Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat kombinert med isotretinoin og kjemoterapi ved behandling av yngre pasienter med embryonale svulster i sentralnervesystemet

12. januar 2022 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En mulighetsstudie av Vorinostat (SAHA) kombinert med isotretinoin og kjemoterapi hos spedbarn med embryonale svulster i sentralnervesystemet

Denne kliniske pilotstudien studerer bivirkningene og den beste måten å gi vorinostat med isotretinoin og kombinasjonskjemoterapi og for å se hvor godt de fungerer i behandling av yngre pasienter med embryonale svulster i sentralnervesystemet. Vorinostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som isotretinoin, vinkristinsulfat, cisplatin, cyklofosfamid og etoposidfosfat, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. . Å gi vorinostat med isotretinoin og kombinasjonskjemoterapi kan være en effektiv behandling for embryonale svulster i sentralnervesystemet. En perifer blodstamcelletransplantasjon kan være i stand til å erstatte bloddannende celler som ble ødelagt av kjemoterapi. Dette kan gjøre det mulig å gi mer kjemoterapi slik at flere tumorceller blir drept.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å undersøke muligheten for å administrere vorinostat (SAHA) og isotretinoin i tre dager før og samtidig med cisplatinbasert kjemoterapi over tre kurer med induksjonskjemoterapi.

II. For å beskrive toksisiteten ved å administrere vorinostat (SAHA) og isotretinoin i tre dager før og samtidig med cisplatinbasert kjemoterapi over tre kurer med induksjonskjemoterapi.

III. Å undersøke prognostiske verdier av histopatologisk klassifisering og biologiske markører i sammenheng med en mulighetsstudie.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å estimere den foreløpige responsraten for denne tilnærmingen hos pasienter med målbar gjenværende sykdom (primært sted og/eller metastatiske steder).

II. Å estimere sykdomsspesifikk progresjonsfri og total overlevelse, i sammenheng med en mulighetsstudie.

III. Å utforske de prediktive verdiene av biologiske markører i cerebrospinalvæske (CSF), plasma, urinsvulstmateriale i sammenheng med en mulighetsstudie.

OVERSIKT:

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får vorinostat oralt (PO) én gang daglig (QD) og isotretinoin PO to ganger daglig (BID) på dag 1-4; vinkristinsulfat intravenøst ​​(IV) på dag 4, 11 og 18; cisplatin IV over 6 timer på dag 4; cyklofosfamid IV over 1 time på dag 5-6; og etoposidfosfat IV over 1 time på dag 4-6. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også høsting av perifert blodstamcelle (PBSC) etter hvert kurs.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Innen 6 uker (10 uker hvis pasienten er i re-stadie) etter fullført induksjonsterapi, får pasientene karboplatin IV over 2 timer og tiotepa IV over 2 timer på dag 1-2. Pasienter får også autolog PBSC-redningsinfusjon over 6 timer på dag 4. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 3 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 3 uker senere gjennomgår pasienter med M0 ikke-desmoplastisk medulloblastom også konform strålebehandling* til tumorsengen.

MERK: Pasienter med supratentorielle primærtumorer eller metastatisk sykdom gjennomgår strålebehandling etter behandlende leges skjønn.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Fra og med 4 uker etter fullført strålebehandling eller umiddelbart etter fullført konsolideringsterapi, får pasienter vorinostat PO QD på dag 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 og 13 og isotretinoin PO BID på dag 1-14 . Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 3 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha et histologisk bekreftet, nylig diagnostisert medulloblastom (bortsett fra pasienter med histologi av lokalisert (M0) desmoplastisk medulloblastom eller atypisk teratoid/rhabdoid tumor [ATRT]) eller supratentorial primitiv nevroektodermal tumor (PNET) inkludert pineoblastomer
  • Pasienter må ikke ha mottatt annen behandling enn kirurgi og/eller steroider
  • Pasienten må ha tilstrekkelig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumormateriale før forsøket tilgjengelig for bruk i biologistudiene og sentral patologigjennomgang; hvis hurtigfrosset vev ikke er tilgjengelig, må studielederen kontaktes for å diskutere valgbarhet
  • Pasienten må være en egnet kandidat, etter institusjonelle standarder for stamcelleaferese
  • Lansky ytelsesscore (LPS for =< 16 år) >= 30 vurdert innen to uker før registrering
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/ul (ikke støttet) (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Blodplater >= 100 000/ul (støttes ikke) (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan støttes) (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense for alder (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense for alder (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Serumkreatinin =< 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal for alder eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller estimert GFR (Schwartz seng) som er > 99 ml/min/1,73 m^2 (innen 14 dager etter registrering og innen 7 dager etter behandlingsstart)
  • Foreldre/foresatte må ha forståelsesevne og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med diagnosen atypisk teratoid/rhabdoid tumor (ATRT ved histologi, immunhistokjemi og/eller molekylær analyse) og desmoplastisk M0 medulloblastom vil bli ekskludert fra studien
  • Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene
  • Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling er ekskludert
  • Pasienter som har tatt valproinsyre innen 2 uker før behandlingsstart er ekskludert
  • Pasienter med manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi
  • Pasienter med parabenallergi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (vorinostat, isotretinoin, kjemoterapi)
Se detaljert beskrivelse
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oksazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oksid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Sykloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyklofosfamid monohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Syklofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Syklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Legemiddel: Vinkristinsulfat
Gitt IV
Andre navn:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristine Sulfate
  • Leurocristine, sulfat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfat
Legemiddel: Etoposid fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • Etopophos
Legemiddel: Vorinostat
Gitt PO
Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroksamsyre
Legemiddel: Isotretinoin
Gitt PO
Andre navn:
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis retinsyre
  • 13-cis-retinoat
  • 13-cis-retinsyre
  • 13-cis-vitamin A-syre
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Nøyaktig
  • Accutane
  • cis-retinsyre
  • Isotretinoinum
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Myorisan
  • Neovitamin A
  • Neovitamin A-syre
  • Oratane
  • Retinosyre-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roacutan
  • ZENATANE
Legemiddel: Thiotepa
Gitt IV
Andre navn:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N', N''-trietylentiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamid
  • Thiofozil
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietylen tiofosforamid
  • Trietylentiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå PBSC
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
  • TRANSPLANTERING AV PERIFER BLODSTAMCELLE
Stråling: 3-dimensjonal konform strålebehandling
Gjennomgå konform strålebehandling
Andre navn:
  • 3-dimensjonal strålebehandling
  • 3D KONFORMAL STRÅLETERAPI
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konform terapi
  • Stråling konform terapi
  • 3D konform
  • Stråling, 3D konform

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet av foreslått vorinostat
Tidsramme: Opptil 21 dager
Vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Opptil 21 dager
Gjennomførbarhet i forhold til å gjennomføre 3 kurs med induksjonsterapi
Tidsramme: Innen 98 dager
Simons to-trinns optimale design vil bli brukt for å vurdere gjennomførbarhet.
Innen 98 dager
Prognostisk verdi av histopatologisk klassifisering av pediatrisk medulloblastom
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli vurdert ved single-nucleotide polymorphism (SNP) analyse og genekspresjonsanalyse. Tap av heterozygositet (LOH) analyse og kopinummeranalyse (CNA) vil bli utført ved å bruke dChip SNP-programvare (eller R-biolederpakke) for de sammenkoblede prøvene. Assosiasjon av kopinummer (og LOH) med genekspresjonsdata vil bli utforsket. Korrelasjonsanalyse (Pearson eller Spearman Correlation, etter behov) vil bli brukt for å estimere styrken på assosiasjonen mellom hver SNP og ekspresjonssignal. Multiplisitetsproblemet vil bli løst ved å estimere falsk oppdagelsesrate.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate for denne tilnærmingen hos pasienter med målbar gjenværende sykdom (primært sted og/eller metastatiske steder)
Tidsramme: Inntil 5 år
Separate eksakte konfidensintervallestimater av objektive responser etter induksjonsterapi vil bli konstruert for pasienter med medulloblastomer (MBs) og PNETs. Kumulativ forekomst av objektive responser som en funksjon av terapiforløpet vil også bli gitt.
Inntil 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier estimater av distribusjoner av PFS vil bli gitt. Hvis prøvestørrelsene tillater det, vil disse Kaplan-Meier-estimatene bli produsert separat for pasienter med MB-er og PNET-er.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Kaplan-Meier estimater for distribusjoner av OS vil bli gitt. Hvis prøvestørrelsene tillater det, vil disse Kaplan-Meier-estimatene bli produsert separat for pasienter med MB-er og PNET-er.
Inntil 5 år
Prediktive verdier av biologiske markører i CSF, plasma og urin i sammenheng med en mulighetsstudie
Tidsramme: Inntil 5 år
Frekvensen av markørene av interesse som er tilstede i denne kohorten vil bli gitt, og deres assosiasjoner til sykdomsutfall vil bli utforsket. Tilsvarende hvis prøvestørrelsesbegrensninger gjør slike analyser mulige, vil assosiasjonene mellom interessemarkørene og kliniske og demografiske variabler bli utforsket på en beskrivende måte.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. februar 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

9. april 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

22. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

23. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

13. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2022

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03167 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PBTC-026 (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere