P1101 治疗骨髓纤维化患者

纳入标准：

• 可通过 IWG-MRT 标准评估的骨髓纤维化，包括以下一项或多项：

  • 脾脏 >= 左肋缘下方 5 cm
  • MPN-SAF 基线时总症状评分 (TSS) > 10
  • 血红蛋白 < 10 克/分升
• 根据世界卫生组织 (WHO) 诊断标准（3 项主要标准和 2 项次要标准：主要标准：巨核细胞增殖和非典型性伴有网状蛋白和/或胶原纤维化，不符合慢性粒细胞白血病 [CML]、真性红细胞增多症 [PV]、骨髓增生异常综合征 [MDS] 或其他骨髓肿瘤、JAK2V617F 或其他克隆标记或无反应性骨髓纤维化证据的标准；次要标准：白细胞增多症、乳酸脱氢酶升高 [ LDH]、贫血、可触及的脾肿大）
• 对于队列 1：早期 MF（由动态国际预后评分系统 [DIPSS] 定义的低或中期 1 阶段），目前没有可用的治疗选择
• 对于队列 2：DIPSS 定义的中度 2 或高风险 MF 患者不符合 ruxolitinib 的条件或在 ruxolitinib 下失败
• 先前未接受过骨髓纤维化治疗（仅针对队列 1）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 50 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 能够自己或在协助下完成问卷
• 提供知情的书面同意
• 愿意返回招生机构进行随访
• 愿意提供血样作相关研究之用

排除标准：

• 接受过化疗或放疗的患者 =< 注册 2 周
• 仅针对第 1 组：有证据表明存在中度 2 或高风险疾病的患者（根据 DIPSS）
• 仅针对队列 1：骨髓活检细胞构成 < 15%、胶原纤维化、骨硬化或外周血或骨髓原始细胞 > 10% 的证据（表明疾病晚期）
• 接受过干细胞移植的患者
• 登记前 3 个月内接受过脾脏放疗的患者
• 对类似于聚乙二醇干扰素 α-2b 的化合物不耐受的患者
• 有 >= 2 级周围感觉神经病变证据的患者

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者或已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者
• 不受控制的同时疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、抑郁症病史或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 心肌梗死病史 =< 注册前 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 显着或主要眼底镜检查结果的历史，包括但不限于视网膜渗出液、出血、脱离、新生血管形成、视乳头水肿、视神经萎缩、微动脉瘤或黄斑改变
• 注册时其他活动性恶性肿瘤；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