Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat skojarzony z izotretynoiną i chemioterapią w leczeniu młodszych pacjentów z guzami zarodka ośrodkowego układu nerwowego

12 stycznia 2022 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Studium wykonalności preparatu Vorinostat (SAHA) w skojarzeniu z izotretynoiną i chemioterapią u niemowląt z guzami zarodka ośrodkowego układu nerwowego

To pilotażowe badanie kliniczne dotyczy skutków ubocznych i najlepszego sposobu podawania worinostatu z izotretynoiną i chemioterapią skojarzoną oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu młodszych pacjentów z guzami zarodka ośrodkowego układu nerwowego. Vorinostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak izotretynoina, siarczan winkrystyny, cisplatyna, cyklofosfamid i fosforan etopozydu, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich dzielenie lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się . Podawanie worinostatu z izotretynoiną i chemioterapią skojarzoną może być skuteczną metodą leczenia guzów zarodkowych ośrodkowego układu nerwowego. Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej może zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez chemioterapię. Może to pozwolić na podanie większej ilości chemioterapii, aby zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Zbadanie wykonalności podawania worinostatu (SAHA) i izotretynoiny przez trzy dni przed i jednocześnie z chemioterapią opartą na cisplatynie w ciągu trzech cykli chemioterapii indukcyjnej.

II. Opisanie toksyczności podawania worinostatu (SAHA) i izotretynoiny przez trzy dni przed i jednocześnie z chemioterapią opartą na cisplatynie w ciągu trzech cykli chemioterapii indukcyjnej.

III. Zbadanie wartości prognostycznych klasyfikacji histopatologicznej i markerów biologicznych w kontekście studium wykonalności.

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie wstępnego wskaźnika odpowiedzi na to podejście u pacjentów z mierzalną chorobą resztkową (miejsce pierwotne i/lub przerzutowe).

II. Aby oszacować specyficzne dla choroby przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie, w kontekście studium wykonalności.

III. Zbadanie wartości predykcyjnych markerów biologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), osoczu, moczu, materiale nowotworowym w kontekście studium wykonalności.

ZARYS:

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują worinostat doustnie (PO) raz dziennie (QD) i izotretynoinę PO dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-4; siarczan winkrystyny ​​dożylnie (IV) w dniach 4, 11 i 18; cisplatyna IV przez 6 godzin w dniu 4; cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 5-6; i fosforan etopozydu IV przez 1 godzinę w dniach 4-6. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 3 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po każdym kursie pacjenci przechodzą również pobieranie komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: W ciągu 6 tygodni (10 tygodni, jeśli pacjent jest ponownie wstawiony) po zakończeniu terapii indukcyjnej pacjenci otrzymują karboplatynę dożylnie przez 2 godziny i tiotepę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-2. Pacjenci otrzymują również autologiczny wlew ratunkowy PBSC przez 6 godzin w dniu 4. Leczenie powtarza się co 28 dni przez 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 3 tygodni później, pacjenci z niedesmoplastycznym rdzeniakiem M0 również poddawani są konformalnej radioterapii* loży po guzie.

UWAGA: *Pacjenci z guzami pierwotnymi nadnamiotowymi lub chorobą przerzutową są poddawani radioterapii według uznania lekarza prowadzącego.

TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Począwszy od 4 tygodni po zakończeniu radioterapii lub bezpośrednio po zakończeniu terapii konsolidacyjnej chorzy otrzymują worinostat doustnie QD w dniach 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 i 13 oraz izotretynoinę doustnie w dniach 1-14 . Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 3 lata (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego, nowo zdiagnozowanego rdzeniaka (z wyjątkiem pacjentów z histologią zlokalizowanego (M0) desmoplastycznego rdzeniaka zarodkowego lub atypowego guza teratoidalnego/rabdoidalnego [ATRT]) lub pierwotnego guza neuroektodermalnego nadnamiotowego (PNET), w tym szyszyniaków
  • Pacjenci nie mogą być wcześniej poddani żadnemu leczeniu innemu niż zabieg chirurgiczny i (lub) sterydy
  • Pacjent musi mieć dostęp do odpowiedniego materiału guza utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE) przed badaniem do wykorzystania w badaniach biologicznych i centralnym przeglądzie patomorfologicznym; jeśli szybko zamrożona tkanka nie jest dostępna, należy skontaktować się z kierownikiem badania w celu omówienia kwalifikowalności
  • Zgodnie ze standardami instytucjonalnymi pacjent musi być odpowiednim kandydatem do aferezy komórek macierzystych
  • Wynik Lansky'ego (LPS dla =< 16 lat) >= 30 oceniany w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul (bez wsparcia) (w ciągu 14 dni od rejestracji i w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Płytki >= 100 000/ul (niepodparte) (w ciągu 14 dni od rejestracji i w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (może być wspierana) (w ciągu 14 dni od rejestracji i w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy dla wieku (w ciągu 14 dni od rejestracji i w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 1,5-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy dla wieku (w ciągu 14 dni od rejestracji i w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce dla wieku lub współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub oszacowany GFR (przy łóżku Schwartza), czyli > 99 ml/min/1,73 m^2 (w ciągu 14 dni od rejestracji i w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
  • Rodzice/opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem atypowego nowotworu teratoidalnego/rabdoidalnego (ATRT na podstawie badania histologicznego, immunohistochemicznego i/lub analizy molekularnej) oraz rdzeniaka desmoplastycznego M0 zostaną wykluczeni z badania
  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłóciłaby procedury badania lub wyniki
  • Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową są wykluczeni
  • Wykluczeni są pacjenci, którzy przyjmowali kwas walproinowy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
  • Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii
  • Pacjenci z alergią na parabeny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (vorinostat, izotretynoina, chemioterapia)
Zobacz szczegółowy opis
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Karboplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Blastokarb
  • Karboplat
  • Karboplatyna Hexal
  • Karboplatyna
  • Karbozyna
  • Karbozol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Erkar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Nowoplatyna
  • Paraplatyna
  • Paraplatyna AQ
  • Platyna
  • Rybokarbo
Lek: Cisplatyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CDDP
  • Cis-diaminodichloridoplatyna
  • Cismaplat
  • Cisplatyna
  • Neoplatyna
  • Platynol
  • Abiplatyna
  • Blastolem
  • Bryplatyna
  • Cis-diamino-dichloroplatyna
  • Cis-diaminodichloro Platyna (II)
  • Cis-diaminodichloroplatyna
  • Cis-dichloroamina Platyna (II)
  • Cis-platynowy dichlorek diaminy
  • Cis-platyna
  • Cis-platyna II
  • Dichlorek diaminy cis-platyny II
  • Cisplatyl
  • Citoplatyno
  • Cytozyna
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatyna
  • Metaplatyna
  • Chlorek Peyrone'a
  • Sól Peyrone'a
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platyblastyna
  • Platiblastyna-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platynoksan
  • Platyna
  • Diaminochlorek platyny
  • Platiran
  • Platistyna
  • Platosin
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Siarczan winkrystyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Siarczan Leurokrystyny
  • Leurokrystyna, siarczan
  • Vincasar
  • Vincosid
  • Vincrex
  • Winkrystyna, siarczan
Lek: Fosforan etopozydu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Etopofos
Lek: Worinostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Kwas suberanilohydroksamowy
Lek: Izotretynoina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Szacunek
  • Cistane
  • Claravis
  • Sotret
  • Kwas 13-cis retinowy
  • 13-cis-Retinoate
  • Kwas 13-cis-retinowy
  • Kwas 13-cis-witaminy A
  • 13-cRA
  • Absorica
  • Dokładne
  • Accutane
  • kwas cis-retinowy
  • Izotretynoina
  • Izotreks
  • Izotreksyna
  • Mioryzyński
  • Neowitamina A
  • Kwas neowitaminowy A
  • Oratane
  • Kwas retinowy-13-cis
  • Rz 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacutan
  • ZENATANE
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioylidynetrizazyrydyna
  • Girostan
  • N,N',N''-Trietylenotiofosforamid
  • Tespamina
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamid
  • Tiofozyl
  • Tiofosforamid
  • Thiotef
  • Tyfosyl
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Tiofosforamid trietylenu
  • Trietylenotiofosforamid
  • Siarczek tris(1-azyrydynylo)fosfiny
  • WR 45312
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejść PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
  • PBSCT
  • Przeszczep Obwodowych Komórek Macierzystych
  • PRZESZCZEP KOMÓREK MACIERZYSTYCH KRWI OBWODOWYCH
Promieniowanie: Trójwymiarowa radioterapia konformalna
Poddaj się radioterapii konformalnej
Inne nazwy:
  • Trójwymiarowa radioterapia
  • KONFORMALNA TERAPIA PROMIENIOWANIEM 3D
  • Kineskop 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia konformalna
  • Konformalna terapia radiacyjna
  • Konformalny 3D
  • Promieniowanie, konforemny 3D

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ograniczająca dawkę toksyczność proponowanego worinostatu
Ramy czasowe: Do 21 dni
Zostanie oceniony przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 4.0.
Do 21 dni
Możliwość wykonania 3 kursów terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: W ciągu 98 dni
Dwuetapowy optymalny projekt Simona zostanie wykorzystany do oceny wykonalności.
W ciągu 98 dni
Wartość prognostyczna klasyfikacji histopatologicznej rdzeniaka dziecięcego
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniony za pomocą analizy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) i analizy ekspresji genów. Analiza utraty heterozygotyczności (LOH) i analiza liczby kopii (CNA) zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania dChip SNP (lub pakietu R bioconductor) dla sparowanych próbek. Zbadane zostanie powiązanie liczby kopii (i LOH) z danymi dotyczącymi ekspresji genów. Analiza korelacji (odpowiednio korelacja Pearsona lub Spearmana) zostanie wykorzystana do oszacowania siły związku między każdym SNP a sygnałem ekspresji. Problem wielości zostanie rozwiązany poprzez oszacowanie współczynnika fałszywych odkryć.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi dla tego podejścia u pacjentów z mierzalną chorobą resztkową (miejsce pierwotne i/lub miejsca przerzutowe)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oddzielne dokładne oszacowania przedziału ufności obiektywnych odpowiedzi po terapii indukcyjnej zostaną skonstruowane dla pacjentów z rdzeniakami zarodkowymi (MB) i PNET. Przedstawiona zostanie również skumulowana częstość obiektywnych odpowiedzi jako funkcja przebiegu terapii.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przedstawione zostaną szacunki Kaplana-Meiera rozkładu PFS. Jeśli pozwolą na to rozmiary próbek, te szacunki Kaplana-Meiera zostaną opracowane oddzielnie dla pacjentów z MB i PNET.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Przedstawione zostaną szacunki Kaplana-Meiera dotyczące dystrybucji OS. Jeśli pozwolą na to rozmiary próbek, te szacunki Kaplana-Meiera zostaną opracowane oddzielnie dla pacjentów z MB i PNET.
Do 5 lat
Predyktywne wartości markerów biologicznych w płynie mózgowo-rdzeniowym, osoczu i moczu w kontekście studium wykonalności
Ramy czasowe: Do 5 lat
Dostarczona zostanie częstotliwość występowania markerów będących przedmiotem zainteresowania w tej kohorcie, a ich powiązania z wynikiem choroby zostaną zbadane. Podobnie, jeśli ograniczenia wielkości próby umożliwią takie analizy, powiązania między interesującymi markerami a zmiennymi klinicznymi i demograficznymi zostaną zbadane w sposób opisowy.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

25 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 marca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-03167 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
  • PBTC-026 (INNY: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniak zarodkowy

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj