Vorinostat kombineret med isotretinoin og kemoterapi til behandling af yngre patienter med embryonale tumorer i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret medulloblastom (undtagen patienter med histologi af lokaliseret (M0) desmoplastisk medulloblastom eller atypisk teratoid/rhabdoid tumor [ATRT]) eller supratentorial primitiv neuroektodermal tumor (PNET) inklusive pineoblastomer
• Patienter må ikke have modtaget anden behandling end kirurgi og/eller steroider
• Patienten skal have tilstrækkeligt formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumormateriale til rådighed før forsøget til brug i de biologiske undersøgelser og central patologigennemgang; hvis snapfrosset væv ikke er tilgængeligt, skal studielederen kontaktes for at diskutere berettigelse
• Patienten skal ifølge institutionelle standarder være en egnet kandidat for stamcelleaferese
• Lansky præstationsscore (LPS for =< 16 år) >= 30 vurderet inden for to uger før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/ul (ikke understøttet) (inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/ul (ikke understøttet) (inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (kan understøttes) (inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse for alder (inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 1,5 gange institutionel øvre grænse for normal alder (inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal for alder eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller estimeret GFR (Schwartz sengekant), der er > 99 ml/min/1,73 m^2 (inden for 14 dage efter registrering og inden for 7 dage efter behandlingsstart)
• Forældre/værger skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med diagnosen atypisk teratoid/rhabdoid tumor (ATRT ved histologi, immunhistokemi og/eller molekylær analyse) og desmoplastisk M0 medulloblastom vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller væsentlige hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
• Patienter, der modtager anden anticancer- eller forsøgsmedicinsk behandling, er udelukket
• Patienter, der har taget valproinsyre inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen, er udelukket
• Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi
• Patienter med parabenallergi