Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LBH589 ja bevasitsumabi potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

perjantai 3. helmikuuta 2017 päivittänyt: Patrick Y. Wen, MD

Vaiheen I/II tutkimus LBH589:stä ja bevasitsumabista potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on määrittää LBH589:n määrä, joka voidaan antaa ihmisille turvallisesti, kun LBH589:ää annetaan yhdessä bevasitsumabin kanssa. LBH589 yhdessä bevasitsumabin kanssa on lääkeyhdistelmä, joka voi estää syöpäsolujen kasvun epänormaalisti. LBH589:ää on käytetty yksinään muissa kiinteiden kasvainten pahanlaatuisia kasvaimia koskevissa tutkimuksissa. Bevasitsumabi on FDA:n hyväksymä kolorektaalisyöpäpotilaille, ja sitä on tutkittu laajasti muun tyyppisissä kiinteissä kasvaimissa. LBH589:n ja bevasitsumabin yhdistelmää ei ole vielä tutkittu, mutta muista tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että yhdistelmä voi auttaa estämään osallistujan kasvaimen kasvua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe I

Ensisijainen tavoite

• LBH589:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä bevasitsumabin kanssa annettuna 10 mg/kg joka toinen viikko potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma (GBM), gliosarkooma, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai sekamuotoinen anaplastinen oligoastrosytooma.

Toissijainen tavoite

• Turvallisuuden määritteleminen.

Vaihe II

Ensisijainen tavoite

• LBH589:n tehon määrittäminen yhdessä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on toistuva GBM tai gliosarkooma mitattuna kuuden kuukauden etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS6).

Toissijaiset tavoitteet

  • Kokonaiseloonjäämisen, kasvaimen etenemiseen kuluvan ajan ja objektiivisen kasvainvasteen mittaamiseen.
  • Turvallisuuden arvioimiseksi edelleen.

Tutkivat tavoitteet

  • Antaa alustavia tietoja tehosta potilailla, joilla on uusiutuva anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma tai sekoitettu anaplastinen oligoastrosytooma.
  • Tutkia kasvaimen molekyylifenotyypin suhdetta eloonjäämiseen.
  • Tutkia hoitovasteen korrelaatiota laboratoriokorrelaattien kanssa, mukaan lukien plasman angiogeeniset proteiinit ja perfuusio-MRI.

Tilastollinen suunnittelu

Vaiheen I tutkimus noudattaa tavanomaista 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa. Suun kautta otettavan LBH589:n kolme mahdollista annostasoa 3 kertaa viikossa päivinä 1, 3 ja 5 on arvioitavana, mukaan lukien aloitusannos 0 viikoittain sekä annostaso 2 ja eskaloituva annostaso 1 viikoittain. [Huomautus: Tutkimusta muutettiin aloitusannoksen tarkistamiseksi, koska viikoittaisen annostelun yhteydessä esiintyi trombosytopeniaa.] DLT-tarkkailujakso on hoidon ensimmäiset 30 päivää. Vaiheen II tutkimuksessa, joka perustuu aikaisempaan bevasitsumabimonoterapiatutkimukseen, 35 %:n PFS6-aste ei oikeuta LBH589:n jatkokäyttöä yhdessä bevasitsumabin kanssa, kun taas PFS6-aste 55 % on lisätutkimuksen arvoinen. Kun vaiheen II tutkimukseen osallistui 41 GBM-kelpoista osallistujaa, hoitoa pidettäisiin lupaavana, jos vähintään 20 GBM-osallistujaa saavuttaa 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen. Tällä mallilla on vähintään 85 % teho ja 0,07 merkitsevyystaso 35 % PFS6:n nollahypoteesin ja 55 % PFS6:n taajuuden vaihtoehtoisen hypoteesin välisen eron ennustamiseksi. Pöytäkirja määrittelee suunnitellun välianalyysin sen jälkeen, kun ensimmäiset 21 osallistujaa on kertynyt. Jos 12 tai useampi näistä osallistujista on kuollut tai kokenut taudin etenemisen/relapsiota 6 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, kartoitus keskeytetään ja tiedot tarkistetaan huolellisesti ennen kuin potilaskertymä jatkuu. Osallistujat, jotka poistetaan aktiivisesta hoidosta toksisuuden vuoksi ennen kuin he ovat saavuttaneet 6 kuukauden hoidon, eivät sisälly tähän välianalyysiin. Osallistujat, joilla on toistuva GBM ja jotka on otettu mukaan vaiheen I tutkimukseen suurimmalla siedetyllä annoksella (eli vaiheen II annoksella), voidaan ottaa mukaan välianalyysiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

51

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth-Israel Deaconess Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia, Department of Neurology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  • Hyväksyivät ja allekirjoittivat valtuutuksen suojattujen terveystietojensa julkaisemiseen.
  • On oltava vähintään 18-vuotias
  • Karnofsky Performance Status 60 tai suurempi
  • Elinajanodote vähintään 8 viikkoa
  • GBM:n, gliosarkooman, anaplastisen astrosytooman (AA), anaplastisen oligodendrogliooman (AO) tai anaplastisen sekaoligoastrosytooman (AMO) histologinen diagnoosi (potilaat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma)
  • Yksiselitteinen eteneminen magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Skannaus on suoritettava 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja steroidiannoksella, joka on ollut vakaa vähintään 5 päivää. (Potilaat, joilla on uusiutuminen ja joille tehdään resektio ja jotka jäävät ilman mitattavissa olevaa tai arvioitavaa sairautta, ovat kelvollisia.)
  • Potilaiden on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa sädehoidossa, ja sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloon on oltava vähintään 60 päivää.
  • Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista. Kaiken aiemman hoidon jäännöstoksisuuden on oltava luokkaa 1 tai vähemmän.
  • Riittävä aika toipua aikaisemmasta hoidosta: 28 päivää mistä tahansa tutkimusaineesta, 28 päivää aiemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää aiemmasta temotsolomidihoidosta, 14 päivää vinkristiinistä, 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin antamisesta) ja 7 päivää ei-sytotoksiset aineet.
  • Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, johon sisältyi interstitiaalinen brakyterapia tai stereotaktinen radiokirurgia, täytyy saada vahvistus todellisesta etenevästä sairaudesta säteilynekroosin sijaan, joka perustuu positroniemissiotomografiaan (PET), talliumskannaukseen, MR-spektroskopiaan tai sairauden kirurgiseen dokumentaatioon.
  • Potilaat, joille on äskettäin tehty uusiutuvan tai progressiivisen kasvaimen resektio, ovat kelvollisia, kunhan kaikki seuraavat ehdot täyttyvät: a) ennen hoidon aloittamista leikkauksesta on kulunut 4 viikkoa (Kohteiden on oltava toipuneet leikkaukseen liittyvästä traumasta). Haavan on täytynyt parantua.) b) Toistuvan pahanlaatuisen gliooman resektion jälkeinen jäännössairaus ei ole kelvollinen. Jäljellä olevan taudin laajuuden arvioimiseksi leikkauksen jälkeen magneettikuvaus tai TT tulee tehdä vähintään 4 viikkoa leikkauksen jälkeen ja 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Kliiniset laboratoriotutkimukset 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, jotka täyttävät pöytäkirjassa mainitut kriteerit
  • Kardiologinen arviointi: Lähtötilanteen MUGA:n tai Ekokardiogrammin LVEF:n on oltava vähintään 50 %
  • Elektrokardiogrammi: Tutkimuskelpoisuuden arvioimiseksi tehdään yksi seulonta-EKG, joka otetaan 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Potilaat, joiden yksittäinen QTc-aika on ≤ 450 ms, ovat kelvollisia. Potilaat, joiden QTc-aika on > 460 ms, eivät ole tukikelpoisia. Jos tulos on > 450 ms ja ≤ 460 ms, on suoritettava kaksi ylimääräistä EKG-lukemaa, joiden välillä on vähintään 5 minuuttia; Tässä tapauksessa kunkin yksittäisen QTc-ajan on oltava ≤ 460 ms ja QTc-välien keskiarvon on oltava ≤ 450 ms.
  • Potilas ei ole verenpainetauti tai hänellä on hyvin hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine < 140 mm Hg tai diastolinen paine < 90 mm Hg).
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen sekä seulonnassa että 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoitosuunnitelman mukaisen lääkityksen aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen.
  • Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkityksellisiä sairauksia (muita kuin glioomaa), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät tutkimuksen suorittamista tai tutkimusarviointeja.
  • Koehenkilöiden tulee pystyä noudattamaan annostus- ja käyntiaikatauluja ja suostumaan kirjaamaan lääkitysajat tarkasti ja johdonmukaisesti päivittäiseen päiväkirjaan.

