Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация вориностата с изотретиноином и химиотерапией в лечении пациентов молодого возраста с эмбриональными опухолями центральной нервной системы

12 января 2022 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Технико-экономическое исследование вориностата (SAHA) в сочетании с изотретиноином и химиотерапией у детей раннего возраста с эмбриональными опухолями центральной нервной системы

В этом пилотном клиническом испытании изучаются побочные эффекты и наилучший способ применения вориностата с изотретиноином и комбинированной химиотерапией, а также оценивается их эффективность при лечении молодых пациентов с эмбриональными опухолями центральной нервной системы. Вориностат может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как изотретиноин, винкристин сульфат, цисплатин, циклофосфамид и этопозид фосфат, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, останавливая их деление, либо останавливая их распространение. . Назначение вориностата с изотретиноином и комбинированная химиотерапия могут быть эффективным методом лечения эмбриональных опухолей центральной нервной системы. Трансплантация стволовых клеток периферической крови может заменить кроветворные клетки, разрушенные химиотерапией. Это может позволить провести больше химиотерапии, чтобы убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать возможность введения вориностата (SAHA) и изотретиноина за три дня до и одновременно с химиотерапией на основе цисплатина в течение трех курсов индукционной химиотерапии.

II. Описать токсичность введения вориностата (SAHA) и изотретиноина за три дня до и одновременно с химиотерапией на основе цисплатина в течение трех курсов индукционной химиотерапии.

III. Изучить прогностические значения гистопатологической классификации и биологических маркеров в контексте технико-экономического обоснования.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить предварительную частоту ответа на этот подход у пациентов с поддающимся измерению остаточным заболеванием (первичная локализация и/или метастатические очаги).

II. Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость в контексте технико-экономического обоснования.

III. Изучить прогностическую ценность биологических маркеров в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), плазме, опухолевом материале мочи в контексте технико-экономического обоснования.

КОНТУР:

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают вориностат перорально (перорально) один раз в день (QD) и изотретиноин перорально два раза в день (BID) в дни 1-4; винкристина сульфат внутривенно (в/в) на 4, 11 и 18 дни; цисплатин внутривенно в течение 6 часов на 4-й день; циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни 5-6; и этопозид фосфат внутривенно в течение 1 часа в дни 4-6. Лечение повторяют каждые 21 день в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят забор стволовых клеток периферической крови (PBSC) после каждого курса.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: В течение 6 недель (10 недель при повторной стадии) после завершения индукционной терапии пациенты получают карбоплатин в/в в течение 2 часов и тиотепа в/в в течение 2 часов в 1-2 дни. Пациенты также получают спасательную инфузию аутологичных PBSC в течение 6 часов на 4-й день. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Через 3 недели пациентам с недесмопластической медуллобластомой М0 также проводят конформную лучевую терапию* на ложе опухоли.

ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты с супратенториальными первичными опухолями или метастазами проходят лучевую терапию по усмотрению лечащего врача.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Через 4 недели после завершения лучевой терапии или сразу после завершения консолидирующей терапии пациенты получают вориностат перорально QD в дни 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 и 13 и изотретиноин перорально два раза в день в дни 1-14. . Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

33

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 месяца до 3 года (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную недавно диагностированную медуллобластому (за исключением пациентов с гистологией локализованной (M0) десмопластической медуллобластомы или атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли [ATRT]) или супратенториальную примитивную нейроэктодермальную опухоль (PNET), включая пинеобластомы.
  • Пациенты не должны получать какую-либо предшествующую терапию, кроме хирургического вмешательства и/или стероидов.
  • У пациента должен быть достаточный опухолевой материал, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE) до начала исследования, доступный для использования в биологических исследованиях и обзоре центральной патологии; если быстрозамороженная ткань недоступна, необходимо связаться с научным руководителем, чтобы обсудить соответствие требованиям.
  • Пациент должен быть подходящим кандидатом по институциональным стандартам для афереза ​​стволовых клеток.
  • Оценка успеваемости по Лански (LPS для =< 16 лет) >= 30 оценивается в течение двух недель до регистрации
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (не подтверждено) (в течение 14 дней после регистрации и в течение 7 дней после начала лечения)
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл (без поддержки) (в течение 14 дней после регистрации и в течение 7 дней после начала лечения)
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (может поддерживаться) (в течение 14 дней после регистрации и в течение 7 дней после начала лечения)
  • Билирубин < 1,5 верхней границы возрастной нормы (в течение 14 дней с момента постановки на учет и в течение 7 дней от начала лечения)
  • Глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы для возраста (в течение 14 дней после регистрации и в течение 7 дней после начала лечения)
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 раза выше верхнего предела институциональной нормы для возраста или скорости клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 m^2 или расчетная СКФ (у постели больного по Шварцу), которая составляет > 99 мл/мин/1,73 м^2 (в течение 14 дней с момента регистрации и в течение 7 дней с начала лечения)
  • Родители/законные опекуны должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

  • Пациенты с диагнозом атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли (ATRT по данным гистологии, иммуногистохимии и/или молекулярного анализа) и десмопластической медуллобластомы M0 будут исключены из исследования.
  • Пациенты с любым клинически значимым несвязанным системным заболеванием (серьезные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которые могут поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию или могут повлиять на процедуры или результаты исследования.
  • Исключаются пациенты, получающие любую другую противораковую или исследуемую лекарственную терапию.
  • Исключаются пациенты, принимавшие вальпроевую кислоту в течение 2 недель до начала лечения.
  • Пациенты, которые не могут вернуться для повторных посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.
  • Пациенты с аллергией на парабены

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (вориностат, изотретиноин, химиотерапия)
См. подробное описание
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбоплатина
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Винкристин сульфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Онковин
  • Киокристин
  • Лейрокристина сульфат
  • Лейрокристин, сульфат
  • Винкасар
  • Винкозид
  • Винкрекс
  • Винкристин, сульфат
Лекарство: Этопозид фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Этопофос
Лекарство: Вориностат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • САХА
  • Субероиланилид гидроксамовой кислоты
  • МСК-390
  • Золинза
  • L-001079038
  • Суберанилогидроксамовая кислота
Лекарство: Изотретиноин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Амнезия
  • Цистан
  • Кларавис
  • Сотре
  • 13-цис-ретиноевая кислота
  • 13-цис-ретиноат
  • 13-цис-витамин А кислота
  • 13-кРА
  • Абсорика
  • Точный
  • Аккутан
  • цис-ретиноевая кислота
  • Изотретиноин
  • Изотрекс
  • Изотрексин
  • Миорисан
  • Неовитамин А
  • Неовитамин А Кислота
  • Оратан
  • Ретиноевая кислота-13-цис
  • Ро 4-3780
  • Ро-4-3780
  • Роаккутан
  • Роакутан
  • ЗЕНАТАН
Лекарство: Тиотепа
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тепадина
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
  • 1,1',1''-фосфинотиоилидинетрисазиридин
  • Гиростан
  • N,N',N''-триэтилентиофосфорамид
  • Тио-Тепа
  • Тиофосфамид
  • Тиофозил
  • Тиофосфорамид
  • Тиотеф
  • Тифозил
  • ТИО ТЭФ
  • Тио-теф
  • Триэтилентиофосфорамид
  • Трис(1-азиридинил)фосфинсульфид
  • WR 45312
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройти PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
  • ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ
Радиация: Трехмерная конформная лучевая терапия
Пройдите конформную лучевую терапию
Другие имена:
  • 3-мерная лучевая терапия
  • 3D КОНФОРМАЛЬНАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
  • 3D ЭЛТ
  • 3D-ЭЛТ
  • Конформная терапия
  • Радиационная конформная терапия
  • 3D конформный
  • Радиация, 3D Конформная

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность предлагаемого вориностата
Временное ограничение: До 21 дня
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0.
До 21 дня
Целесообразность в плане прохождения 3-х курсов индукционной терапии
Временное ограничение: В течение 98 дней
Двухэтапный оптимальный план Саймона будет использоваться для оценки осуществимости.
В течение 98 дней
Прогностическое значение гистопатологической классификации детской медуллобластомы
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться с помощью анализа однонуклеотидного полиморфизма (SNP) и анализа экспрессии генов. Анализ потери гетерозиготности (LOH) и анализ числа копий (CNA) будут выполняться с использованием программного обеспечения dChip SNP (или пакета R bioconductor) для парных образцов. Будет изучена связь числа копий (и LOH) с данными экспрессии генов. Корреляционный анализ (корреляция Пирсона или Спирмена, в зависимости от обстоятельств) будет использоваться для оценки силы связи между каждым SNP и сигналом экспрессии. Проблема множественности будет решаться путем оценки коэффициента ложного обнаружения.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа на этот подход у пациентов с измеримым остаточным заболеванием (первичная локализация и/или метастатические очаги)
Временное ограничение: До 5 лет
Отдельные оценки точных доверительных интервалов объективных ответов после индукционной терапии будут построены для пациентов с медуллобластомами (МБ) и ПНЭО. Также будет представлена ​​кумулятивная частота объективных ответов в зависимости от курса терапии.
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 5 лет
Будут предоставлены оценки Каплана-Мейера распределения ВБП. Если позволяют размеры выборки, эти оценки Каплана-Мейера будут производиться отдельно для пациентов с MB и PNET.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Будут предоставлены оценки Каплана-Мейера для дистрибутивов ОС. Если позволяют размеры выборки, эти оценки Каплана-Мейера будут производиться отдельно для пациентов с MB и PNET.
До 5 лет
Прогностические значения биологических маркеров в спинномозговой жидкости, плазме и моче в контексте технико-экономического обоснования
Временное ограничение: До 5 лет
Будет предоставлена ​​частота маркеров, представляющих интерес, присутствующих в этой когорте, и будет изучена их связь с исходом заболевания. Точно так же, если ограничения размера выборки делают возможным такой анализ, ассоциации между представляющими интерес маркерами и клиническими и демографическими переменными будут исследоваться описательным образом.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 февраля 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 апреля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03167 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA081457 (Грант/контракт NIH США)
  • PBTC-026 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mexico

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться