на участие.

Критерий исключения

  • Сопутствующие активные злокачественные новообразования, за исключением карциномы шейки матки in situ, неметастатического, немеланоматозного рака кожи или саркомы Капоши, не требующих системной химиотерапии.
  • Сердечная недостаточность 3 или 4 степени и/или фракция выброса < 50%.
  • Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют проводить лечение и/или последующее медицинское наблюдение, необходимое для соблюдения протокола исследования.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Гиперчувствительность к интерферону альфа-2b, пегинтерферону альфа-2b, зидовудину или любому компоненту препарата
  • Аутоиммунный или вирусный гепатит или декомпенсированное заболевание печени, за исключением лимфомы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукция (до 21 дня)

За один цикл до 21 дня. Все участники зачисляются на фазу индукционной терапии, а затем переходят на фазу поддерживающей терапии, если они достигают полного ответа (PR) или частичного ответа (PR). Участники, достигшие клинического полного ответа на 14-й день оценки ответа, перейдут на поддерживающую терапию, часть 1. Пациенты, достигшие PR, получат еще 7 дней индукционной терапии, а затем перейдут к части 1 поддерживающей терапии:

  • Зидовудин:

    • Дни 1-2: 1,5 г внутривенно (в/в) два раза в день.
    • Дни 3-21: 1,5 г внутривенно два раза в день

  • Интерферон альфа-2b (ИФН):

    • 5 10 миллионов единиц (му) внутривенно два раза в день
Биологический: Интерферон альфа-2b
Вводят внутривенно.
Лекарство: Зидовудин
Вводится внутривенно во время индукционной терапии; перорально во время поддерживающей терапии на всех этапах (1, 2А и 2В).
Другие имена:
  • АЗТ
  • Ретровир
Экспериментальный: Техническое обслуживание, часть 1 (до 60 дня)

С 14-го или 21-го дня лечения до начала 3-го месяца (60-й день). Участники исследования переходят к части 1 поддерживающей терапии только в том случае, если они достигают полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) после индукционной терапии. Рестадирование и молекулярная оценка заболевания в начале 3-го месяца:

  • Зидовудин: 600 мг перорально два раза в день на всех этапах поддерживающей терапии.
  • ПЭГ-интерферон альфа-2b: 1,5 мкг/кг подкожно (п/к) один раз в неделю
  • Затем участники переходят к части 2 технического обслуживания.
Лекарство: Зидовудин
Вводится внутривенно во время индукционной терапии; перорально во время поддерживающей терапии на всех этапах (1, 2А и 2В).
Другие имена:
  • АЗТ
  • Ретровир
Биологический: ПЭГ-интерферон альфа-2b
Вводят подкожно.
Другие имена:
  • ПЕГ-ИФН-альфа2b
Экспериментальный: Часть 2A Техническое обслуживание (до 12 месяцев)

Участники, достигшие полного ответа с неопределяемым клональным заболеванием. Участники будут получать терапию до тех пор, пока сохраняется ответ:

  • Зидовудин: 600 мг перорально два раза в день
  • ПЭГ-интерферон альфа-2b: 1,5 мкг/кг подкожно (п/к) один раз в неделю
Лекарство: Зидовудин
Вводится внутривенно во время индукционной терапии; перорально во время поддерживающей терапии на всех этапах (1, 2А и 2В).
Другие имена:
  • АЗТ
  • Ретровир
Биологический: ПЭГ-интерферон альфа-2b
Вводят подкожно.
Другие имена:
  • ПЕГ-ИФН-альфа2b
Экспериментальный: Часть 2B Техническое обслуживание (до 12 месяцев)

Участники, достигшие CR с минимальной остаточной болезнью (с помощью мультиплексной ПЦР) или PR в Части 1:

  • Зидовудин: 600 мг или 300 мг перорально два раза в день согласно протоколу.
  • ПЭГ-интерферон альфа-2b: 1,5 мкг/кг подкожно (п/к) один раз в неделю согласно протоколу
  • Вальпроевая кислота, 250 мг перорально два раза в день согласно протоколу
Лекарство: Зидовудин
Вводится внутривенно во время индукционной терапии; перорально во время поддерживающей терапии на всех этапах (1, 2А и 2В).
Другие имена:
  • АЗТ
  • Ретровир
Биологический: ПЭГ-интерферон альфа-2b
Вводят подкожно.
Другие имена:
  • ПЕГ-ИФН-альфа2b
Лекарство: Вальпроевая кислота
Вводится перорально.
Другие имена:
  • Депакин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, достигших клинического ответа на протокольную терапию, у которых отсутствует экспрессия IRF-4 и/или c-Rel.
Временное ограничение: До 12 месяцев после начала протокольной терапии

Количество пациентов, достигших клинического ответа (полный ответ (CR) + частичный ответ (PR)), у которых отсутствует регуляторный фактор интерферона 4 (IRF-4) или экспрессия биомаркера c-Rel. Ответ на лечение оценивали в соответствии с согласованным отчетом Tsukasaki et al. о Т-клеточном лейкозе/лимфоме взрослых (ATLL) Международного консенсусного обзора, опубликованным в Журнале клинической онкологии (JCO) в 2009 году.