VAIHE I sisällyttämiskriteerit (seuraavat muutokset yleisiin kelpoisuusehtoihin koskevat vain vaiheen I potilaita):

• Potilaita on saatettu hoitaa useiden aikaisempien pahenemisvaiheiden vuoksi. Relapsi määritellään etenemiseksi alkuhoidon jälkeen

VAIHE II Inkluusiokriteerit (vaiheen II potilaiden on täytettävä yleiset kelpoisuusvaatimukset sekä seuraavat):

  • Potilaat ovat saaneet olla hoidossa korkeintaan 2 aiempaa pahenemisvaihetta varten. (Tarkoitus on siis, että potilailla ei ollut enempää kuin 3 aikaisempaa hoitoa: ensimmäinen ja hoito 2 pahenemisvaiheessa.)
  • On pakollista, että saatavilla on 15 värjäämätöntä parafiinilevyä tai 1 edustava kudoslohko alkuperäisestä leikkauksesta tai lopullisesta leikkauksesta tai lähimpänä tämän kliinisen tutkimuksen aloittamista leikkauksesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa anti-VEGF-kohdennettuilla aineilla tai millä tahansa histonideasetylaasi-inhibiittorilla. (Aiempi hoito valproiinihapolla kohtausten varalta on sallittua, mutta vaatii vähintään 14 päivän huuhtoutumisen ennen LBH589-hoidon aloittamista.) Vaikka seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua tutkimuksessa, aikaisempi käyttö on sallittua, jos potilaat täyttävät seuraavat pakolliset huuhtoutumisajat:

    i. Lääkkeet, joiden riski aiheuttaa TdP:tä = 72 tuntia; ii. Varfariini = 7 päivää.

  • Aiemmin asteen 2 trombosytopenia tai asteen 3 neutropenia minkä tahansa aikaisemman hoito-ohjelman yhteydessä.
  • ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
  • Verenvuotodiateesi tai koagulopatia
  • Aiempi intratumoraalinen tai peritumoraalinen verenvuoto, jos hoitava lääkäri pitää sitä merkittävänä
  • Hoito varfariinilla. (Ainoastaan ​​terapeuttinen pienimolekyylipainoinen hepariini tai tekijä Xa:n estäjät ovat sallittuja potilaille, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa.)
  • Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
  • Merkittävät sairaudet, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentävät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa
  • Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka hämärtää toksisuuden tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole täysin remissiossa ja jotka eivät ole saaneet hoitoa kyseiseen sairauteen vähintään 3 vuoteen
  • Sydämen toimintahäiriö, kuten protokollassa on kuvattu
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine >/= 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >/= 90 mmHg) ja/tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Merkittävä verisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
  • Potilaat, joilla on parantumaton ripuli > CTCAE-aste 1
  • Potilaat, joiden INR > 1,5
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka heikentää heidän kykyään niellä ja/tai imeä pillereitä
  • Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes
  • CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Voimakkaiden CYP3A4/5-indusoijien samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista
  • Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon tai minkä tahansa muun tutkittavan aineen samanaikainen käyttö
  • Potilailla on tiedossa hepatiitti C -infektion ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV:n tai hepatiitti C:n lähtötestiä ei vaadita)
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LBH589 tai bevasitsumabi tai niiden apuaineet
  • Potilas on tilanteessa tai tilassa, joka voi tutkijan mielestä häiritä optimaalista osallistumista tutkimukseen
  • Potilaalla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjeiden noudattamatta jättämistä
  • Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1
  • Aiemmin vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
  • Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
  • Proteinuria, joka on osoitettu UPC-suhteella 1,0 tai suurempi seulonnassa
  • Koehenkilö on raskaana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I kohortti 1: bevasitsumabi + LBH589 20 mg joka viikko
Vaiheen I kohortin 1 osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja alkuperäisen LBH589-aloitusannoksen 20 mg/vrk suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka viikko (päivät 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26). Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti
Kokeellinen: Vaihe I kohortti 2: bevasitsumabi + LBH589 20 mg joka toinen viikko
Vaiheen I kohortin 2 osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja muutettua LBH589-aloitusannosta 20 mg/vrk suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko (päivät 1, 3 , 5, 15, 17, 19). Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti
Kokeellinen: Vaihe I kohortti 3: bevasitsumabi + LBH589 30 mg joka toinen viikko
Vaiheen I kohortin 3 osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja LBH589 30 mg/vrk suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko (päivät 1, 3, 5, 15, 17, 19). Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti
Kokeellinen: Kaikki vaiheen I osallistujat
Kaikki vaiheen I osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja LBH589:ää vahvistetun annoksen korotusaikataulun mukaisesti. Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti
Kokeellinen: Vaihe II GBM: Bevasitsumabi + LBH589 30 mg joka toinen viikko
Vaiheen II glioblastooman (GBM) osallistujat saivat vaiheen I tutkimuksessa (helmikuu 2011) määritellyn hoito-ohjelman. Vaiheen II osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja LBH589:ää 30 mg/vrk suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko (päivät 1, 3, 5, 15, 17, 19). Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti
Kokeellinen: Vaihe II AG: Bevasitsumabi + LBH589 30 mg joka toinen viikko
Vaiheen II anaplastisen gliooman (AG) osallistujat saivat vaiheen I tutkimuksessa (helmikuu 2011) määritellyn hoito-ohjelman. Vaiheen II osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja LBH589:ää 30 mg/vrk suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko (päivät 1, 3, 5, 15, 17, 19). Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti
Kokeellinen: Kaikki vaiheen II osallistujat
Kaikki vaiheen II osallistujat saivat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 ja LBH589 30 mg/vrk suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko (päivät 1, 3, 5, 15, 17 , 19). Osallistujia hoidettiin taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: bevasitsumabi
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: LBH589
Muut nimet:
  • Farydak
  • panobinostaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LBH589 Suurin siedetty annos (MTD) [vaihe I]
Aikaikkuna: Osallistujat arvioitiin 2 viikon välein tutkimuksen aikana; MTD-arvioinnin tarkkailujakso oli ensimmäiset 30 hoitopäivää.
MTD LBH589 yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Katso seuraava ensisijainen tulosmitta DLT-määrittelyä varten. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla alle kolmasosa potilaista kokee DLT:n. Jos DLT:itä ei havaita, MTD:tä ei saavuteta, mutta suurin saatu annos voi olla suositeltu vaiheen II annos (RP2D). MTD:tä ei saavutettu nollalla kuudesta suurimmassa annoskohortissa havaitusta DLT:stä, mutta turvallisuussyistä suurempia LBH589-annoksia bevasitsumabin kanssa ei suunniteltu eikä testattu. RP2D oli 30 mg/päivä suun kautta, 3 kertaa viikossa, joka toinen viikko.
Osallistujat arvioitiin 2 viikon välein tutkimuksen aikana; MTD-arvioinnin tarkkailujakso oli ensimmäiset 30 hoitopäivää.
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) [vaihe I]
Aikaikkuna: Osallistujat arvioitiin 2 viikon välein tutkimuksen aikana; DLT-arvioinnin tarkkailujakso oli ensimmäiset 30 hoitopäivää.
DLT määriteltiin haittatapahtumaksi, joka (a) liittyy LBH589:ään ja/tai bevasitsumabiin siten, että se on mahdollista, todennäköistä tai varmaa, ja (b) esiintyy tutkimuksen aikana ja/tai alkaa tutkimuksen ensimmäisten 30 päivän aikana. hoitoa, ja (c) täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: asteen 3 trombosytopenia; asteen 4 neutropenia, joka kestää 7 päivää; asteen 4 anemia, joka kestää 7 päivää verensiirrosta tai kasvutekijöistä huolimatta; kuumeinen neutropenia, jos ANC < 0,5 x 10^9/l; QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) 500-515 ms, joka ei stabiloitunut alle 480 ms:iin viikon kuluttua; QTc:n toinen esiintyminen 500-515 ms; mikä tahansa QTc > 515 ms; mikä tahansa syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) täysin terapeuttisen antikoagulaatiohoidon aikana; Asteen 3 proteinuria, joka kestää 14 päivää; tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä asteen 3 toksisuus huolimatta maksimaalisesta 7 päivää kestävästä lääkehoidosta, mikä tahansa asteen 4 toksisuus maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta; tai mikä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuus, joka johtaa tutkimuslääkkeen käytön lopettamiseen.
Osallistujat arvioitiin 2 viikon välein tutkimuksen aikana; DLT-arvioinnin tarkkailujakso oli ensimmäiset 30 hoitopäivää.
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS6) [vaihe II]
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti. Osallistujia seurattiin PFS6:n varalta jopa 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta.
PFS6 on niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaana 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta. Progressiivinen sairaus määritettiin RANO-kriteerien perusteella (Wen ym. JCO 2010).
Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti. Osallistujia seurattiin PFS6:n varalta jopa 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras radiografinen vaste
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti vasteen suhteen jokaisella hoitojaksolla. Hoidon kesto jaksoissa oli mediaani (alue) 2 (1-6) PI-kohortti 1, 4,5 (2-6) PI-kohortti 2, 6 (2-10) PI-kohortti 3, 5 PII GBM ja 7 PII AG.
Radiografinen vaste määritettiin vasteen arvioinnin neuroonkologiassa (RANO) kriteereiden (Wen et al. JCO 2010) perusteella, ja siinä oli viisi mahdollista luokkaa: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD), progressiivinen sairaus (PD) ) ja Tuntematon tila.
Sairaus arvioitiin radiografisesti vasteen suhteen jokaisella hoitojaksolla. Hoidon kesto jaksoissa oli mediaani (alue) 2 (1-6) PI-kohortti 1, 4,5 (2-6) PI-kohortti 2, 6 (2-10) PI-kohortti 3, 5 PII GBM ja 7 PII AG.
Progression-free Survival (PFS) [vaihe II]
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti.
PFS määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman varhaisimpaan dokumentointiin. Potilaat, jotka olivat elossa ilman todisteita PD:stä, sensuroitiin viimeisen sairauden arviointipäivänä.
Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti.
Kokonaiseloonjääminen [vaihe II]
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin pitkäkestoisesti eloonjäämisen suhteen 4 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan asti tai ne jäivät seurantaan. Vaiheen II osallistujia seurattiin käyttöjärjestelmän suhteen 27 kuukauden ajan tässä tutkimuksessa.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Osallistujia seurattiin pitkäkestoisesti eloonjäämisen suhteen 4 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan asti tai ne jäivät seurantaan. Vaiheen II osallistujia seurattiin käyttöjärjestelmän suhteen 27 kuukauden ajan tässä tutkimuksessa.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS) [vaihe I]
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti.
PFS määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman varhaisimpaan dokumentointiin. Potilaat, jotka olivat elossa ilman todisteita PD:stä, sensuroitiin viimeisen sairauden arviointipäivänä. Progressiivinen sairaus määritettiin perustuen vastearviointiin neuro-onkologiassa (RANO) (Wen et al. JCO 2010).
Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti.
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS6) [vaihe I]
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti. Osallistujia seurattiin PFS6:n varalta jopa 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta.
PFS6 on niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaana 6 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta. Progressiivinen sairaus määritettiin perustuen vastearviointiin neuro-onkologiassa (RANO) (Wen et al. JCO 2010).
Sairaus arvioitiin radiografisesti kliinisen etenemisen dokumentoimiseksi jokaisen hoidon aikana ja hoidon jälkeen 8 viikon välein 12 kuukauteen asti. Osallistujia seurattiin PFS6:n varalta jopa 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisesta.
Kokonaiseloonjääminen (OS) [vaihe I]
Aikaikkuna: Osallistujia seurattiin pitkäkestoisesti eloonjäämisen suhteen 4 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan asti tai ne jäivät seurantaan. Vaiheen I osallistujia seurattiin käyttöjärjestelmän suhteen 12,1 kuukauden ajan tässä tutkimuksessa.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Osallistujia seurattiin pitkäkestoisesti eloonjäämisen suhteen 4 kuukauden välein hoidon päättymisestä kuolemaan asti tai ne jäivät seurantaan. Vaiheen I osallistujia seurattiin käyttöjärjestelmän suhteen 12,1 kuukauden ajan tässä tutkimuksessa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Patrick Y. Wen, MD

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Northwestern University
Novartis
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital
University of Virginia

Tutkijat

  • Päätutkija: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 10. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 14. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08-342
  • CLBH589BUS42T

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa