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Vorinostat associé à l'isotrétinoïne et à la chimiothérapie dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs embryonnaires du système nerveux central

12 janvier 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de faisabilité du vorinostat (SAHA) combiné à l'isotrétinoïne et à la chimiothérapie chez les nourrissons atteints de tumeurs embryonnaires du système nerveux central

Cet essai clinique pilote étudie les effets secondaires et la meilleure façon d'administrer le vorinostat avec l'isotrétinoïne et une chimiothérapie combinée et de voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement de patients plus jeunes atteints de tumeurs embryonnaires du système nerveux central. Vorinostat peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'isotrétinoïne, le sulfate de vincristine, le cisplatine, le cyclophosphamide et le phosphate d'étoposide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager . L'administration de vorinostat avec de l'isotrétinoïne et une chimiothérapie combinée peut être un traitement efficace pour les tumeurs embryonnaires du système nerveux central. Une greffe de cellules souches du sang périphérique peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. Cela peut permettre d'administrer plus de chimiothérapie afin de tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Étudier la faisabilité de l'administration de vorinostat (SAHA) et d'isotrétinoïne pendant trois jours avant et en concomitance avec une chimiothérapie à base de cisplatine sur trois cycles de chimiothérapie d'induction.

II. Décrire la toxicité de l'administration de vorinostat (SAHA) et d'isotrétinoïne pendant trois jours avant et en concomitance avec une chimiothérapie à base de cisplatine sur trois cycles de chimiothérapie d'induction.

III. Investiguer les valeurs pronostiques de la classification histopathologique et des marqueurs biologiques dans le cadre d'une étude de faisabilité.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer le taux de réponse préliminaire de cette approche chez les patients présentant une maladie résiduelle mesurable (site primitif et/ou sites métastatiques).

II. Estimer la survie sans progression et la survie globale spécifiques à la maladie, dans le cadre d'une étude de faisabilité.

III. Explorer les valeurs prédictives de marqueurs biologiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), le plasma, le matériel tumoral urinaire dans le cadre d'une étude de faisabilité.

CONTOUR:

THÉRAPIE D'INDUCTION : Les patients reçoivent du vorinostat par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et de l'isotrétinoïne PO deux fois par jour (BID) les jours 1 à 4 ; sulfate de vincristine par voie intraveineuse (IV) les jours 4, 11 et 18 ; cisplatine IV pendant 6 heures le jour 4 ; cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 5-6 ; et phosphate d'étoposide IV pendant 1 heure les jours 4 à 6. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une récolte de cellules souches du sang périphérique (PBSC) après chaque traitement.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : Dans les 6 semaines (10 semaines si le patient est reclassé) après la fin du traitement d'induction, les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 2 heures et du thiotépa IV pendant 2 heures les jours 1 et 2. Les patients reçoivent également une perfusion de secours de PBSC autologue pendant 6 heures le jour 4. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. A partir de 3 semaines plus tard, les patients atteints de médulloblastome non desmoplasique M0 bénéficient également d'une radiothérapie* conformationnelle du lit tumoral.

REMARQUE : *Les patients atteints de tumeurs primitives supratentorielles ou d'une maladie métastatique subissent une radiothérapie à la discrétion du médecin traitant.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir de 4 semaines après la fin de la radiothérapie ou immédiatement après la fin du traitement de consolidation, les patients reçoivent du vorinostat PO QD les jours 1, 3, 5, 6, 8, 10, 12 et 13 et de l'isotrétinoïne PO BID les jours 1 à 14. . Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois à 3 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un médulloblastome confirmé histologiquement et nouvellement diagnostiqué (sauf pour les patients présentant l'histologie d'un médulloblastome desmoplasique localisé (M0) ou d'une tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique [ATRT]) ou d'une tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle (PNET), y compris les pinéoblastomes
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur autre que la chirurgie et/ou les stéroïdes
  • Le patient doit disposer d'un matériel tumoral adéquat pré-essai fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour une utilisation dans les études de biologie et l'examen central de pathologie ; si le tissu congelé instantané n'est pas disponible, le directeur de l'étude doit être contacté pour discuter de l'éligibilité
  • Le patient doit être un candidat approprié, selon les normes institutionnelles pour l'aphérèse des cellules souches
  • Score de performance Lansky (LPS pour =< 16 ans) >= 30 évalué dans les deux semaines précédant l'inscription
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/ul (non pris en charge) (dans les 14 jours suivant l'enregistrement et dans les 7 jours suivant le début du traitement)
  • Plaquettes >= 100 000/ul (sans prise en charge) (dans les 14 jours suivant l'enregistrement et dans les 7 jours suivant le début du traitement)
  • Hémoglobine >= 8 g/dL (peut être pris en charge) (dans les 14 jours suivant l'enregistrement et dans les 7 jours suivant le début du traitement)
  • Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge (dans les 14 jours suivant l'inscription et dans les 7 jours suivant le début du traitement)
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge (dans les 14 jours suivant l'enregistrement et dans les 7 jours suivant le début du traitement)
  • Créatinine sérique = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge ou le débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou GFR estimé (au chevet de Schwartz) qui est > 99 ml/min/1,73 m^2 (dans les 14 jours suivant l'inscription et dans les 7 jours suivant le début du traitement)
  • Les parents / tuteurs légaux doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Les patients ayant un diagnostic de tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (ATRT par histologie, immunohistochimie et/ou analyse moléculaire) et de médulloblastome desmoplasique M0 seront exclus de l'étude
  • - Patients atteints de toute maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre important), qui compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude
  • Les patients recevant tout autre traitement médicamenteux anticancéreux ou expérimental sont exclus
  • Les patients ayant pris de l'acide valproïque dans les 2 semaines précédant le début du traitement sont exclus
  • Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement
  • Patients allergiques aux parabènes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (vorinostat, isotrétinoïne, chimiothérapie)
Voir la description détaillée
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Médicament: Cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatine
  • Cismaplat
  • Cisplatine
  • Néoplatine
  • Platinol
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloroplatine
  • Cis-diamminedichloro Platine (II)
  • Cis-diamminedichloroplatine
  • Cis-dichloroammine Platine (II)
  • Dichlorure de diamine cis-platineux
  • Cis-platine
  • Cis-platine II
  • Cis-platine II dichlorure de diamine
  • Cisplatyle
  • Citoplatino
  • Citosine
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatine
  • Métaplatine
  • Chlorure de Peyrone
  • Sel de Peyrone
  • Placis
  • Plastique
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxane
  • Platine
  • Diamminodichlorure de platine
  • Platiran
  • Platistine
  • Platosine
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
Médicament: Sulfate de vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • Kyocristine
  • Sulfate de leurocristine
  • Leurocristine, sulfate
  • Vincasar
  • Vincoside
  • Vincrex
  • Vincristine, sulfate
Médicament: Phosphate d'étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Étopophos
Médicament: Vorinostat
Bon de commande donné
Autres noms:
  • SAHA
  • Acide hydroxamique subéroylanilide
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Acide subéranilohydroxamique
Médicament: Isotrétinoïne
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Amnestime
  • Cistané
  • Claravis
  • Sotret
  • Acide 13-cis rétinoïque
  • 13-cis-rétinoate
  • Acide 13-cis-rétinoïque
  • Acide 13-cis-vitamine A
  • 13-ARC
  • Absorbique
  • Précis
  • Accutane
  • Acide cis-rétinoïque
  • Isotrétinoïne
  • Isotrex
  • Isotrexine
  • Myorisan
  • Néovitamine A
  • Néovitamine A Acide
  • Oratane
  • Acide rétinoïque-13-cis
  • Ro 4-3780
  • Ro-4-3780
  • Roaccutan
  • Roaccutane
  • Roacután
  • ZÉNATANE
Médicament: Thiotépa
Étant donné IV
Autres noms:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • 1,1',1''-Phosphinothioylidynetrisaziridine
  • Girostan
  • N,N',N''-Triéthylènethiophosphoramide
  • Téspamine
  • Thio-tépa
  • Thiofosfamide
  • Thiofozil
  • Thiophosphamide
  • Thiophosphoramide
  • Thiotéf
  • Tifosil
  • TIO TEF
  • Tio-tef
  • Triéthylène thiophosphoramide
  • Triéthylènethiophosphoramide
  • Sulfure de tris(1-aziridinyl)phosphine
  • WR 45312
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Subir PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
  • PBSCT
  • Greffe de cellules souches périphériques
  • GREFFE DE CELLULES SOUCHES DU SANG PÉRIPHÉRIQUE
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Subir une radiothérapie conformationnelle
Autres noms:
  • Radiothérapie tridimensionnelle
  • RADIOTHÉRAPIE CONFORME 3D
  • CRT 3D
  • 3D-CRT
  • Thérapie conformationnelle
  • Radiothérapie conformationnelle
  • Conformité 3D
  • Rayonnement, conforme 3D

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité dose-limitante du vorinostat proposé
Délai: Jusqu'à 21 jours
Seront notés par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0.
Jusqu'à 21 jours
Faisabilité en termes de réalisation de 3 cycles de thérapie d'induction
Délai: Dans les 98 jours
La conception optimale en deux étapes de Simon sera utilisée pour évaluer la faisabilité.
Dans les 98 jours
Valeur pronostique de la classification histopathologique du médulloblastome pédiatrique
Délai: Jusqu'à 5 ans
Seront évalués par analyse du polymorphisme mononucléotidique (SNP) et analyse de l'expression génique. L'analyse de la perte d'hétérozygotie (LOH) et l'analyse du nombre de copies (CNA) seront effectuées à l'aide du logiciel dChip SNP (ou du package bioconducteur R) pour les échantillons appariés. L'association du nombre de copies (et du LOH) avec les données d'expression génique sera explorée. Une analyse de corrélation (corrélation de Pearson ou de Spearman, selon le cas) sera utilisée pour estimer la force d'association entre chaque SNP et le signal d'expression. Le problème de multiplicité sera résolu par l'estimation du taux de fausses découvertes.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse de cette approche chez les patients présentant une maladie résiduelle mesurable (site primitif et/ou sites métastatiques)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des estimations séparées de l'intervalle de confiance exact des réponses objectives après le traitement d'induction seront construites pour les patients atteints de médulloblastomes (MB) et de PNET. L'incidence cumulée des réponses objectives en fonction du déroulement de la thérapie sera également fournie.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des estimations de Kaplan-Meier des distributions de PFS seront fournies. Si la taille des échantillons le permet, ces estimations de Kaplan-Meier seront produites séparément pour les patients atteints de MB et de PNET.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des estimations de Kaplan-Meier des distributions de la SG seront fournies. Si la taille des échantillons le permet, ces estimations de Kaplan-Meier seront produites séparément pour les patients atteints de MB et de PNET.
Jusqu'à 5 ans
Valeurs prédictives de marqueurs biologiques dans le LCR, le plasma et l'urine dans le cadre d'une étude de faisabilité
Délai: Jusqu'à 5 ans
La fréquence des marqueurs d'intérêt présents dans cette cohorte sera fournie et leurs associations avec l'issue de la maladie seront explorées. De même, si des contraintes de taille d'échantillon rendent de telles analyses réalisables, les associations entre les marqueurs d'intérêt et les variables cliniques et démographiques seront explorées de manière descriptive.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 février 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

9 avril 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2009

Première publication (ESTIMATION)

23 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

13 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2022

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-03167 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • PBTC-026 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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