Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Vorinostat combinado com isotretinoína e quimioterapia no tratamento de pacientes mais jovens com tumores embrionários do sistema nervoso central

12 de janeiro de 2022 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de viabilidade de Vorinostat (SAHA) combinado com isotretinoína e quimioterapia em bebês com tumores embrionários do sistema nervoso central

Este ensaio clínico piloto estuda os efeitos colaterais e a melhor maneira de administrar vorinostat com isotretinoína e quimioterapia combinada e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes mais jovens com tumores embrionários do sistema nervoso central. Vorinostat pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Drogas usadas na quimioterapia, como isotretinoína, sulfato de vincristina, cisplatina, ciclofosfamida e fosfato de etoposídeo, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar . Administrar vorinostat com isotretinoína e quimioterapia combinada pode ser um tratamento eficaz para tumores embrionários do sistema nervoso central. Um transplante de células-tronco do sangue periférico pode ser capaz de substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia. Isso pode permitir que mais quimioterapia seja administrada para que mais células tumorais sejam mortas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Investigar a viabilidade de administrar vorinostat (SAHA) e isotretinoína por três dias antes e concomitantemente com quimioterapia à base de cisplatina em três ciclos de quimioterapia de indução.

II. Descrever a toxicidade da administração de vorinostat (SAHA) e isotretinoína por três dias antes e concomitantemente com quimioterapia à base de cisplatina em três ciclos de quimioterapia de indução.

III. Investigar valores prognósticos de classificação histopatológica e marcadores biológicos no contexto de um estudo de viabilidade.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Estimar a taxa de resposta preliminar desta abordagem em pacientes com doença residual mensurável (sítio primário e/ou locais metastáticos).

II. Estimar a sobrevida global e livre de progressão específica da doença, no contexto de um estudo de viabilidade.

III. Explorar os valores preditivos de marcadores biológicos no líquido cefalorraquidiano (LCR), plasma e material tumoral na urina no contexto de um estudo de viabilidade.

CONTORNO:

TERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem vorinostat por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e isotretinoína PO duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-4; sulfato de vincristina por via intravenosa (IV) nos dias 4, 11 e 18; cisplatina IV durante 6 horas no dia 4; ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias 5-6; e fosfato de etoposido IV durante 1 hora nos dias 4-6. O tratamento é repetido a cada 21 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também passam por coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) após cada curso.

TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Dentro de 6 semanas (10 semanas se o paciente for reclassificado) após a conclusão da terapia de indução, os pacientes recebem carboplatina IV durante 2 horas e tiotepa IV durante 2 horas nos dias 1-2. Os pacientes também recebem infusão autóloga de resgate de PBSC durante 6 horas no dia 4. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 3 semanas depois, os pacientes com meduloblastoma não desmoplásico M0 também passam por radioterapia conformada* no leito do tumor.

NOTA: *Pacientes com tumores primários supratentoriais ou doença metastática são submetidos a radioterapia a critério do médico assistente.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Começando 4 semanas após a conclusão da radioterapia ou imediatamente após a conclusão da terapia de consolidação, os pacientes recebem vorinostat PO QD nos dias 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 e 13 e isotretinoína PO BID nos dias 1-14 . O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

33

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 meses a 3 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter um meduloblastoma recém-diagnosticado histologicamente confirmado (exceto para pacientes com histologia de meduloblastoma desmoplásico localizado (M0) ou tumor teratóide/rabdóide atípico [ATRT]) ou tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (PNET), incluindo pineoblastomas
  • Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior além de cirurgia e/ou esteróides
  • O paciente deve ter material tumoral pré-teste adequado fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) disponível para uso em estudos de biologia e revisão de patologia central; se o tecido congelado instantâneo não estiver disponível, o coordenador do estudo deve ser contatado para discutir a elegibilidade
  • O paciente deve ser um candidato adequado, de acordo com os padrões institucionais para aférese de células-tronco
  • Pontuação de desempenho de Lansky (LPS para =< 16 anos de idade) >= 30 avaliado dentro de duas semanas antes do registro
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/ul (sem suporte) (dentro de 14 dias após o registro e dentro de 7 dias após o início do tratamento)
  • Plaquetas >= 100.000/ul (sem suporte) (até 14 dias após o registro e até 7 dias após o início do tratamento)
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (pode ser suportado) (até 14 dias após o registro e até 7 dias após o início do tratamento)
  • Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal para a idade (até 14 dias após o registro e até 7 dias após o início do tratamento)
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 1,5 vezes o limite superior institucional normal para a idade (até 14 dias após o registro e até 7 dias após o início do tratamento)
  • Creatinina sérica =< 1,5 vezes o limite superior do normal institucional para a idade ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou TFG estimada (ao lado do leito de Schwartz) que é > 99 ml/min/1,73 m^2 (dentro de 14 dias após o registro e até 7 dias após o início do tratamento)
  • Os pais/responsáveis ​​legais devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

  • Serão excluídos do estudo pacientes com diagnóstico de tumor teratóide/rabdóide atípico (ATRT por histologia, imuno-histoquímica e/ou análise molecular) e meduloblastoma M0 desmoplásico
  • Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa), que comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo
  • Os pacientes que recebem qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa em investigação são excluídos
  • Pacientes que tomaram ácido valpróico nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento são excluídos
  • Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia
  • Pacientes com alergia a parabenos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (vorinostat, isotretinoína, quimioterapia)
Ver descrição detalhada
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
Medicamento: Sulfato de Vincristina
Dado IV
Outros nomes:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Sulfato de Leurocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
Medicamento: Fosfato de Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Etopofos
Medicamento: Vorinostat
Dado PO
Outros nomes:
  • SAHA
  • Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Ácido Suberanilohidroxâmico
Medicamento: Isotretinoína
Dado PO
Outros nomes:
  • Amnestima
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • Ácido 13-cis retinóico
  • 13-cis-Retinoato
  • Ácido 13-cis-Retinóico
  • Ácido 13-cis-Vitamina A
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Preciso
  • Accutane
  • Ácido cis-Retinóico
  • Isotretinoína
  • Isotrex
  • Isotrexina
  • Myorisan
  • Neovitamina A
  • Ácido neovitamínico A
  • Oratane
  • Ácido retinoico-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roacutan
  • ZENATANE
Medicamento: Tiotepa
Dado IV
Outros nomes:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASSO A PASSO
  • TESPA
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-Fosfinotioilidinetrisaziridina
  • Girostão
  • N,N',N''-Trietilenotiofosforamida
  • Thio-Tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozil
  • Tiofosforamida
  • Thiotef
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Trietileno Tiofosforamida
  • Trietilenotiofosforamida
  • Sulfeto de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeter-se a PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT
  • TRANSPLANTE DE CÉLULAS-TRONCO DE SANGUE PERIFÉRICO
Radiação: Radioterapia Conformal Tridimensional
Submeta-se a radioterapia conformada
Outros nomes:
  • Radioterapia tridimensional
  • TERAPIA DE RADIAÇÃO CONFORMAL 3D
  • CRT 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia Conformal
  • Radioterapia Conformal
  • Conformidade 3D
  • Radiação, 3D Conformal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante da dose do vorinostat proposto
Prazo: Até 21 dias
Será classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0.
Até 21 dias
Viabilidade em termos de conclusão de 3 cursos de terapia de indução
Prazo: Dentro de 98 dias
O projeto ideal de dois estágios de Simon será usado para avaliar a viabilidade.
Dentro de 98 dias
Valor prognóstico da classificação histopatológica do meduloblastoma pediátrico
Prazo: Até 5 anos
Serão avaliados por análise de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) e análise de expressão gênica. A análise de perda de heterozigosidade (LOH) e a análise do número de cópias (CNA) serão realizadas usando o software dChip SNP (ou pacote de biocondutores R) para as amostras pareadas. A associação do número de cópias (e LOH) com dados de expressão gênica será explorada. A análise de correlação (correlação de Pearson ou Spearman, conforme apropriado) será usada para estimar a força da associação entre cada SNP e o sinal de expressão. A questão da multiplicidade será abordada por meio da estimativa da taxa de descoberta falsa.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta desta abordagem em pacientes com doença residual mensurável (local primário e/ou locais metastáticos)
Prazo: Até 5 anos
Estimativas separadas do intervalo de confiança exato das respostas objetivas após a terapia de indução serão construídas para pacientes com meduloblastomas (MBs) e PNETs. A incidência cumulativa de respostas objetivas em função do curso da terapia também será fornecida.
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
Serão fornecidas estimativas Kaplan-Meier de distribuições de PFS. Se o tamanho da amostra permitir, essas estimativas de Kaplan-Meier serão produzidas separadamente para pacientes com MBs e PNETs.
Até 5 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 5 anos
Serão fornecidas estimativas Kaplan-Meier de distribuições de OS. Se o tamanho da amostra permitir, essas estimativas de Kaplan-Meier serão produzidas separadamente para pacientes com MBs e PNETs.
Até 5 anos
Valores preditivos de marcadores biológicos no LCR, plasma e urina no contexto de um estudo de viabilidade
Prazo: Até 5 anos
A frequência dos marcadores de interesse presentes nesta coorte será fornecida e suas associações com o desfecho da doença serão exploradas. Da mesma forma, se as restrições de tamanho da amostra tornarem tais análises viáveis, as associações entre os marcadores de interesse e as variáveis ​​clínicas e demográficas serão exploradas de forma descritiva.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

25 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (REAL)

9 de abril de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

22 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

23 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

13 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-03167 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA081457 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • PBTC-026 (OUTRO: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Lithuania

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever