Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat gecombineerd met isotretinoïne en chemotherapie bij de behandeling van jongere patiënten met embryonale tumoren van het centrale zenuwstelsel

12 januari 2022 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een haalbaarheidsstudie van Vorinostat (SAHA) in combinatie met isotretinoïne en chemotherapie bij zuigelingen met embryonale tumoren van het centrale zenuwstelsel

Deze klinische proefstudie bestudeert de bijwerkingen en de beste manier om vorinostat met isotretinoïne en combinatiechemotherapie te geven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van jongere patiënten met embryonale tumoren van het centrale zenuwstelsel. Vorinostat kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals isotretinoïne, vincristinesulfaat, cisplatine, cyclofosfamide en etoposidefosfaat, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen of door ze te stoppen met verspreiden . Het geven van vorinostat met isotretinoïne en combinatiechemotherapie kan een effectieve behandeling zijn voor embryonale tumoren van het centrale zenuwstelsel. Een perifere bloedstamceltransplantatie kan mogelijk bloedvormende cellen vervangen die door chemotherapie zijn vernietigd. Hierdoor kan mogelijk meer chemotherapie worden gegeven, zodat meer tumorcellen worden gedood.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de haalbaarheid te onderzoeken van toediening van vorinostat (SAHA) en isotretinoïne gedurende drie dagen voorafgaand aan en gelijktijdig met op cisplatine gebaseerde chemotherapie gedurende drie kuren van inductiechemotherapie.

II. Om de toxiciteit te beschrijven van toediening van vorinostat (SAHA) en isotretinoïne gedurende drie dagen voorafgaand aan en gelijktijdig met op cisplatine gebaseerde chemotherapie gedurende drie kuren van inductiechemotherapie.

III. Prognostische waarden van histopathologische classificatie en biologische markers onderzoeken in het kader van een haalbaarheidsstudie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het voorlopige responspercentage van deze benadering te schatten bij patiënten met meetbare residuele ziekte (primaire lokalisatie en/of metastatische lokalisaties).

II. Inschatten van ziektespecifieke progressievrije en algehele overleving, in het kader van een haalbaarheidsstudie.

III. Onderzoeken van de voorspellende waarde van biologische markers in cerebrospinale vloeistof (CSF), plasma, urine tumormateriaal in het kader van een haalbaarheidsstudie.

OVERZICHT:

INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen vorinostat oraal (PO) eenmaal daags (QD) en isotretinoïne PO tweemaal daags (BID) op dag 1-4; vincristinesulfaat intraveneus (IV) op dag 4, 11 en 18; cisplatine IV gedurende 6 uur op dag 4; cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag 5-6; en etoposidefosfaat IV gedurende 1 uur op dag 4-6. De behandeling wordt om de 21 dagen gedurende 3 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook perifere bloedstamcellen (PBSC) oogsten na elke kuur.

CONSOLIDATIETHERAPIE: Binnen 6 weken (10 weken als de patiënt opnieuw wordt geënsceneerd) na voltooiing van de inductietherapie, krijgen de patiënten carboplatine IV gedurende 2 uur en thiotepa IV gedurende 2 uur op dag 1-2. Patiënten krijgen ook autologe PBSC-rescue-infusie gedurende 6 uur op dag 4. De behandeling wordt gedurende 3 cycli elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Drie weken later ondergaan patiënten met M0 niet-desmoplastisch medulloblastoom ook conforme radiotherapie* op het tumorbed.

OPMERKING: *Patiënten met supratentoriale primaire tumoren of gemetastaseerde ziekte ondergaan radiotherapie naar goeddunken van de behandelend arts.

