Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vorinostat v kombinaci s isotretinoinem a chemoterapií při léčbě mladších pacientů s embryonálními nádory centrálního nervového systému

12. ledna 2022 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie proveditelnosti Vorinostatu (SAHA) v kombinaci s isotretinoinem a chemoterapií u kojenců s embryonálními nádory centrálního nervového systému

Tato pilotní klinická studie studuje vedlejší účinky a nejlepší způsob podávání vorinostatu s isotretinoinem a kombinovanou chemoterapií a sleduje, jak dobře fungují při léčbě mladších pacientů s embryonálními nádory centrálního nervového systému. Vorinostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je isotretinoin, vinkristin sulfát, cisplatina, cyklofosfamid a etoposid fosfát, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. . Podávání vorinostatu s isotretinoinem a kombinovanou chemoterapií může být účinnou léčbou embryonálních nádorů centrálního nervového systému. Transplantace kmenových buněk periferní krve může být schopna nahradit krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií. To může umožnit podat více chemoterapie, aby bylo zabito více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prozkoumat proveditelnost podávání vorinostatu (SAHA) a isotretinoinu po dobu tří dnů před a současně s chemoterapií na bázi cisplatiny během tří cyklů indukční chemoterapie.

II. Popsat toxicitu podávání vorinostatu (SAHA) a isotretinoinu po dobu tří dnů před a současně s chemoterapií na bázi cisplatiny během tří cyklů indukční chemoterapie.

III. Zkoumat prognostické hodnoty histopatologické klasifikace a biologických markerů v kontextu studie proveditelnosti.

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout předběžnou míru odezvy tohoto přístupu u pacientů s měřitelnou reziduální chorobou (primární lokalizace a/nebo metastatická ložiska).

II. Odhadnout přežití bez progrese specifické pro onemocnění a celkové přežití v kontextu studie proveditelnosti.

III. Prozkoumat prediktivní hodnoty biologických markerů v mozkomíšním moku (CSF), plazmě a moči v nádorovém materiálu v rámci studie proveditelnosti.

OBRYS:

INDUKČNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají vorinostat perorálně (PO) jednou denně (QD) a isotretinoin PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-4; vinkristin sulfát intravenózně (IV) ve dnech 4, 11 a 18; cisplatina IV po dobu 6 hodin v den 4; cyklofosfamid IV během 1 hodiny ve dnech 5-6; a etoposid fosfát IV během 1 hodiny ve dnech 4-6. Léčba se opakuje každých 21 dní ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC) po každém cyklu.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Do 6 týdnů (10 týdnů, pokud je pacient přeřazen do fáze) po dokončení indukční terapie, pacienti dostávají karboplatinu IV po dobu 2 hodin a thiotepu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1-2. Pacienti také dostávají autologní záchrannou infuzi PBSC po dobu 6 hodin v den 4. Léčba se opakuje každých 28 dní po 3 cykly v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po 3 týdnech podstupují pacienti s M0 nedesmoplastickým meduloblastomem také konformní radioterapii* na lůžko nádoru.

POZNÁMKA: *Pacienti se supratentoriálními primárními nádory nebo metastatickým onemocněním podstupují radioterapii podle uvážení ošetřujícího lékaře.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Počínaje 4 týdny po dokončení radioterapie nebo bezprostředně po dokončení konsolidační terapie dostávají pacienti vorinostat PO QD ve dnech 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 a 13 a isotretinoin PO BID ve dnech 1-14 . Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 3 roky (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný meduloblastom (kromě pacientů s histologií lokalizovaného (M0) desmoplastického meduloblastomu nebo atypického teratoidního/rhabdoidního tumoru [ATRT]) nebo supratentoriálního primitivního neuroektodermálního tumoru (PNET) včetně pineoblastomů
  • Pacienti nesměli dříve dostávat žádnou jinou léčbu než chirurgický zákrok a/nebo steroidy
  • Pacient musí mít k dispozici adekvátní nádorový materiál fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) před zahájením studie pro použití v biologických studiích a centrálním patologickém přehledu; není-li k dispozici bleskově zmrazená tkáň, je nutné kontaktovat studijní katedru, aby projednala způsobilost
  • Pacient musí být vhodným kandidátem podle institucionálních standardů pro aferézu kmenových buněk
  • Lansky výkonnostní skóre (LPS pro =< 16 let věku) >= 30 hodnoceno během dvou týdnů před registrací
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (nepodporováno) (do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby)
  • Krevní destičky >= 100 000/ul (nepodporováno) (do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby)
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (může být podporován) (do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby)
  • Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy pro věk (do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby)
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk (do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby)
  • Sérový kreatinin =< 1,5násobek horní hranice ústavního normálu pro věk nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo odhadovaná GFR (Schwartz bedside), která je > 99 ml/min/1,73 m^2 (do 14 dnů od registrace a do 7 dnů od zahájení léčby)
  • Rodiče/zákonní zástupci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat v souladu s institucionálními směrnicemi

Kritéria vyloučení:

  • Ze studie budou vyloučeni pacienti s diagnózou atypického teratoidního/rhabdoidního tumoru (ATRT histologicky, imunohistochemicky a/nebo molekulární analýzou) a desmoplastického M0 meduloblastomu
  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by interferovala s postupy nebo výsledky studie
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou protinádorovou nebo hodnocenou lékovou terapii, jsou vyloučeni
  • Pacienti, kteří užívali kyselinu valproovou během 2 týdnů před zahájením léčby, jsou vyloučeni
  • Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie
  • Pacienti s alergií na parabeny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (vorinostat, isotretinoin, chemoterapie)
Viz Podrobný popis
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatina
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CDDP
  • Cis-diamindichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamin-dichloroplatina
  • Cis-diamindichloroplatina (II)
  • Cis-diamindichloroplatina
  • Cis-dichlorammin platina (II)
  • Cis-platinový diamindichlorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindichlorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Peyronův chlorid
  • Peyronova sůl
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Diaminodichlorid platiny
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lék: Vinkristin sulfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurokristin sulfát
  • Leurokristin, sulfát
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vinkristin, sulfát
Lék: Etoposid fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Etopophos
Lék: Vorinostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamová kyselina
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamová kyselina
Lék: Isotretinoin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Amnesteem
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • Kyselina 13-cis retinová
  • 13-cis-retinoát
  • Kyselina 13-cis-retinová
  • Kyselina 13-cis-vitamín A
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Přesný
  • Accutane
  • kyselina cis-retinová
  • Isotretinoinum
  • Isotrex
  • Isotrexin
  • Myorisan
  • Neovitamin A
  • Kyselina neovitamin A
  • Oratane
  • Retinoicacid-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutský
  • ZENATANE
Lék: Thiotepa
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinothioylidynetrisaziridin
  • Girostan
  • N,N',N''-triethylenthiofosforamid
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamid
  • Thiofozil
  • Thiofosforamid
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethylenthiofosforamid
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinsulfid
  • WR 45312
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • PBSCT
  • TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK PERIFERNÍ KRVE
Záření: 3-rozměrná konformní radiační terapie
Podstupujte konformní radiační terapii
Ostatní jména:
  • 3-rozměrná radiační terapie
  • 3D KONFORMNÍ TERAPIE ZÁŘENÍM
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konformní terapie
  • Radiační konformní terapie
  • 3D konformní
  • Záření, 3D konformní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku navrhovaného vorinostatu
Časové okno: Až 21 dní
Bude hodnoceno podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0.
Až 21 dní
Proveditelnost z hlediska absolvování 3 kurzů indukční terapie
Časové okno: Do 98 dnů
K posouzení proveditelnosti bude použit Simonův dvoustupňový optimální návrh.
Do 98 dnů
Prognostický význam histopatologické klasifikace dětského meduloblastomu
Časové okno: Až 5 let
Bude hodnocena analýzou jednonukleotidového polymorfismu (SNP) a analýzou genové exprese. Analýza ztráty heterozygotnosti (LOH) a analýza počtu kopií (CNA) budou provedeny pomocí softwaru dChip SNP (nebo R bioconductor package) pro spárované vzorky. Bude zkoumána asociace počtu kopií (a LOH) s daty genové exprese. K odhadu síly asociace mezi každým SNP a expresním signálem bude použita korelační analýza (Pearsonova nebo Spearmanova korelace, podle potřeby). Problém mnohosti bude vyřešen pomocí odhadu míry falešného zjišťování.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy tohoto přístupu u pacientů s měřitelnou reziduální chorobou (primární lokalizace a/nebo metastatická ložiska)
Časové okno: Až 5 let
Pro pacienty s meduloblastomy (MB) a PNET budou zkonstruovány samostatné přesné odhady intervalu spolehlivosti objektivních odpovědí po indukční terapii. Rovněž bude poskytnuta kumulativní incidence objektivních odpovědí jako funkce průběhu terapie.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
Budou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady distribuce PFS. Pokud to velikost vzorků dovolí, budou tyto Kaplan-Meierovy odhady vytvořeny samostatně pro pacienty s MB a PNET.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
Budou poskytnuty Kaplan-Meierovy odhady distribucí OS. Pokud to velikost vzorků dovolí, budou tyto Kaplan-Meierovy odhady vytvořeny samostatně pro pacienty s MB a PNET.
Až 5 let
Prediktivní hodnoty biologických markerů v CSF, plazmě a moči v kontextu studie proveditelnosti
Časové okno: Až 5 let
Bude poskytnuta frekvence sledovaných markerů přítomných v této kohortě a budou prozkoumány jejich souvislosti s výsledkem onemocnění. Podobně, pokud omezení velikosti vzorku umožňují takové analýzy, budou souvislosti mezi sledovanými markery a klinickými a demografickými proměnnými prozkoumány popisným způsobem.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. února 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. dubna 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. března 2009

První zveřejněno (ODHAD)

23. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03167 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PBTC-026 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meduloblastom

  • C17 Council
    Nábor
    Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci
    Embryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínky
    Kanada

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit