LBH589 和贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤患者

纳入标准：

• 在参与研究和执行任何相关程序之前提供书面知情同意书。
• 同意并签署授权书以发布其受保护的健康信息。
• 必须年满 18 岁
• Karnofsky 表现状态 60 或更高
• 至少8周的预期寿命
• GBM、神经胶质肉瘤、间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO) 或间变性混合性少突星形细胞瘤 (AMO) 的组织学诊断（如果原始组织学为低级别神经胶质瘤，则患者符合条件）
• 通过磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描明确进展。 扫描必须在注册前 14 天内进行，并且类固醇剂量至少稳定 5 天。 （接受切除且没有可测量或可评估疾病的复发患者符合条件。）
• 患者之前的放射治疗必须失败，并且从完成放射治疗到进入研究必须有大于或等于 60 天的间隔。
• 患者必须已经从先前治疗的毒性作用中恢复过来。 任何先前治疗的残留毒性必须为 1 级或更低。
• 从之前的治疗中恢复的足够时间：从任何研究药物开始 28 天，从之前的细胞毒性治疗开始 28 天（除了之前的替莫唑胺 23 天，长春新碱 14 天，亚硝基脲 42 天，丙卡巴肼给药 21 天），以及 7 天非细胞毒性药物。
• 先前接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科治疗的患者必须根据正电子发射断层扫描 (PET)、铊扫描、MR 光谱学或疾病手术记录确认真正的进展性疾病而非放射性坏死。
• 只要满足以下所有条件，最近接受过复发性或进展性肿瘤切除术的受试者将符合资格：a) 在开始治疗之前，手术后必须已经过去 4 周（受试者必须已经从手术相关创伤中恢复过来。 伤口愈合需要发生。） b) 切除复发性恶性神经胶质瘤后的残留病灶不要求符合资格。 为了评估术后残留病灶的程度，应在术后至少 4 周和注册前 14 天内进行 MRI 或 CT。
• 入组前 14 天内的临床实验室测试符合方案中列出的标准
• 心脏病学评估：基线 MUGA 或超声心动图必须证明 LVEF 50% 或更高
• 心电图：将在注册后 14 天内进行单次筛查心电图检查，以评估研究资格。 单个 QTc 间期≤ 450 毫秒的患者符合条件。 QTc 间期 > 460 毫秒的患者不符合资格。 如果结果 > 450 毫秒且≤ 460 毫秒，则应执行两次额外的心电图读数，每次至少间隔 5 分钟；在这种情况下，每个单独的 QTc 间隔必须≤ 460 毫秒并且 QTc 间隔的平均值必须≤ 450 毫秒才能符合条件。
• 患者没有高血压或高血压控制良好（收缩压 < 140 毫米汞柱或舒张压 < 90 毫米汞柱）。
• 有生育能力的女性受试者必须在筛选时和服用研究药物前 48 小时内确认妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性受试者和有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意在接受方案规定的药物治疗时使用医学上可接受的避孕方法，并在停止药物治疗后持续 3 个月。
• 受试者必须没有任何临床相关疾病（神经胶质瘤除外），研究者认为这些疾病会干扰研究的进行或研究评估。
• 受试者必须能够遵守给药和访问时间表，并同意在每日日记中准确一致地记录用药时间。

I 期纳入标准（以下对一般资格标准的修改仅适用于 I 期患者）：

• 患者可能已经接受过任何数量的先前复发治疗。 复发定义为初始治疗后进展

II 期纳入标准（II 期患者必须符合一般资格标准以及以下条件）：

• 患者接受过的治疗可能不超过 2 次既往复发。 （因此，目的是患者之前接受的治疗不超过 3 次：初始治疗和针对 2 次复发的治疗。）
• 必须提供 15 张未染色的石蜡载玻片或 1 个具有代表性的组织块，这些组织块来自原始手术或确定性手术或最接近本临床试验开始的手术。

排除标准：

• 受试者以前接受过抗 VEGF 靶向药物或任何组蛋白脱乙酰酶抑制剂的治疗。 （允许使用丙戊酸预先治疗癫痫发作，但需要在开始 LBH589 前至少 14 天进行清除。） 尽管在研究中不允许同时使用以下药物，但允许以前使用过，前提是患者满足以下强制清除期：

  我。具有引起 TdP 风险的药物 = 72 小时；二. 华法林 = 7 天。

• 任何先前方案的 2 级血小板减少症或 3 级中性粒细胞减少症的病史。
• 存在 ≥ 2 级周围神经病变。
• 出血素质或凝血障碍
• 肿瘤内或肿瘤周围出血的病史（如果主治医师认为显着）
• 用华法林治疗。 （对于需要抗凝治疗的患者，仅允许使用治疗性低分子肝素或因子 Xa 抑制剂。）
• 接受过任何研究药物或在开始研究药物前 4 周内接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 研究者认为不能通过适当的治疗充分控制或会损害患者耐受这种治疗的能力的任何重大医学疾病
• 患有任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病的患者
• 有任何其他癌症病史的患者（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外），除非完全缓解并且至少 3 年未接受针对该特定疾病的治疗
• 方案中详述的心脏功能受损
• 未控制的高血压（收缩压 >/= 140 mmHg 和/或舒张压 >/= 90 mmHg）和/或既往有高血压危象或高血压脑病史
• 第 1 天前 6 个月内有严重血管疾病
• 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
• 腹泻未解决的患者 > CTCAE 1 级
• INR > 1.5 的患者
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过大手术或严重外伤的患者
• 患有任何损害其吞咽和/或吸收药丸能力的疾病的患者
• 合并使用有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物
• 在研究的治疗阶段和开始治疗前 72 小时内同时使用 CYP3A4 抑制剂
• 在研究的治疗阶段和开始治疗前 2 周内同时使用强效 CYP3A4/5 诱导剂
• 伴随使用任何抗癌疗法或放射疗法，或任何其他研究药物
• 患者已知感染丙型肝炎的人类免疫缺陷病毒 (HIV)（不需要进行 HIV 或丙型肝炎的基线检测）
• 归因于与 LBH589 或贝伐珠单抗或其赋形剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患者处于研究者认为可能影响最佳参与研究的情况或状况
• 患者有明显的不遵守医疗方案的历史
• 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
• 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 筛选时 UPC 比率为 1.0 或更高所证明的蛋白尿
• 受试者在研究期间怀孕或打算怀孕