Для визуализации использовались критерии Чесона для оценки ответа:

  • Полный ответ (CR): Исчезновение всех клинических, микроскопических и рентгенологических признаков заболевания. Все лимфатические узлы регрессировали до нормального размера (≤ 1,5 см), а ранее вовлеченные узлы размером от 1,1 до 1,5 см уменьшились до ≤ 1,0 см. Кроме того, аномально повышенное абсолютное количество лимфоцитов (ALC) в периферической крови <4 x 10^9/л.
  • Частичный ответ (PR): ≥ 50% снижение измеримого заболевания и аномального количества лимфоцитов в периферической крови.
  • CR или PR должны были сохраняться в течение периода не менее 4 недель.
До 12 месяцев после начала протокольной терапии
Наличие минимальной остаточной болезни через 3 и 6 месяцев сохраняемой ремиссии и через 1 год после начала терапии
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев.

Количество участников, достигших полного ответа (ПО) с минимальной остаточной болезнью через 3, 6 и 12 месяцев после начала протокольной терапии. Ответ на лечение оценивали в соответствии с согласованным отчетом Tsukasaki et al. о Т-клеточном лейкозе/лимфоме взрослых (ATLL) Международного консенсусного обзора, опубликованным в Журнале клинической онкологии (JCO) в 2009 году.

Для визуализации использовались критерии Чесона для оценки ответа:

  • Полный ответ (CR): Исчезновение всех клинических, микроскопических и рентгенологических признаков заболевания. Все лимфатические узлы регрессировали до нормального размера (≤ 1,5 см), а ранее вовлеченные узлы размером от 1,1 до 1,5 см уменьшились до ≤ 1,0 см. Кроме того, аномально повышенное абсолютное количество лимфоцитов (ALC) в периферической крови <4 x 10^9/л.
  • Частичный ответ (PR): ≥ 50% снижение измеримого заболевания и аномального количества лимфоцитов в периферической крови.
  • CR или PR должны были сохраняться в течение периода не менее 4 недель.
3, 6 и 12 месяцев.
Экспрессия c-Rel, IRF-4 и других молекулярных событий у участников
Временное ограничение: Во время рецидива или прогрессирования заболевания оценивается до 12 месяцев
Экспрессию c-Rel, IRF-4 или других молекулярных событий (мутации p53, p16), включая размножение новых клонов, полученных во время рецидива, будут сравнивать с исходными данными с использованием парного t-критерия.
Во время рецидива или прогрессирования заболевания оценивается до 12 месяцев
Количество участников, демонстрирующих ингибирование NF-kB при лечении AZT in vivo
Временное ограничение: В течение 48 часов после первой терапии AZT
Количество пациентов с ингибированием NF-kb при лечении AZT in vivo. Исследование того, действует ли AZT как ингибитор энхансера ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-kB) in vivo путем анализа серийно отобранных лейкозных образцов в течение первых 48 часов лечения только AZT. Исследователи сообщат о количестве участников, проявляющих ингибирование NF-kB при лечении AZT in vivo, и коррелируют с ответом, используя t-критерий с двумя выборками.
В течение 48 часов после первой терапии AZT
Влияние терапии вальпроевой кислотой на персистенцию клонального заболевания у пациентов, достигших клинической ремиссии
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев.
Количество участников, достигших молекулярной ремиссии после начала приема вальпроевой кислоты, о чем свидетельствует исчезновение клональности Т-клеток, измеренное исследованиями перестройки генов с использованием мультиплексной ПЦР.
3, 6 и 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безотказное выживание (FFS)
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, рецидива после ответа или смерти от любой причины, оцененной до 5 лет.
Безотказная выживаемость — это время, прошедшее с даты начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, рецидива после ответа или смерти от любой причины. Для живых пациентов, у которых не было рецидива или прогрессирования, время наблюдения цензурировалось по последней документально подтвержденной дате безрецидивного статуса.
С даты начала лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, рецидива после ответа или смерти от любой причины, оцененной до 5 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты смерти, оценивается до 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) — это время, прошедшее с даты начала исследуемого лечения до даты смерти от любой причины. При отсутствии летальных исходов последующее наблюдение цензурировалось по дате последнего контакта.
С даты начала лечения до даты смерти, оценивается до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Miami

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Juan Carlos Ramos, MD, University of Miami

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20070805
  • SCCC-2007055 (Другой идентификатор: UM/Sylvester Comprehensive Cancer Center)
  • 5P01CA128115-02 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интерферон альфа-2b

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться