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Vorinostat combinato con isotretinoina e chemioterapia nel trattamento di pazienti più giovani con tumori embrionali del sistema nervoso centrale

12 gennaio 2022 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fattibilità di Vorinostat (SAHA) combinato con isotretinoina e chemioterapia nei neonati con tumori embrionali del sistema nervoso centrale

Questo studio clinico pilota studia gli effetti collaterali e il modo migliore per somministrare vorinostat con isotretinoina e chemioterapia combinata e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti più giovani con tumori embrionali del sistema nervoso centrale. Vorinostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come isotretinoina, vincristina solfato, cisplatino, ciclofosfamide ed etoposide fosfato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi . Dare vorinostat con isotretinoina e chemioterapia combinata può essere un trattamento efficace per i tumori embrionali del sistema nervoso centrale. Un trapianto di cellule staminali del sangue periferico può essere in grado di sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia. Ciò potrebbe consentire di somministrare più chemioterapia in modo da uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per studiare la fattibilità della somministrazione di vorinostat (SAHA) e isotretinoina per tre giorni prima e in concomitanza con la chemioterapia a base di cisplatino per tre cicli di chemioterapia di induzione.

II. Per descrivere la tossicità della somministrazione di vorinostat (SAHA) e isotretinoina per tre giorni prima e in concomitanza con la chemioterapia a base di cisplatino per tre cicli di chemioterapia di induzione.

III. Indagare i valori prognostici della classificazione istopatologica e dei marcatori biologici nel contesto di uno studio di fattibilità.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare il tasso di risposta preliminare di questo approccio in pazienti con malattia residua misurabile (sede primitiva e/o metastatica).

II. Stimare la sopravvivenza libera da progressione e globale specifica per malattia, nel contesto di uno studio di fattibilità.

III. Esplorare i valori predittivi dei marcatori biologici nel liquido cerebrospinale (CSF), nel plasma, nel materiale tumorale delle urine nel contesto di uno studio di fattibilità.

CONTORNO:

TERAPIA DI INDUZIONE: I pazienti ricevono vorinostat per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e isotretinoina PO due volte al giorno (BID) nei giorni 1-4; vincristina solfato per via endovenosa (IV) nei giorni 4, 11 e 18; cisplatino IV oltre 6 ore il giorno 4; ciclofosfamide IV in 1 ora nei giorni 5-6; ed etoposide fosfato EV nell'arco di 1 ora nei giorni 4-6. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche alla raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) dopo ogni ciclo.

TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO: Entro 6 settimane (10 settimane se il paziente viene ri-stadiato) dopo il completamento della terapia di induzione, i pazienti ricevono carboplatino EV per 2 ore e tiotepa EV per 2 ore nei giorni 1-2. I pazienti ricevono anche un'infusione di salvataggio di PBSC autologo per 6 ore al giorno 4. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 3 settimane dopo, anche i pazienti con medulloblastoma non desmoplastico M0 vengono sottoposti a radioterapia conformazionale* al letto tumorale.

NOTA: *I pazienti con tumori primari sopratentoriali o malattia metastatica vengono sottoposti a radioterapia a discrezione del medico curante.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: A partire da 4 settimane dopo il completamento della radioterapia o immediatamente dopo il completamento della terapia di consolidamento, i pazienti ricevono vorinostat PO QD nei giorni 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 e 13 e isotretinoina PO BID nei giorni 1-14 . Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 3 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un medulloblastoma istologicamente confermato, di nuova diagnosi (ad eccezione dei pazienti con istologia di medulloblastoma desmoplastico localizzato (M0) o tumore teratoide/rabdoide atipico [ATRT]) o tumore neuroectodermico primitivo sopratentoriale (PNET) compresi i pineoblastomi
  • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente diversa dalla chirurgia e/o dagli steroidi
  • Il paziente deve disporre di un adeguato materiale tumorale pre-trial fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) disponibile per l'uso negli studi di biologia e revisione patologica centrale; se il tessuto congelato a scatto non è disponibile, la sedia dello studio deve essere contattata per discutere l'idoneità
  • Il paziente deve essere un candidato idoneo, secondo gli standard istituzionali, per l'aferesi delle cellule staminali
  • Punteggio delle prestazioni Lansky (LPS per =< 16 anni di età) >= 30 valutato entro due settimane prima della registrazione
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/ul (non supportata) (entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Piastrine >= 100.000/ul (non supportate) (entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Emoglobina >= 8 g/dL (può essere supportata) (entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età (entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale per l'età (entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
  • Creatinina sierica =< 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale per età o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o GFR stimato (al letto di Schwartz) che è > 99 ml/min/1,73 m^2 (entro 14 giorni dalla registrazione ed entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
  • I genitori/tutori legali devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi dallo studio i pazienti con diagnosi di tumore teratoide/rabdoide atipico (ATRT per istologia, immunoistochimica e/o analisi molecolare) e medulloblastoma desmoplastico M0
  • Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio
  • Sono esclusi i pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale
  • Sono esclusi i pazienti che hanno assunto acido valproico nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento
  • Pazienti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia
  • Pazienti con allergia ai parabeni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (vorinostat, isotretinoina, chemioterapia)
Vedere la descrizione dettagliata
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platino
  • Ribocarbonio
Droga: Cisplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • CDDP
  • Cis-diamminedicloridoroplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinolo
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diammina-dicloroplatino
  • Cis-diamminodicloro Platino (II)
  • Cis-diamminedicloroplatino
  • Cis-dicloroammina Platino (II)
  • Diammina dicloruro di cis-platino
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Diammina dicloruro di cis-platino II
  • Cisplatile
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro di Peyrone
  • Sale di Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platino
  • Diamminodicloruro di platino
  • Platirano
  • Platistin
  • Platosina
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Droga: Vincristina solfato
Dato IV
Altri nomi:
  • Oncovin
  • Kyocristina
  • Leurocristina solfato
  • Leurocristina, solfato
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristina, solfato
Droga: Etoposide fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • Etopofos
Droga: Vorinostat
Dato PO
Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Acido suberaniloidrossiammico
Droga: Isotretinoina
Dato PO
Altri nomi:
  • Amnistia
  • Cistano
  • Claravis
  • Sotret
  • Acido retinoico 13-cis
  • 13-cis-retinoato
  • Acido 13-cis-retinoico
  • Acido 13-cis-vitamina A
  • 13-CR
  • Assorica
  • Accurato
  • Accutan
  • Acido cis-retinoico
  • Isotretinoina
  • Isotrex
  • Isotrexina
  • Myorisan
  • Neovitamina A
  • Neovitamina A Acido
  • Oratano
  • Acido retinoico-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutano
  • Roacutan
  • ZENATANE
Droga: Thiotepa
Dato IV
Altri nomi:
  • Tepadina
  • Oncoziotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostan
  • N,N',N''-Trietilentiofosforammide
  • Tespamina
  • Tio-Tepa
  • Tiofosfamide
  • Tiofozil
  • Tiofosforammide
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilene tiofosforammide
  • Trietilentiofosforammide
  • Solfuro di tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • PBSCT
  • TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI PERIFERICHE
Radiazione: Radioterapia conformazionale tridimensionale
Sottoponiti a radioterapia conformazionale
Altri nomi:
  • Radioterapia tridimensionale
  • RADIOTERAPIA CONFORME 3D
  • CRT 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia Conformazionale
  • Radioterapia conforme
  • Conforme 3D
  • Radiazione, conforme 3D

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante del vorinostat proposto
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Sarà classificato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute.
Fino a 21 giorni
Fattibilità in termini di completamento di 3 corsi di terapia di induzione
Lasso di tempo: Entro 98 giorni
Il progetto ottimale in due fasi di Simon verrà utilizzato per valutare la fattibilità.
Entro 98 giorni
Valore prognostico della classificazione istopatologica del medulloblastoma pediatrico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà valutato mediante analisi del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) e analisi dell'espressione genica. L'analisi della perdita di eterozigosi (LOH) e l'analisi del numero di copie (CNA) saranno eseguite utilizzando il software dChip SNP (o pacchetto R bioconductor) per i campioni accoppiati. Sarà esplorata l'associazione del numero di copie (e LOH) con i dati di espressione genica. L'analisi di correlazione (correlazione di Pearson o Spearman, a seconda dei casi) sarà utilizzata per stimare la forza dell'associazione tra ciascun SNP e il segnale di espressione. Il problema della molteplicità verrà affrontato attraverso la stima del False Discovery Rate.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta di questo approccio in pazienti con malattia residua misurabile (sede primitiva e/o sedi metastatiche)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno costruite stime separate dell'intervallo di confidenza esatto delle risposte obiettive dopo la terapia di induzione per i pazienti con medulloblastomi (MB) e PNET. Verrà inoltre fornita l'incidenza cumulativa delle risposte obiettive in funzione dell'andamento della terapia.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno fornite le stime di Kaplan-Meier delle distribuzioni di PFS. Se le dimensioni del campione lo consentono, queste stime di Kaplan-Meier saranno prodotte separatamente per i pazienti con MB e PNET.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Saranno fornite le stime Kaplan-Meier delle distribuzioni del sistema operativo. Se le dimensioni del campione lo consentono, queste stime di Kaplan-Meier saranno prodotte separatamente per i pazienti con MB e PNET.
Fino a 5 anni
Valori predittivi di marcatori biologici nel liquido cerebrospinale, nel plasma e nelle urine nel contesto di uno studio di fattibilità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà fornita la frequenza dei marcatori di interesse presenti in questa coorte e verranno esplorate le loro associazioni con l'esito della malattia. Allo stesso modo, se i vincoli di dimensione del campione rendono fattibili tali analisi, le associazioni tra i marcatori di interesse e le variabili cliniche e demografiche saranno esplorate in modo descrittivo.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 febbraio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 aprile 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2009

Primo Inserito (STIMA)

23 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

13 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-03167 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PBTC-026 (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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