HTLV-I 관련 성인 T세포 백혈병/림프종 환자에서 Zidovudine, Interferon Alfa-2b, PEG-Interferon Alfa-2b
지도부딘(AZT) + 인터페론 알파-2b로 치료한 HTLV-I 관련 성인 T 세포 백혈병 환자의 민감성 및 내성 질환의 분자적 특성에 대한 전향적 연구
이론적 근거: HTLV-1(Human T-cell lymphotropic virus type 1)은 암을 유발할 수 있습니다. 지도부딘은 인간 T 세포 림프친화성 바이러스 1형에 대해 작용하는 항바이러스 약물입니다. 지도부딘, 인터페론 알파-2b 및 PEG-인터페론 알파-2b를 함께 투여하면 면역 체계를 자극하여 암세포 성장을 늦추거나 유지할 수 있습니다.
목적: 이 임상 시험은 지도부딘을 인터페론 알파-2b 및 PEG-인터페론 알파-2b와 함께 투여하는 것이 인간 T 세포 림프친화성 바이러스 1형 관련 성인 T 세포 백혈병/림프종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
- 유도 요법: 환자는 지도부딘 IV를 1-14일에 1일 2회, 재조합 인터페론 알파-2b IV를 3-14일에 1일 2회 투여합니다. 임상적 완전 반응(CR)을 달성한 환자는 파트 1 유지 요법을 진행합니다. 부분 반응(PR)을 달성한 환자는 지도부딘과 재조합 인터페론 알파-2b를 추가로 7일간 투여받은 후 파트 1 유지 요법을 진행합니다.
- 파트 1 유지 요법: 환자는 14일 또는 21일에 시작하여 60일까지 계속하여 경구 지도부딘을 1일 2회 투여하고 PEG-인터페론 알파-2b를 매주 1회 피하 투여합니다. 1부 유지 요법 완료 후 환자를 평가하고 2부 유지 요법을 진행합니다.
파트 2 유지 요법: 검출할 수 없는 클론 질환으로 CR을 달성한 환자는 그룹 A로 진행합니다. 최소 잔류 질환(PCR에 의해) 또는 PR로 CR을 달성한 환자는 그룹 B로 진행합니다.
- 그룹 A: 환자는 경구 지도부딘을 1일 2회, PEG-인터페론 알파-2b SC를 주 1회 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
- 그룹 B: 환자는 12주 동안 경구 지도부딘을 1일 2회, PEG-인터페론 알파-2b SC를 매주 1회 투여하고 재평가를 받습니다. 최소한의 잔여 질병 또는 안정적인 PR이 있는 지속적인 CR 환자는 6개월 동안 매일 2회 경구용 발프로산, 매주 1회 PEG-인터페론 알파-2b SC 및 매일 2회 경구 지도부딘을 투여받습니다. 그 시점(9개월)에 검출할 수 있는 클론성 질환이 없는 환자는 이전 치료를 계속하는 반면, 최소 잔여 질환이 있는 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 PEG-인터페론 알파-2b SC 및 경구용 지도부딘을 매일 2회 투여받습니다.
단백질, 게놈 DNA 및 RNA 분석을 위해 기준선, 1일 및 2일, 3, 6 및 12개월에 혈액 샘플을 수집합니다. 종양의 기본 분자 특성 및 치료에 대한 종양 반응을 평가합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 모든 단계, 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 성인 T 세포 백혈병/림프종(ATLL), 백혈병 유형만 해당(전염성, 만성 또는 급성). 임상 하위 유형의 정의는 부록 I을 참조하십시오.
- zidovudine 및/또는 IFN을 포함한 이전 치료를 받은 환자는 zidovudine/IFN 요법이 진행성 질병을 초래하지 않는 한 적격입니다.
- 문서화된 HTLV-I 감염: 문서는 혈청학적 분석(ELISA, 웨스턴 블롯)일 수 있으며 감별 웨스턴 블롯(예: Genelabs Diagnostics HTLV 블롯 2.4) 또는 PCR에 의해 HTLV-2가 아닌 HTLV-I로 확인될 수 있습니다.
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
- 18세 이상
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 50%.
환자는 아래에 정의된 대로 적절한 말단 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈구감소증이 ATLL에 이차적인 것이 아닌 한 절대 호중구 수 ≥ 1,000 세포/mm3 및 혈소판 ≥ 50,000 세포/mm3.
- 적절한 간 기능: (트랜스아미나제 ≤ 정상 상한치의 7배, 총 빌리루빈 < 2.0), 림프종이 있는 간 침윤에 이차적인 경우가 아니면. 상승된 빌리루빈이 인디나비르 또는 아타자비니르 요법(항HIV 약물)에 이차적인 것으로 느껴지는 경우, 환자는 직접 빌리루빈이 정상이라면 총 빌리루빈이 ≤ 3.5mg/dl인 경우 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
- 림프종 침윤으로 인한 것이 아닌 한 크레아티닌 < 2.0.
- HIV+ 환자도 자격이 있습니다.
- 가임 여성은 연구 시작 후 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 남성과 여성은 연구 중에 임신이 가능한 경우 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성은 임신을 피해야 하고 남성은 연구 중에 아이를 낳는 것을 피해야 합니다.
- 동의할 수 있습니다.
- 이미 에리스로포이에틴 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)를 받고 있는 환자가 적합합니다.
제외 기준
- 동시 활성 악성종양(자궁경부 상피내 암종, 비전이성, 비흑색종 피부암 또는 전신 화학요법이 필요하지 않은 카포시 육종 제외).
- 3등급 또는 4등급 심부전 및/또는 박출률 < 50%.
- 연구 프로토콜을 준수하는 데 필요한 치료 및/또는 의학적 후속 조치를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받고 있지 않을 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 인터페론 알파-2b, 페그인터페론 알파-2b, 지도부딘 또는 제제의 모든 성분에 대한 과민증
- 림프종으로 인한 것이 아닌 자가면역 또는 바이러스성 간염 또는 비대상성 간 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 입회식(21일까지)
1주기 동안 21일까지. 모든 참가자는 유도 요법 단계에 등록한 다음 완전 반응(PR) 또는 부분 반응(PR)을 달성하면 유지 요법 단계로 이동합니다. 14일차 반응 평가에서 임상 CR을 달성한 참가자는 파트 1 유지 요법으로 진행됩니다. PR을 달성한 환자는 유도 요법을 7일 더 받은 다음 파트 1 유지 요법으로 넘어갑니다.
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정맥 투여.
유도 요법 동안 정맥 투여; 모든 단계(1, 2A 및 2B)에서 유지 요법 동안 구두로.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 유지 관리(최대 60일차)
치료 14일 또는 21일부터 3개월 시작(60일)까지. 연구 참여자는 유도 요법 후 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 경우에만 파트 1 유지 요법으로 이동합니다. 3개월 시작 시 병기 재결정 및 분자적 평가:
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유도 요법 동안 정맥 투여; 모든 단계(1, 2A 및 2B)에서 유지 요법 동안 구두로.
다른 이름들:
피하 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2A 유지 관리(최대 12개월)
검출할 수 없는 클론성 질병으로 CR을 달성한 참가자. 참가자는 반응이 유지되는 한 치료를 받습니다.
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유도 요법 동안 정맥 투여; 모든 단계(1, 2A 및 2B)에서 유지 요법 동안 구두로.
다른 이름들:
피하 투여.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2B 유지 관리(최대 12개월)
1부에서 최소 잔류 질병(멀티플렉스 PCR에 의해) 또는 PR로 CR을 달성한 참가자:
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유도 요법 동안 정맥 투여; 모든 단계(1, 2A 및 2B)에서 유지 요법 동안 구두로.
다른 이름들:
피하 투여.
다른 이름들:
구두로 관리.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IRF-4 및/또는 c-Rel 발현이 부족한 프로토콜 요법에 대한 임상 반응을 달성한 환자의 수.
기간: 프로토콜 요법 개시 후 최대 12개월
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인터페론 조절 인자 4(IRF-4) 또는 c-Rel 바이오마커 발현이 부족한 임상 반응(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))을 달성한 환자 수. 치료 반응은 2009년 JCO(Journal of Clinical Oncology)에 발표된 Tsukasaki 등의 International Consensus Review의 성인 T세포 백혈병/림프종(ATLL) 합의 보고서에 따라 평가되었습니다. 이미징의 경우 Cheson 기준을 사용하여 반응을 평가했습니다.
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프로토콜 요법 개시 후 최대 12개월
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관해 유지 3개월 및 6개월 및 치료 개시 후 1년에 최소 잔류 질환의 존재
기간: 3, 6, 12개월.
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프로토콜 요법 개시 후 3, 6 및 12개월에 최소 잔여 질병으로 완전 반응(CR)을 달성한 참가자 수. 치료 반응은 2009년 JCO(Journal of Clinical Oncology)에 발표된 Tsukasaki 등의 International Consensus Review의 성인 T세포 백혈병/림프종(ATLL) 합의 보고서에 따라 평가되었습니다. 이미징의 경우 Cheson 기준을 사용하여 반응을 평가했습니다.
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3, 6, 12개월.
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참가자의 c-Rel, IRF-4 및 기타 분자 이벤트의 표현
기간: 재발 또는 질병 진행 시 최대 12개월까지 평가
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C-Rel, IRF-4 또는 재발 시 얻은 신규 클론의 확장을 포함하는 다른 분자 현상(p53, p16 돌연변이)의 발현은 대응 t-테스트를 사용하여 기준선 데이터와 비교됩니다.
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재발 또는 질병 진행 시 최대 12개월까지 평가
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생체 내 AZT로 치료 시 NF-kB 억제를 나타내는 참가자 수
기간: 첫 번째 AZT 치료 48시간 동안
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생체 내 AZT 치료 시 NF-kb 억제를 나타내는 환자 수.
AZT 단독 치료의 처음 48시간 동안 연속적으로 수집된 백혈병 샘플을 분석하여 AZT가 생체 내에서 활성화된 B 세포(NF-kB)의 핵 인자 카파-경쇄-인핸서의 억제제로서 기능하는지 여부를 조사합니다.
조사관은 생체 내에서 AZT로 치료할 때 NF-kB 억제를 나타내는 참가자 수를 보고하고 2-샘플 t-테스트를 사용하여 반응과 연관시킬 것입니다.
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첫 번째 AZT 치료 48시간 동안
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임상적 관해를 달성한 환자에서 Valproic Acid 요법이 클론성 질환의 지속에 미치는 영향
기간: 3, 6, 12개월.
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다중 PCR을 사용한 유전자 재배열 연구로 측정한 T 세포 클론성의 소실로 입증된 발프로산 시작 후 분자 관해를 달성한 참가자 수
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3, 6, 12개월.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무고장 생존(FFS)
기간: 치료 개시일부터 문서화된 질병 진행일, 반응 후 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 5년까지 평가
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무실패 생존은 연구 치료 개시일로부터 기록된 질병 진행일, 반응 후 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 경과 시간입니다.
생존하고 재발 또는 진행이 없는 환자의 경우, 무실패 상태의 마지막 문서화 날짜에 후속 조치 시간이 중단되었습니다.
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치료 개시일부터 문서화된 질병 진행일, 반응 후 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 5년까지 평가
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전반적인 생존
기간: 치료 개시일부터 사망일까지, 최대 5년까지 평가
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전체 생존(OS)은 연구 치료 개시일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 경과 시간입니다.
사망이 없는 경우 후속 조치는 마지막 접촉 날짜에서 검열되었습니다.
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치료 개시일부터 사망일까지, 최대 5년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juan Carlos Ramos, MD, University of Miami
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20070805
- SCCC-2007055 (기타 식별자: UM/Sylvester Comprehensive Cancer Center)
- 5P01CA128115-02 (미국 NIH 보조금/계약)
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인터페론 알파-2b에 대한 임상 시험
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National Taiwan University Hospital모병
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Merck Sharp & Dohme LLC종료됨
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Hoffmann-La Roche완전한만성 C형 간염벨기에, 프랑스, 독일, 스웨덴, 스위스, 칠면조, 그리스, 아일랜드, 대만, 에스토니아, 헝가리, 이탈리아, 루마니아, 영국, 세르비아, 모로코, 포르투갈, 사우디 아라비아, 이집트, 파키스탄, 레바논, 마케도니아, 구 유고슬라비아 공화국, 오만, 카타르, 시리아 아랍 공화국, 아랍 에미리트, 쿠웨이트
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University of Modena and Reggio EmiliaMerck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은
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Johannes Gutenberg University MainzRoche Pharma AG완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC완전한