Vorinostat izotretinoinnal és kemoterápiával kombinálva a központi idegrendszer embrionális daganataiban szenvedő fiatalabb betegek kezelésében
2022. január 12. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
A Vorinostat (SAHA) izotretinoinnal és kemoterápiával kombinált megvalósíthatósági tanulmánya a központi idegrendszer embrionális daganataiban szenvedő csecsemőknél
Ez a kísérleti klinikai vizsgálat a mellékhatásokat és a vorinosztát izotretinoinnal és kombinált kemoterápiával történő adásának legjobb módját vizsgálja, és megvizsgálja, hogy mennyire hatékonyak a központi idegrendszer embrionális daganataiban szenvedő fiatalabb betegek kezelésében.
A Vorinostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az izotretinoin, a vinkrisztin-szulfát, a ciszplatin, a ciklofoszfamid és az etopozid-foszfát, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. .
A vorinosztát izotretinoinnal és kombinált kemoterápiával történő adása hatékony kezelés lehet a központi idegrendszer embrionális daganataiban.
A perifériás vér őssejt-transzplantációja képes lehet pótolni a kemoterápia által elpusztult vérképző sejteket.
Ez lehetővé teheti több kemoterápia alkalmazását, hogy több daganatsejt pusztuljon el.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Megvizsgálni a vorinostat (SAHA) és az izotretinoin ciszplatin alapú kemoterápia előtt három nappal történő beadásának megvalósíthatóságát három indukciós kemoterápia során.
II. A vorinosztát (SAHA) és az izotretinoin három nappal a ciszplatin alapú kemoterápia előtti és egyidejű beadása toxicitásának leírása három indukciós kemoterápia során.
III. A kórszövettani osztályozás és a biológiai markerek prognosztikai értékeinek vizsgálata megvalósíthatósági tanulmány keretében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Ennek a megközelítésnek az előzetes válaszarányának becslése mérhető reziduális betegségben szenvedő betegeknél (elsődleges hely és/vagy metasztatikus helyek).
II. Betegségspecifikus progressziómentes és általános túlélés becslése egy megvalósíthatósági tanulmány keretében.
III. A biológiai markerek prediktív értékeinek feltárása agy-gerincvelői folyadékban (CSF), plazmában, vizelet daganatos anyagában megvalósíthatósági tanulmány keretében.
VÁZLAT:
INDUKCIÓS TERÁPIA: A betegek vorinostatot kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) és izotretinoint PO naponta kétszer (BID) az 1-4. napon; vinkrisztin-szulfát intravénásan (IV) a 4., 11. és 18. napon; ciszplatin IV 6 órán keresztül a 4. napon; ciklofoszfamid IV 1 órán keresztül az 5-6. napon; és etopozid-foszfát IV 1 órán keresztül a 4-6. napon. A kezelés 21 naponta megismétlődik 3 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek minden kúra után perifériás vér őssejt (PBSC) gyűjtésen esnek át.
KONSZOLIDÁCIÓS TERÁPIA: Az indukciós terápia befejezése után 6 héten belül (10 héten belül, ha a beteg stádiumba kerül) a betegek 2 órán keresztül IV. carboplatint és 2 órán át tiotepát kapnak az 1-2. napon. A betegek autológ PBSC mentőinfúziót is kapnak 6 órán keresztül a 4. napon. A kezelést 28 naponként, 3 cikluson keresztül megismétlik, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 3 héttel később az M0 nem dezmoplasztikus medulloblasztómában szenvedő betegek konform sugárkezelésen* is átesnek a tumorágyon.
MEGJEGYZÉS: *A szupratentoriális primer daganatban vagy áttétes betegségben szenvedő betegek sugárkezelésen esnek át a kezelőorvos döntése alapján.
FENNTARTÓ TERÁPIA: A sugárterápia befejezése után 4 héttel vagy közvetlenül a konszolidációs terápia befejezése után a betegek az 1., 3., 5., 6., 8., 10., 12. és 13. napon vorinostat PO QD-t, az 1-14. napon pedig PO BID izotretinoint kapnak. . A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 3 évig 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
33
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 hónap (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált medulloblasztómával kell rendelkezniük (kivéve azokat a betegeket, akiknek szövettanilag lokalizált (M0) dezmoplasztikus medulloblasztómája vagy atipikus teratoid/rhabdoid daganata [ATRT]) vagy supratentorialis primitív neuroektodermális daganat (PNET), beleértve a pineoblasztómákat is.
- A betegek a műtéten és/vagy a szteroidokon kívül semmilyen előzetes kezelésben nem részesültek
- A páciensnek megfelelő, a vizsgálat előtti formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumoranyaggal kell rendelkeznie a biológiai vizsgálatokhoz és a központi patológiai áttekintéshez; ha nem áll rendelkezésre gyorsfagyasztott szövet, fel kell venni a kapcsolatot a tanszékkel a jogosultság megbeszélése érdekében
- A betegnek megfelelő jelöltnek kell lennie az intézményi szabványok szerint az őssejt-aferézisre
- Lansky teljesítménypontszám (LPS = < 16 éves kor esetén) >= 30 a regisztrációt megelőző két héten belül
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/ul (nem támogatott) (a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
- Vérlemezkék >= 100 000/ul (nem támogatott) (a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
- Hemoglobin >= 8 g/dl (támogatható) (a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
- Bilirubin a normál életkor felső határának 1,5-szerese (a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
- A szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = az életkor szerinti normál intézményi felső határ 1,5-szöröse (a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
- A szérum kreatinin = az életkor vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) intézményi normálértékének felső határának 1,5-szerese >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy becsült GFR (Schwartz ágy melletti), amely > 99 ml/perc/1,73 m^2 (a regisztrációt követő 14 napon belül és a kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
- A szülőknek/törvényes gyámoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően
Kizárási kritériumok:
- Az atipikus teratoid/rhabdoid tumor (ATRT szövettani, immunhisztokémiai és/vagy molekuláris analízis alapján) és dezmoplasztikus M0 medulloblasztómában diagnosztizált betegeket kizárják a vizsgálatból.
- Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollterápiát, vagy zavarja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
- Azok a betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek, nem tartoznak ide
- Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül valproinsavat szedtek, nem tartoznak ide
- Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére
- Parabén allergiás betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (vorinosztát, izotretinoin, kemoterápia)
Lásd a Részletes leírást
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Végezze el a PBSC-t
Más nevek:
Végezzen konform sugárterápiát
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A javasolt vorinosztát dóziskorlátozó toxicitása
Időkeret: Akár 21 napig
|
A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
|
Akár 21 napig
|
|
Megvalósíthatóság 3 indukciós terápia elvégzésének szempontjából
Időkeret: 98 napon belül
|
Simon kétlépcsős optimális tervezését fogják használni a megvalósíthatóság értékelésére.
|
98 napon belül
|
|
A gyermekkori medulloblasztóma kórszövettani osztályozásának prognosztikai értéke
Időkeret: Akár 5 év
|
Egy nukleotid polimorfizmus (SNP) analízissel és génexpressziós elemzéssel értékeljük.
A heterozigóta (LOH) analízist és a másolatszám-analízist (CNA) a dChip SNP szoftver (vagy R bioconductor csomag) segítségével végzik el a párosított mintákhoz.
Megvizsgálják a kópiaszám (és LOH) összefüggését a génexpressziós adatokkal.
Az egyes SNP-k és az expressziós jelek közötti asszociáció erősségének becslésére korrelációs elemzést (Pearson vagy Spearman korrelációt, adott esetben) használunk.
A többszörösség problémáját a téves felfedezési arány becslésével oldják meg.
|
Akár 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ennek a megközelítésnek a válaszaránya mérhető reziduális betegségben szenvedő betegeknél (elsődleges hely és/vagy metasztatikus helyek)
Időkeret: Akár 5 év
|
Az indukciós terápiát követő objektív válaszokra külön pontos konfidencia intervallum becsléseket készítenek a medulloblasztómában (MB) és PNET-ben szenvedő betegek számára.
A terápia lefolyásának függvényében az objektív válaszok kumulatív előfordulási gyakoriságát is megadjuk.
|
Akár 5 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 5 év
|
A PFS eloszlására vonatkozó Kaplan-Meier becsléseket adjuk meg.
Ha a minta mérete lehetővé teszi, ezeket a Kaplan-Meier becsléseket külön készítjük el az MB-vel és PNET-tel rendelkező betegek számára.
|
Akár 5 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 5 év
|
Az operációs rendszer eloszlására vonatkozó Kaplan-Meier becsléseket adjuk meg.
Ha a minta mérete lehetővé teszi, ezeket a Kaplan-Meier becsléseket külön készítjük el az MB-vel és PNET-tel rendelkező betegek számára.
|
Akár 5 év
|
|
A CSF-ben, a plazmában és a vizeletben lévő biológiai markerek prediktív értékei egy megvalósíthatósági tanulmány keretében
Időkeret: Akár 5 év
|
Meg kell adni az ebben a kohorszban jelenlévő érdeklődésre számot tartó markerek gyakoriságát, és feltárják a betegség kimenetelével való összefüggésüket.
Hasonlóképpen, ha a mintaméret korlátai lehetővé teszik az ilyen elemzéseket, az érdeklődésre számot tartó markerek, valamint a klinikai és demográfiai változók közötti összefüggéseket leíró módon kell feltárni.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sarah E Leary, Pediatric Brain Tumor Consortium
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2009. február 25.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. április 9.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. december 22.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. március 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. március 20.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. március 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. január 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. január 12.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, idegszövet
- Agyi neoplazmák
- Idegrendszeri neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- A központi idegrendszer daganatai
- Medulloblasztóma
- Pinealoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Keratolitikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Ciklofoszfamid
- Carboplatin
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Ciszplatin
- Vincristine
- Tiotepa
- Vorinostat
- Tretinoin
- Izotretinoin
- A vitamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-03167 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- UM1CA081457 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- PBTC-026 (EGYÉB: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .