Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zydowudyna, interferon alfa-2b, PEG-interferon alfa-2b u pacjentów z białaczką/chłoniakiem z komórek T związanych z HTLV-I

19 marca 2018 zaktualizowane przez: Juan C. Ramos, University of Miami

Prospektywne badanie charakterystyki molekularnej choroby wrażliwej i opornej u pacjentów z białaczką z dorosłych komórek T związaną z HTLV-I leczonych zydowudyną (AZT) plus interferonem alfa-2b

UZASADNIENIE: Ludzki wirus limfotropowy limfocytów T typu 1 (HTLV-1) może powodować raka. Zydowudyna jest lekiem przeciwwirusowym, który działa przeciwko ludzkiemu wirusowi limfotropowemu limfocytów T typu 1. Jednoczesne podawanie zydowudyny, interferonu alfa-2b i PEG-interferonu alfa-2b może stymulować układ odpornościowy i spowolnić lub powstrzymać wzrost komórek nowotworowych.

CEL: Niniejsze badanie kliniczne ma na celu zbadanie, jak skuteczne jest podawanie zydowudyny razem z interferonem alfa-2b i PEG-interferonem alfa-2b w leczeniu pacjentów z białaczką/chłoniakiem dorosłych komórek T związanym z ludzkim wirusem limfotropowym typu 1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

  • Terapia indukcyjna: Pacjenci otrzymują zydowudynę dożylnie dwa razy na dobę w dniach 1-14 oraz rekombinowany interferon alfa-2b dożylnie dwa razy na dobę w dniach 3-14. Pacjenci, u których uzyskano pełną odpowiedź kliniczną (CR) przechodzą do części 1 terapii podtrzymującej; pacjenci z częściową odpowiedzią (PR) otrzymują kolejne 7 dni zydowudyny i rekombinowanego interferonu alfa-2b, a następnie przechodzą do części 1 terapii podtrzymującej.
  • Część 1 leczenia podtrzymującego: Pacjenci otrzymują doustnie zydowudynę dwa razy dziennie i PEG-interferon alfa-2b podskórnie (SC) raz w tygodniu, począwszy od dnia 14 lub 21 i kontynuuje do dnia 60. Pacjenci są oceniani po zakończeniu części 1 terapii podtrzymującej i przechodzą do części 2 terapii podtrzymującej.

  • Część 2 terapia podtrzymująca: Pacjenci osiągający CR z niewykrywalną chorobą klonalną przechodzą do grupy A; pacjenci osiągający CR z minimalną chorobą resztkową (metodą PCR) lub PR przechodzą do grupy B.

    • Grupa A: Pacjenci otrzymują doustnie zydowudynę dwa razy dziennie i PEG-interferon alfa-2b podskórnie raz w tygodniu. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • Grupa B: Pacjenci otrzymują doustnie zydowudynę dwa razy dziennie i PEG-interferon alfa-2b SC raz w tygodniu przez 12 tygodni i przechodzą ponowną ocenę. Pacjenci w ciągłej CR z minimalną chorobą resztkową lub stabilnym PR otrzymują doustnie kwas walproinowy dwa razy dziennie, PEG-interferon alfa-2b SC raz w tygodniu i doustną zydowudynę dwa razy dziennie przez 6 miesięcy. W tym momencie (9. miesiąc) pacjenci bez wykrywalnej choroby klonalnej kontynuują poprzednie leczenie, podczas gdy pacjenci z minimalną chorobą resztkową otrzymują PEG-interferon alfa-2b sc. i doustną zydowudynę dwa razy dziennie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Próbki krwi pobiera się na początku badania, w dniach 1 i 2 oraz w 3, 6 i 12 miesiącu w celu analizy białka, genomowego DNA i RNA. Ocenia się wyjściową charakterystykę molekularną guza i odpowiedź guza na leczenie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dowolne stadium, udokumentowana histologicznie lub cytologicznie białaczka/chłoniak T-komórkowy dorosłych (ATLL), tylko typy białaczkowe (tlący się, przewlekły lub ostry). Patrz Załącznik I, aby zapoznać się z definicjami podtypów klinicznych.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie, w tym zydowudynę i/lub IFN, kwalifikują się, pod warunkiem, że leczenie zydowudyną/IFN nie spowodowało progresji choroby.
  • Udokumentowane zakażenie HTLV-I: dokumentacją może być test serologiczny (ELISA, Western blot) i potwierdzony raczej HTLV-I niż HTLV-2 przez różnicowy Western blot (np. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) lub PCR.
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba.
  • Wiek 18 lat lub starszy.
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50%.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3 i płytek krwi ≥ 50 000 komórek/mm3, chyba że cytopenie są wtórne do ATLL.
    • Właściwa czynność wątroby: (transaminazy ≤ 7-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita < 2,0), chyba że jest wtórna do nacieku wątroby z chłoniakiem. Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny zostanie uznane za wtórne do leczenia indynawirem lub atazowinirem (leki przeciw HIV), pacjenci będą mogli zostać włączeni do protokołu, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3,5 mg/dl, pod warunkiem, że stężenie bilirubiny bezpośredniej jest prawidłowe.
    • Kreatynina < 2,0, chyba że z powodu nacieku chłoniaka.
  • Kwalifikują się również pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania. Mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jeśli poczęcie jest możliwe podczas badania. Podczas badania kobiety muszą unikać ciąży, a mężczyźni ojcostwa.
  • Możliwość wyrażenia zgody.
  • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący już erytropoetynę lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).

Kryteria wyłączenia

  • Współistniejące czynne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, raka skóry bez przerzutów, nieczerniakowego lub mięsaka Kaposiego niewymagającego chemioterapii ogólnoustrojowej.
  • Niewydolność serca stopnia 3. lub 4. i/lub frakcja wyrzutowa < 50%.
  • Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na leczenie i/lub obserwację medyczną wymaganą do przestrzegania protokołu badania.
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Nadwrażliwość na interferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b, zydowudynę lub którykolwiek składnik preparatu
  • Autoimmunologiczne lub wirusowe zapalenie wątroby lub niewyrównana choroba wątroby, chyba że jest to spowodowane chłoniakiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wprowadzenie (do dnia 21)

Na jeden cykl, do dnia 21. Wszyscy uczestnicy są zapisani do fazy terapii indukcyjnej, a następnie przechodzą do fazy terapii podtrzymującej, jeśli uzyskają odpowiedź całkowitą (PR) lub odpowiedź częściową (PR). Uczestnicy, którzy osiągną kliniczną CR w 14. dniu oceny odpowiedzi, przejdą do części 1 terapii podtrzymującej. Pacjenci, którzy osiągną PR otrzymają jeszcze 7 dni terapii indukcyjnej, a następnie przejdą do części 1 terapii podtrzymującej.:

  • zydowudyna:

    • Dni 1-2: 1,5 grama dożylnie (IV) dwa razy dziennie
    • Dni 3-21: 1,5 g dożylnie dwa razy dziennie

  • Interferon alfa-2b (IFN):

    • 5 10 milionów jednostek (mu) dożylnie dwa razy na dobę
Biologiczny: Interferon alfa-2b
Podawany dożylnie.
Lek: Zydowudyna
Podawany dożylnie w trakcie Terapii Indukcyjnej; doustnie podczas terapii podtrzymującej we wszystkich fazach (1, 2A i 2B).
Inne nazwy:
  • AZT
  • Retrowir
Eksperymentalny: Część 1 Konserwacja (do dnia 60)

Od 14. lub 21. dnia leczenia do początku 3. miesiąca (dzień 60.). Uczestnicy badania przechodzą do części 1 terapii podtrzymującej tylko wtedy, gdy uzyskają całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) po terapii indukcyjnej. Ponowna ocena i ocena molekularna choroby na początku miesiąca 3:

  • Zydowudyna: 600 mg doustnie dwa razy na dobę we wszystkich fazach terapii podtrzymującej
  • PEG-interferon alfa-2b: 1,5 ug/kg podskórnie (SQ) raz w tygodniu
  • Następnie uczestnicy przechodzą do części 2 konserwacji.
Lek: Zydowudyna
Podawany dożylnie w trakcie Terapii Indukcyjnej; doustnie podczas terapii podtrzymującej we wszystkich fazach (1, 2A i 2B).
Inne nazwy:
  • AZT
  • Retrowir
Biologiczny: PEG-interferon alfa-2b
Podawany podskórnie.
Inne nazwy:
  • PEG-IFN-alfa2b
Eksperymentalny: Część 2A Konserwacja (do 12 miesięcy)

Uczestnicy, którzy osiągnęli CR z niewykrywalną chorobą klonalną. Uczestnicy będą otrzymywać terapię tak długo, jak utrzyma się odpowiedź:

  • Zydowudyna: 600 mg doustnie dwa razy dziennie
  • PEG-interferon alfa-2b: 1,5 ug/kg podskórnie (SQ) raz w tygodniu
Lek: Zydowudyna
Podawany dożylnie w trakcie Terapii Indukcyjnej; doustnie podczas terapii podtrzymującej we wszystkich fazach (1, 2A i 2B).
Inne nazwy:
  • AZT
  • Retrowir
Biologiczny: PEG-interferon alfa-2b
Podawany podskórnie.
Inne nazwy:
  • PEG-IFN-alfa2b
Eksperymentalny: Część 2B Konserwacja (do 12 miesięcy)

Uczestnicy, którzy osiągnęli CR z minimalną chorobą resztkową (metodą multipleksowego PCR) lub PR w części 1:

  • Zydowudyna: 600 mg lub 300 mg doustnie dwa razy dziennie, zgodnie z protokołem
  • PEG-Interferon alfa-2b: 1,5 ug/kg podskórnie (SQ) raz w tygodniu, zgodnie z protokołem
  • Kwas walproinowy, 250 mg doustnie dwa razy dziennie, zgodnie z protokołem
Lek: Zydowudyna
Podawany dożylnie w trakcie Terapii Indukcyjnej; doustnie podczas terapii podtrzymującej we wszystkich fazach (1, 2A i 2B).
Inne nazwy:
  • AZT
  • Retrowir
Biologiczny: PEG-interferon alfa-2b
Podawany podskórnie.
Inne nazwy:
  • PEG-IFN-alfa2b
Lek: Kwas walproinowy
Podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • Depakene

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów osiągających odpowiedź kliniczną na terapię protokołem, u których nie występuje ekspresja IRF-4 i/lub c-Rel.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii według protokołu

Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną (odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)), u których brak jest ekspresji czynnika regulacyjnego interferonu 4 (IRF-4) lub biomarkera c-Rel. Odpowiedź na leczenie oceniono zgodnie z konsensusowym raportem dotyczącym białaczki/chłoniaka T-komórkowego (ATLL) International Consensus Review autorstwa Tsukasaki i wsp. opublikowanym w Journal of Clinical Oncology (JCO) w 2009 roku.

Do obrazowania zastosowano kryteria Chesona do oceny odpowiedzi:

  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich klinicznych, mikroskopowych i radiograficznych dowodów choroby. Wszystkie węzły chłonne cofnęły się do normalnego rozmiaru (≤ 1,5 cm), a wcześniej zajęte węzły, które miały od 1,1 do 1,5 cm, zmniejszyły się do ≤ 1,0 cm. Ponadto nieprawidłowo podwyższona bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej (ALC) < 4 x 10^9 /L.
  • Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 50% zmniejszenie mierzalnej choroby i nieprawidłowej liczby limfocytów we krwi obwodowej.
  • CR lub PR musiały utrzymywać się przez okres co najmniej 4 tygodni.
Do 12 miesięcy po rozpoczęciu terapii według protokołu
Obecność minimalnej choroby resztkowej po 3 i 6 miesiącach utrzymującej się remisji oraz po roku od rozpoczęcia terapii
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy.

Liczba uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) z minimalną chorobą resztkową po 3, 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem. Odpowiedź na leczenie oceniono zgodnie z konsensusowym raportem dotyczącym białaczki/chłoniaka T-komórkowego (ATLL) International Consensus Review autorstwa Tsukasaki i wsp. opublikowanym w Journal of Clinical Oncology (JCO) w 2009 roku.

Do obrazowania zastosowano kryteria Chesona do oceny odpowiedzi:

  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich klinicznych, mikroskopowych i radiograficznych dowodów choroby. Wszystkie węzły chłonne cofnęły się do normalnego rozmiaru (≤ 1,5 cm), a wcześniej zajęte węzły, które miały od 1,1 do 1,5 cm, zmniejszyły się do ≤ 1,0 cm. Ponadto nieprawidłowo podwyższona bezwzględna liczba limfocytów we krwi obwodowej (ALC) < 4 x 10^9 /L.
  • Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 50% zmniejszenie mierzalnej choroby i nieprawidłowej liczby limfocytów we krwi obwodowej.
  • CR lub PR musiały utrzymywać się przez okres co najmniej 4 tygodni.
3, 6 i 12 miesięcy.
Wyrażenia c-Rel, IRF-4 i innych zdarzeń molekularnych u uczestników
Ramy czasowe: W momencie nawrotu lub progresji choroby, oceniane do 12 miesięcy
Ekspresje c-Rel, IRF-4 lub innych zdarzeń molekularnych (mutacje p53, p16), w tym ekspansja nowych klonów uzyskanych w czasie nawrotu, zostaną porównane z danymi wyjściowymi przy użyciu sparowanego testu t.
W momencie nawrotu lub progresji choroby, oceniane do 12 miesięcy
Liczba uczestników wykazujących hamowanie NF-kB po leczeniu AZT in vivo
Ramy czasowe: W ciągu 48 godzin pierwszej terapii AZT
Liczba pacjentów wykazujących hamowanie NF-kb po leczeniu AZT in vivo. Badanie, czy AZT działa jako inhibitor czynnika jądrowego kappa-wzmacniacza łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B (NF-kB) in vivo poprzez analizę seryjnie pobranych próbek białaczkowych podczas pierwszych 48 godzin leczenia wyłącznie AZT. Badacze podają liczbę uczestników wykazujących hamowanie NF-kB po leczeniu AZT in vivo i korelują z odpowiedzią za pomocą testu t dla dwóch próbek.
W ciągu 48 godzin pierwszej terapii AZT
Wpływ terapii kwasem walproinowym na utrzymywanie się choroby klonalnej u pacjentów, którzy osiągnęli remisję kliniczną
Ramy czasowe: 3, 6 i 12 miesięcy.
Liczba uczestników, którzy uzyskali remisję molekularną po rozpoczęciu leczenia kwasem walproinowym, o czym świadczy zanik klonalności limfocytów T, mierzony w badaniach rearanżacji genów przy użyciu multipleksowego PCR
3, 6 i 12 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezawaryjne przetrwanie (FFS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanej progresji choroby, nawrotu po uzyskaniu odpowiedzi lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Czas przeżycia bez niepowodzenia to czas, jaki upłynął od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty udokumentowanej progresji choroby, nawrotu po uzyskaniu odpowiedzi lub zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku pacjentów żyjących i wolnych od nawrotu lub progresji czas obserwacji został ocenzurowany w ostatniej udokumentowanej dacie statusu wolnego od niepowodzenia.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty udokumentowanej progresji choroby, nawrotu po uzyskaniu odpowiedzi lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci, oceniany do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) to czas, jaki upłynął od daty rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku braku śmierci obserwacja została ocenzurowana w dniu ostatniego kontaktu.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty śmierci, oceniany do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Miami

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Juan Carlos Ramos, MD, University of Miami

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20070805
  • SCCC-2007055 (Inny identyfikator: UM/Sylvester Comprehensive Cancer Center)
  • 5P01CA128115-02 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Badania kliniczne na Interferon alfa-2b

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj