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伏立诺他联合异维A酸和化疗治疗年轻的中枢神经系统胚胎性肿瘤患者

2022年1月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

伏立诺他（SAHA）联合异维A酸和化疗治疗婴儿中枢神经系统胚胎性肿瘤的可行性研究

该试验性临床试验研究了伏立诺他与异维A酸和联合化疗的副作用和最佳方法，并了解它们在治疗患有中枢神经系统胚胎性肿瘤的年轻患者方面的效果如何。 伏立诺他可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化疗中使用的药物，如异维A酸、硫酸长春新碱、顺铂、环磷酰胺和磷酸依托泊苷，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散. 伏立诺他与异维A酸联合化疗可能是中枢神经系统胚胎性肿瘤的有效治疗方法。 外周血干细胞移植可能能够替代被化疗破坏的造血细胞。 这可能允许进行更多的化疗，从而杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 研究在诱导化疗的三个疗程中，在基于顺铂的化疗前三天和同时给予伏立诺他 (SAHA) 和异维甲酸的可行性。

二。 描述在诱导化疗的三个疗程中，在基于顺铂的化疗前三天和同时给予伏立诺他 (SAHA) 和异维甲酸的毒性。

三、 在可行性研究的背景下研究组织病理学分类和生物标志物的预后价值。

次要目标：

I. 估计这种方法在具有可测量残留疾病（原发部位和/或转移部位）的患者中的初步反应率。

二。 在可行性研究的背景下估计特定疾病的无进展生存期和总生存期。

三、 在可行性研究的背景下探讨脑脊液 (CSF)、血浆、尿液肿瘤材料中生物标志物的预测价值。

大纲：

诱导治疗：患者在第 1-4 天口服伏立诺他 (PO)，每天一次 (QD) 和异维甲酸口服，每天两次 (BID)；第 4、11 和 18 天静脉注射硫酸长春新碱 (IV)；第 4 天顺铂 IV 超过 6 小时；第 5-6 天环磷酰胺静脉注射超过 1 小时；和磷酸依托泊苷 IV 在第 4-6 天超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 3 个周期。 每个疗程后，患者还会进行外周血干细胞 (PBSC) 采集。

巩固治疗：诱导治疗完成后 6 周内（如果患者重新分期，则为 10 周），患者在第 1-2 天接受 2 小时以上的卡铂静脉注射和 2 小时以上的噻替哌静脉注射。 患者还在第 4 天接受超过 6 小时的自体 PBSC 抢救输注。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 3 个周期。 3 周后开始，M0 型非促纤维增生性髓母细胞瘤患者也接受瘤床适形放疗*。

注意：*患有幕上原发性肿瘤或转移性疾病的患者根据主治医师的判断接受放射治疗。

维持治疗：放疗完成后 4 周开始或巩固治疗完成后立即，患者在第 1、3、5、6、8、10、12 和 13 天接受伏立诺他 PO QD，在第 1-14 天接受异维A酸 PO BID . 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月随访一次，持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2个月 至 3年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有组织学确诊的新诊断髓母细胞瘤（组织学为局限性 (M0) 结缔组织增生性髓母细胞瘤或非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤 [ATRT] 的患者除外）或幕上原始神经外胚层肿瘤 (PNET)，包括松果体母细胞瘤
  • 除了手术和/或类固醇外，患者必须没有接受过任何先前的治疗
  • 患者必须有足够的试验前福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤材料可用于生物学研究和中央病理学审查；如果没有速冻组织，必须联系研究主席讨论资格
  • 根据干细胞单采术的机构标准，患者必须是合适的候选人
  • Lansky 表现评分（LPS for =< 16 岁）>= 30 在注册前两周内评估
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/ul（无支持）（注册后 14 天内和治疗开始后 7 天内）
  • 血小板 >= 100,000/ul（无支持）（注册后 14 天内和治疗开始后 7 天内）
  • 血红蛋白 >= 8 g/dL（可能支持）（注册后 14 天内和治疗开始后 7 天内）
  • 胆红素 < 年龄正常上限的 1.5 倍（登记后 14 天内和治疗开始后 7 天内）
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 1.5 倍机构年龄正常上限（登记后 14 天内和治疗开始后 7 天内）
  • 血清肌酐 =< 1.5 倍机构正常年龄上限或肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或估计 GFR（Schwartz 床边）> 99 ml/min/1.73 m^2（注册后 14 天内和治疗开始后 7 天内）
  • 父母/法定监护人必须能够理解并愿意根据机构指南签署书面知情同意书

排除标准：

  • 诊断为非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤（通过组织学、免疫组织化学和/或分子分析进行 ATRT）和促纤维增生性 M0 髓母细胞瘤的患者将被排除在研究之外
  • 患有任何临床上显着的无关全身性疾病（严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序或结果
  • 接受任何其他抗癌或研究性药物治疗的患者被排除在外
  • 排除在开始治疗前 2 周内服用过丙戊酸的患者
  • 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者
  • 对羟基苯甲酸酯过敏的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（伏立诺他、异维A酸、化疗）
查看详细说明
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：卡铂
鉴于IV
其他名称：
  • 芽生威
  • 卡宝
  • 卡铂六醇
  • 卡铂
  • 卡布辛
  • 卡波索尔
  • 卡博泰克
  • CBDCA
  • 迪普拉塔
  • 埃卡尔
  • JM-8
  • 内洛林
  • 新铂金
  • 副铂
  • 副铂 AQ
  • 对铂
  • 铂金瓦斯
  • 核糖体
药品：顺铂
鉴于IV
其他名称：
  • CDDP
  • 顺式二氨合二氯铂
  • 顺铂
  • 新铂
  • 铂醇
  • 阿比铂
  • Blastolem
  • 布铂
  • 顺式二氨二氯铂
  • 顺式二氨二氯铂 (II)
  • 顺式二氯胺铂 (II)
  • 顺铂二氯化胺
  • 顺铂II
  • 顺铂II二胺二氯化物
  • 胞铂
  • 胞磷胆素
  • 扁豆属
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  • 莱德铂
  • 金属铂
  • 佩龙氯化物
  • 佩龙盐
  • 普拉西斯
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  • 雷多西那
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其他名称：
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其他名称：
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  • 13-顺式视黄酸
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  • 吸收剂
  • 准确的
  • 维甲酸
  • 顺维甲酸
  • 异维甲酸
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  • 妙立山
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  • 三乙烯硫磷酰胺
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  • 外周血祖细胞移植
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  • PBSCT
辐射：3 维适形放射治疗
接受适形放射治疗
其他名称：
  • 三维放射治疗
  • 3D 适形放射治疗
  • 3D显像管
  • 适形疗法
  • 辐射适形治疗
  • 3D保形
  • 辐射，3D保形

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
拟议的伏立诺他的剂量限制性毒性
大体时间：最多 21 天
将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行分级。
最多 21 天
完成 3 个诱导治疗疗程的可行性
大体时间：98天内
Simon 的两阶段优化设计将用于评估可行性。
98天内
小儿髓母细胞瘤组织病理学分型的预后价值
大体时间：长达 5 年
将通过单核苷酸多态性 (SNP) 分析和基因表达分析进行评估。 将使用 dChip SNP 软件（或 R bioconductor 软件包）对配对样品进行杂合性丢失 (LOH) 分析和拷贝数分析 (CNA)。 将探索拷贝数（和 LOH）与基因表达数据的关联。 相关性分析（Pearson 或 Spearman Correlation，视情况而定）将用于估计每个 SNP 和表达信号之间的关联强度。 多重性问题将通过估计错误发现率来解决。
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
这种方法对可测量残留病灶（原发部位和/或转移部位）患者的反应率
大体时间：长达 5 年
将为髓母细胞瘤 (MBs) 和 PNETs 患者构建诱导治疗后客观反应的单独精确置信区间估计值。 还将提供作为治疗过程函数的客观反应的累积发生率。
长达 5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
将提供 PFS 分布的 Kaplan-Meier 估计。 如果样本量允许，这些 Kaplan-Meier 估计值将针对患有 MB 和 PNET 的患者分别生成。
长达 5 年
总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
将提供 OS 分布的 Kaplan-Meier 估计。 如果样本量允许，这些 Kaplan-Meier 估计值将针对患有 MB 和 PNET 的患者分别生成。
长达 5 年
可行性研究背景下脑脊液、血浆和尿液中生物标志物的预测价值
大体时间：长达 5 年
将提供该队列中存在的感兴趣标志物的频率，并将探索它们与疾病结果的关联。 同样，如果样本量限制使此类分析可行，则将以描述性方式探索感兴趣的标记与临床和人口统计变量之间的关联。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Sarah E Leary、Pediatric Brain Tumor Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年2月25日

初级完成 (实际的)

2020年4月9日

研究完成 (实际的)

2021年12月22日

研究注册日期

首次提交

2009年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2009年3月20日

首次发布 (估计)

2009年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月12日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-03167 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UM1CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
  • PBTC-026 (其他：CTEP)

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