ONDERHOUDSTHERAPIE: beginnend 4 weken na voltooiing van radiotherapie of onmiddellijk na voltooiing van consolidatietherapie, krijgen patiënten vorinostat PO QD op dagen 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 en 13 en isotretinoïne PO BID op dagen 1-14 . De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 maanden tot 3 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom hebben (behalve patiënten met de histologie van gelokaliseerd (M0) desmoplastisch medulloblastoom of atypische teratoïde/rhabdoïde tumor [ATRT]) of supratentoriale primitieve neuroectodermale tumor (PNET) inclusief pineoblastomen
  • Patiënten mogen geen andere eerdere therapie hebben gekregen dan chirurgie en/of steroïden
  • De patiënt moet voorafgaand aan het onderzoek voldoende in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormateriaal beschikbaar hebben voor gebruik in de biologische onderzoeken en de centrale pathologiebeoordeling; als er geen snel ingevroren weefsel beschikbaar is, moet contact worden opgenomen met de onderzoeksstoel om te bespreken of u in aanmerking komt
  • Patiënt moet volgens institutionele normen een geschikte kandidaat zijn voor stamcelaferese
  • Lansky prestatiescore (LPS voor =< 16 jaar) >= 30 beoordeeld binnen twee weken voorafgaand aan registratie
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/ul (niet ondersteund) (binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
  • Bloedplaatjes >= 100.000/ul (niet ondersteund) (binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (kan worden ondersteund) (binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
  • Bilirubine < 1,5 keer bovengrens van normaal voor leeftijd (binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd (binnen 14 dagen na registratie en binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
  • Serumcreatinine =< 1,5 maal de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of geschatte GFR (Schwartz-bedzijde) die > 99 ml/min/1,73 is m^2 (binnen 14 dagen na aanmelding en binnen 7 dagen na start van de behandeling)
  • Ouders/wettelijke voogden moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met de diagnose atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (ATRT door histologie, immunohistochemie en/of moleculaire analyse) en desmoplastisch M0-medulloblastoom zullen worden uitgesloten van de studie
  • Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of die de studieprocedures of resultaten zou verstoren
  • Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of experimentele geneesmiddelen krijgen, zijn uitgesloten
  • Patiënten die valproïnezuur hebben ingenomen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, worden uitgesloten
  • Patiënten die niet kunnen terugkeren voor vervolgbezoeken of die geen vervolgonderzoeken kunnen ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen
  • Patiënten met een parabenenallergie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (vorinostat, isotretinoïne, chemotherapie)
Zie gedetailleerde beschrijving
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatine
  • Platina
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-diamminedichloor Platina (II)
  • Cis-diamminedichloorplatina
  • Cis-dichlooramine platina (II)
  • Cis-platina Diamine Dichloride
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diaminedichloride
  • Cisplatine
  • Cisplatyl
  • Citoplatina
  • Citosine
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatine
  • Chloride van Peyrone
  • Zout van Peyrone
  • Plaats
  • Kunststof
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxaan
  • Platina diamminodichloride
  • Platiraans
  • Platistine
  • Platosine
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Geneesmiddel: Vincristinesulfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Leurocristinesulfaat
  • Leurocristine, sulfaat
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfaat
Geneesmiddel: Etoposide-fosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Etopofos
Geneesmiddel: Vorinostaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • SAHA
  • Suberoylanilide Hydroxaminezuur
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamzuur
Geneesmiddel: Isotretinoïne
Gegeven PO
Andere namen:
  • Amnachting
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • 13-cis-retinoïnezuur
  • 13-cis-retinoaat
  • 13-cis-vitamine A-zuur
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Nauwkeurig
  • Accutane
  • cis-retinoïnezuur
  • Isotretinoïne
  • Isotrex
  • Isotrexine
  • Myorisan
  • Neovitamine A
  • Neovitamine A-zuur
  • Oratane
  • Retinoicacid-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutan
  • ZENATANE
Geneesmiddel: Thiotepa
IV gegeven
Andere namen:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-triethyleenthiofosforamide
  • Tespamine
  • Thio-Tepa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiofosforamide
  • Thiotef
  • Tifosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triethyleen Thiofosforamide
  • Triethyleenthiofosforamide
  • Tris(1-aziridinyl)fosfinesulfide
  • WR 45312
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
PBSC ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • Transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • Perifere stamcelondersteuning
  • Perifere stamceltransplantatie
  • PBSCT
  • PERIFERE BLOED STAMCEL TRANSPLANTATIE
Straling: 3-dimensionale conforme stralingstherapie
Conforme radiotherapie ondergaan
Andere namen:
  • 3-dimensionale radiotherapie
  • 3D CONFORMELE STRALINGSTHERAPIE
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Conforme therapie
  • Stralingsconforme therapie
  • 3D-conform
  • Straling, 3D-conform

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit van voorgestelde vorinostat
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Zal worden beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0.
Tot 21 dagen
Haalbaarheid in termen van het voltooien van 3 cursussen inductietherapie
Tijdsspanne: Binnen 98 dagen
Simon's tweetraps optimaal ontwerp zal worden gebruikt om de haalbaarheid te beoordelen.
Binnen 98 dagen
Prognostische waarde van histopathologische classificatie van pediatrisch medulloblastoom
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden beoordeeld door middel van single-nucleotide polymorphism (SNP) analyse en genexpressie-analyse. Loss of heterozygosity (LOH) analyse en copy number analysis (CNA) zullen worden uitgevoerd met behulp van dChip SNP-software (of R bioconductor-pakket) voor de gepaarde monsters. Associatie van kopienummer (en LOH) met genexpressiegegevens zal worden onderzocht. Correlatieanalyse (Pearson- of Spearman-correlatie, naargelang het geval) zal worden gebruikt om de sterkte van de associatie tussen elk SNP- en expressiesignaal te schatten. Het multipliciteitsprobleem zal worden aangepakt door het schatten van de False Discovery Rate.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage van deze benadering bij patiënten met meetbare residuele ziekte (primaire lokalisatie en/of gemetastaseerde lokalisaties)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Voor patiënten met medulloblastomen (MB's) en PNET's zullen afzonderlijke exacte betrouwbaarheidsintervalschattingen van objectieve responsen na inductietherapie worden geconstrueerd. De cumulatieve incidentie van objectieve reacties als functie van het verloop van de therapie zal ook worden verstrekt.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Kaplan-Meier-schattingen van distributies van PFS zullen worden verstrekt. Als de steekproefomvang het toelaat, zullen deze Kaplan-Meier-schattingen afzonderlijk worden geproduceerd voor patiënten met MB's en PNET's.
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Kaplan-Meier-schattingen van distributies van OS zullen worden verstrekt. Als de steekproefomvang het toelaat, zullen deze Kaplan-Meier-schattingen afzonderlijk worden geproduceerd voor patiënten met MB's en PNET's.
Tot 5 jaar
Voorspellende waarden van biologische markers in CSF, plasma en urine in het kader van een haalbaarheidsstudie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De frequentie van de interessante markers die in dit cohort aanwezig zijn, zal worden verstrekt en hun associaties met de uitkomst van de ziekte zullen worden onderzocht. Evenzo, als beperkingen van de steekproefomvang dergelijke analyses haalbaar maken, zullen de associaties tussen de interessante markers en klinische en demografische variabelen op een beschrijvende manier worden onderzocht.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 februari 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

9 april 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

22 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-03167 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PBTC-026 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren