Vorinostat combinado con isotretinoína y quimioterapia en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores embrionarios del sistema nervioso central

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un meduloblastoma recién diagnosticado histológicamente confirmado (excepto los pacientes con histología de meduloblastoma desmoplásico localizado (M0) o tumor teratoideo/rabdoideo atípico [ATRT]) o tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (PNET), incluidos los pineoblastomas
• Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento previo que no sea cirugía y/o esteroides.
• El paciente debe tener material tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) previo al ensayo adecuado disponible para su uso en los estudios biológicos y la revisión patológica central; si el tejido congelado instantáneamente no está disponible, se debe contactar al presidente del estudio para discutir la elegibilidad
• El paciente debe ser un candidato adecuado, según los estándares institucionales para la aféresis de células madre
• Puntaje de desempeño de Lansky (LPS para =< 16 años de edad) >= 30 evaluado dentro de las dos semanas previas al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/ul (sin respaldo) (dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Plaquetas >= 100 000/ul (sin soporte) (dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Hemoglobina >= 8 g/dL (puede admitirse) (dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal para la edad (dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 1,5 veces el límite superior institucional normal para la edad (dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Creatinina sérica =< 1,5 veces el límite superior del normal institucional para la edad o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o TFG estimada (Schwartz bedside) que es > 99 ml/min/1,73 m^2 (dentro de los 14 días posteriores al registro y dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Los padres/tutores legales deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán del estudio los pacientes con diagnóstico de tumor teratoideo/rabdoideo atípico (ATRT por histología, inmunohistoquímica y/o análisis molecular) y meduloblastoma desmoplásico M0
• Pacientes con cualquier enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (infecciones graves o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano), que comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
• Se excluyen los pacientes que reciben cualquier otra terapia contra el cáncer o con medicamentos en investigación.
• Se excluyen los pacientes que hayan tomado ácido valproico en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Pacientes con incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia
• Pacientes con alergia a los parabenos